Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Allogene ABCB5-positieve stamcellen voor de behandeling van acuut-op-chronisch leverfalen

9 november 2021 bijgewerkt door: RHEACELL GmbH & Co. KG

Een interventioneel, eenarmig, multicenter, fase I/IIa klinisch onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van Allo-APZ2-ACLF voor de behandeling van acuut-op-chronisch leverfalen (ACLF) te onderzoeken

Dit is een interventioneel, eenarmig, multicenter, fase I/IIa klinisch onderzoek. Het doel van de studie is het onderzoeken van de werkzaamheid en veiligheid van drie i.v. doses van het geneesmiddel voor onderzoek (IMP) allo-APZ2-ACLF voor de behandeling van acuut-op-chronisch leverfalen (ACLF). De allogene IMP allo-APZ2-ACLF bevat huid-afgeleide ABCB5-positieve mesenchymale stamcellen geïsoleerd uit huidweefsel van gezonde donoren en opgeslagen in een donorcelbank.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een interventioneel, fase I/IIa klinisch onderzoek om de werkzaamheid (door veranderingen in de Model for End-Stage Liver Disease [MELD]-score) en veiligheid (door bijwerkingen te monitoren) van het IMP te onderzoeken bij patiënten met acuut-op-chronische leverfalen graad 2 en 3. De allogene IMP allo-APZ2-ACLF bevat huid-afgeleide ABCB5-positieve mesenchymale stamcellen geïsoleerd uit huidweefsel van gezonde donoren en opgeslagen in een donorcelbank.

De klinische studie zal worden uitgevoerd in Duitsland en zal bestaan ​​uit een screening, behandeling en werkzaamheid follow-up periode, en een veiligheid follow-up periode. De totale duur is gepland op ongeveer 3 jaar inclusief de follow-up periode.

De geplande steekproefomvang is maximaal 18 behandelde patiënten. 2 x 10e6 cellen/kg, elk op Dag 0, Dag 5 (±1) en Dag 13 (±1), zullen met behulp van een perfusor in de perifere ader (arm) worden toegediend. allo-APZ2-ACLF zit in een concentratie van 1 x 10e7 cellen/ml in HRG-oplossing. Bij patiënten die dialyse nodig hebben, moet de IMP-applicatie ten minste 3 uur na het einde van de dialyse worden uitgevoerd. Dit is nodig om ervoor te zorgen dat cellen en uitgescheiden moleculen niet door de dialyse uit het systeem worden verwijderd.

Patiënten zullen gedurende 24 weken worden gevolgd met bezoeken aan de kliniek in week 3, 4, 8, 12, 16, 20 en 24 na IMP-toepassing. Verdere veiligheidsopvolgingen zullen worden gepland als thuisinterviews via de telefoon op maand 15 en 24. Indien nodig (naar goeddunken van de onderzoeker) kunnen veiligheidsopvolgingen op maand 15 en maand 24 ook worden uitgevoerd als een bezoek ter plaatse.

De eerste zes patiënten zullen achtereenvolgens worden ingeschreven in de klinische proef met een interval van 2 weken tussen de derde IMP-aanvraag van de eerste patiënt en de inschrijving van de tweede patiënt, enz. Gedurende deze periode ontvangt de patiënt alle drie de toepassingen en onmiddellijke ernstige bijwerkingen (allergische reacties, SIRS) die na de behandeling kunnen optreden, worden gemeld voordat de volgende patiënt met de behandeling begint.

De veiligheidsgegevens van deze eerste zes patiënten zullen continu worden beoordeeld door de Medische Monitor, indien nodig met hulp van de overige leden van de DSMB. De veiligheidsevaluatie van de DSMB zal worden voorgelegd aan de PEI en de werving kan pas worden voortgezet na goedkeuring van een amendement.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

5

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Dresden, Duitsland, 01307
        • Universitätsklinikum Carl-Gustav-Carus an der TU Dresden, Medizinische Klinik I
      • Essen, Duitsland, 45147
        • Universitätsklinikum Essen, Klinik für Gastroenterologie und Hepatologie, Medizinisches Forschungszentrum
      • Frankfurt, Duitsland, 60590
        • Universitätsklinikum Frankfurt, Medizinische Klinik 1, Sektion Translationale Hepatologie
      • Magdeburg, Duitsland, 39120
        • Universitätsklinikum Magdeburg A.ö.R., Medizinische Fakultät der Otto-von-Guericke-Universität
      • Mannheim, Duitsland, 68167
        • Medizinische Fakultät Mannheim der Universität Heidelberg, II. Medizinische Klinik

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar tot 71 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Mannelijke of vrouwelijke patiënten in de leeftijd van 20 tot 75 jaar;
  2. Gediagnosticeerd ACLF van graad 2 of 3 volgens de EASL-CLIF-definitie;
  3. Patiënten komen niet in aanmerking voor levertransplantatie (bevestigd door transplantatiecommissie);
  4. Histologisch resultaat van leverbiopsie niet ouder dan 4 weken voor screening;
  5. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bij de screening een negatieve bloedzwangerschapstest ondergaan;
  6. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en vruchtbare mannen, en hun partners moeten bereid zijn om tijdens de klinische proef zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken;
  7. Schriftelijke geïnformeerde toestemming van de patiënt, wettelijke of gemachtigde vertegenwoordiger of een bevestiging van de rechtvaardiging van deelname aan het onderzoek door een onafhankelijk medisch adviseur. In geval van bevestiging door de onafhankelijke medische adviseur, moet een uitgestelde geïnformeerde toestemming van de patiënt, wettelijke of gemachtigde vertegenwoordiger worden gegeven.

Uitsluitingscriteria:

  1. Patiënten zonder cirrose;
  2. Patiënten met ACLF graad 1 volgens de EASL-CLIF-definitie;
  3. Patiënt met septische shock;
  4. Patiënten met bekend hepatopulmonaal syndroom (HPS);
  5. Patiënten met een bekende longembolie die een antistollingsbehandeling nodig hebben;
  6. Patiënten met een reeds bestaande longziekte die ademhalingsondersteuning nodig hebben;
  7. Actieve maligniteit of voorgeschiedenis van maligniteit binnen 5 jaar voorafgaand aan deelname aan de studie;
  8. Bekende infectie met humaan immunodeficiëntievirus (hiv˗1, hiv-2);
  9. Elke bekende allergie voor componenten van het IMP;
  10. Huidige of eerdere (binnen 30 dagen na inschrijving) behandeling met een ander IMP, of deelname aan en/of follow-up in een ander klinisch onderzoek;
  11. Patiënten waarvan wordt verwacht dat ze niet bereid of niet in staat zijn om te voldoen aan de vereisten van het protocol;
  12. Bewijs van andere medische aandoeningen (zoals psychiatrische aandoeningen, lichamelijk onderzoek of laboratoriumbevindingen) die de geplande behandeling kunnen verstoren, de therapietrouw van de patiënt kunnen beïnvloeden of de patiënt een hoog risico op complicaties in verband met de behandeling kunnen geven;
  13. Zwangere of zogende vrouwen;
  14. Werknemers van de sponsor, of werknemers of familieleden van de onderzoeker.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: allo-APZ2-ACLF
Aanbrengen van IMP in perifere ader (arm) met behulp van een perfusor.
Biologisch: allo-APZ2-ACLF
Toediening van 2 x 10e6 allogene ABCB5-positieve stamcellen/kg lichaamsgewicht, elk op Dag 0, Dag 5 (±1) en Dag 13 (±1) in perifere ader (arm) intraveneus met een stroomsnelheid van 1-2 ml/ min. Infusie van het product via een centraal veneuze katheter (CVC), een Port-a-Cath (Port) of een vergelijkbare katheter is ook mogelijk. Allo-APZ2-ACLF zit in een concentratie van 1 x 10e7 cellen/ml in Human Serum Albumin/Ringer-Lactate/Glucose (HRG)-oplossing.
Andere namen:
  • Van de huid afkomstige ABCB5-positieve mesenchymale stamcellen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering van model voor End-Stage Liver Disease (MELD)-score in week 24 of laatst beschikbare post-baselinemeting als de week 24-score ontbreekt.
Tijdsspanne: Week 24, of de laatst beschikbare post-baselinemeting van dag 5 (±1) of 13 (±1) of week 3, 4, 8, 12, 16 of 20 als de meting van week 24 ontbreekt [LOCF].
Model voor End-Stage Liver Disease (MELD)-score voor het beoordelen van de ernst van chronische leverziekte wordt gemeten als absolute verandering ten opzichte van de baselinescore in week 24 of de laatst beschikbare post-baselinemeting als de score in week 24 ontbreekt.
Week 24, of de laatst beschikbare post-baselinemeting van dag 5 (±1) of 13 (±1) of week 3, 4, 8, 12, 16 of 20 als de meting van week 24 ontbreekt [LOCF].
Beoordeling van het optreden van ongewenste voorvallen (AE).
Tijdsspanne: Tussen screening en maand 24
Alle bijwerkingen die tijdens de klinische proef optreden, worden geregistreerd, gedocumenteerd en geëvalueerd.
Tussen screening en maand 24

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering van MELD-score in week 3, 4, 8, 12, 16 en 20
Tijdsspanne: Week 3, 4, 8, 12, 16 en 20
Model voor End-Stage Liver Disease-score wordt gemeten als absolute verandering ten opzichte van de basislijnscore.
Week 3, 4, 8, 12, 16 en 20
Verandering van Child-Pugh-score in week 3, 4, 8, 12, 16, 20 en 24
Tijdsspanne: Week 3, 4, 8, 12, 16, 20 en 24
De Child-Pugh-score om de prognose van chronische leverziekte en cirrose te beoordelen, wordt gemeten als absolute verandering ten opzichte van de basislijnscore.
Week 3, 4, 8, 12, 16, 20 en 24
Verandering van CLIF-C ACLF-score in week 3, 4, 8, 12, 16, 20 en 24
Tijdsspanne: Week 3, 4, 8, 12, 16, 20 en 24
De CLIF-C ACLF-score om de mortaliteit bij patiënten met acuut-op-chronisch leverfalen te beoordelen, wordt gemeten als absolute verandering ten opzichte van de basislijnscore.
Week 3, 4, 8, 12, 16, 20 en 24
Totale overlevingstijd tot week 24
Tijdsspanne: Tussen screening en week 24
Beoordeling van de totale overlevingstijd.
Tussen screening en week 24
Complicaties van ACLF (hepatorenaal syndroom [HRS], varicesbloeding, ascites, hepatische encefalopathie [HE], spontane bacteriële peritonitis [SBP])
Tijdsspanne: Tussen screening en week 24
Beoordeling, documentatie en evaluatie van ACLF-gerelateerde complicaties (hepatorenaal syndroom, varicesbloedingen, ascites, hepatische encefalopathie, spontane bacteriële peritonitis).
Tussen screening en week 24
Beoordeling van voorbijgaande elastografie in week 4, 12 en 24
Tijdsspanne: Week 4, 12 en 24
In kaart brengen van de elastische eigenschappen en de stijfheid van het weefsel zoals bepaald door voorbijgaande elastografie
Week 4, 12 en 24
Infecties (bewezen infectie die systemisch gebruik van antibiotica noodzakelijk maakt)
Tijdsspanne: Tussen screening en maand 24
Alle infecties die tijdens de klinische proef optreden, worden geregistreerd, gedocumenteerd en geëvalueerd.
Tussen screening en maand 24
Verandering van niveaus van C-reactief proteïne in serum in week 3, 4, 8, 12, 16, 20 en 24
Tijdsspanne: Week 3, 4, 8, 12, 16, 20 en 24
De niveaus van C-reactief proteïne in het serum worden gemeten.
Week 3, 4, 8, 12, 16, 20 en 24
Leverfunctietest (ALT, AST, AP, albumine, bilirubine, GGT) in week 3, 4, 8, 12, 16, 20 en 24
Tijdsspanne: Week 3, 4, 8, 12, 16, 20 en 24

De volgende laboratoriumvariabelen worden gemeten en geëvalueerd:

Albumine, totaal bilirubine, alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST), gammaglutamyltransferase (GGT), alkalische fosfatase (AP).
Week 3, 4, 8, 12, 16, 20 en 24
Veranderingen in het profiel van 80 verschillende immunomodulerende cytokines in week 3, 4, 8, 12, 16, 20 en 24
Tijdsspanne: Week 3, 4, 8, 12, 16, 20 en 24
Op fluorescentie gebaseerde analyse van 80 verschillende immunomodulerende cytokineparameters in de serummonsters van de patiënt, zoals beoordeeld met een 80plex Human Cytokine Antibody Array Kit.
Week 3, 4, 8, 12, 16, 20 en 24
Veranderingen in dialytische behandeling tot week 24
Tijdsspanne: Tussen screening en week 24

Voor patiënten met dialyse voorafgaand aan screening: tijd tot eerste dialyse na eerste IMP-toediening en tijd tot laatste dialyse na eerste IMP-toediening tot week 24 worden beoordeeld.

Voor patiënten die voorafgaand aan de screening geen dialytische behandeling hebben gehad, wordt de totale dialyseduur vanaf de eerste dialyse na de eerste IMP-toediening tot de laatste dialyse gemeten.
Tussen screening en week 24
Tijd tot respiratoire insufficiëntie na eerste IMP-toediening tot week 24
Tijdsspanne: Tussen dag 0 (na eerste IMP-toediening) en week 24
De tijdspanne tot respiratoire insufficiëntie na de eerste IMP-toediening tot week 24 zal worden gemeten.
Tussen dag 0 (na eerste IMP-toediening) en week 24
Duur van het eerste ziekenhuisverblijf
Tijdsspanne: Tussen screening en week 24
De initiële ziekenhuisopnametijd zal worden geëvalueerd.
Tussen screening en week 24
Duur van het eerste verblijf op de intensive care
Tijdsspanne: Tussen screening en week 24
De duur van het initiële verblijf op de intensive care zal worden geëvalueerd.
Tussen screening en week 24
Optioneel: Evaluatie van leverbiopsie (kwantificering van necrose)
Tijdsspanne: Tussen week 8 en week 24
De mate van necrose zal worden gekwantificeerd door de patholoog van het klinisch onderzoekscentrum.
Tussen week 8 en week 24
Lichamelijk onderzoek in week 24
Tijdsspanne: Week 24
Een lichamelijk lichamelijk onderzoek (bijv. algemeen uiterlijk, schildklier, hoofd, longen en thorax, oren, cardiovasculair systeem, ogen, buik, neus-mond-keel, bewegingsapparaat, huid, extremiteiten, lymfeklieren, neurologisch systeem) worden uitgevoerd en abnormale resultaten van lichamelijk onderzoek worden beoordeeld en gerapporteerd als AE's.
Week 24
Vitale functies in week 24: lichaamstemperatuur
Tijdsspanne: Week 24
De lichaamstemperatuur wordt gemeten.
Week 24
Vitale functies in week 24: bloeddruk
Tijdsspanne: Week 24
De bloeddruk zal worden gemeten.
Week 24
Vitale functies in week 24: hartslag
Tijdsspanne: Week 24
De hartslag wordt gemeten.
Week 24
Vitale functies in week 24: ademhalingsfrequentie
Tijdsspanne: Week 24
De ademhalingsfrequentie wordt gemeten.
Week 24
Hematologische laboratoriumparameters in week 24
Tijdsspanne: Week 24
De hematologische laboratoriumwaarden voor "hemoglobine, hematocriet, aantal rode bloedcellen, aantal witte bloedcellen met differentieel, aantal bloedplaatjes" worden gemeten.
Week 24
Klinische chemische parameters in week 24
Tijdsspanne: Week 24
De klinische chemiewaarden voor "natrium, kalium, calcium, ureum, creatinine, albumine, totaal bilirubine, alanineaminotransferase, aspartaataminotransferase, gamma-glytamyltransferase, alkalische fosfatase, CRP" zullen worden gemeten.
Week 24
Stollingsparameter "factor V" in week 24
Tijdsspanne: Week 24
De stollingswaarde voor "factor V" wordt gemeten.
Week 24
Stollingsparameter "INR" in week 24
Tijdsspanne: Week 24
De stollingswaarde voor "INR" wordt gemeten.
Week 24
Totale overleving in week 24 en in maand 24
Tijdsspanne: Week 24, maand 24
De algehele overleving in week 24 en in maand 24 wordt beoordeeld.
Week 24, maand 24

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

RHEACELL GmbH & Co. KG

Medewerkers

FGK Clinical Research GmbH
Ticeba GmbH

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Matthias Ebert, Prof. Dr., Med. Fakultät Mannheim der Universität Heidelberg, II. Med. Klinik, Germany

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

22 maart 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

26 maart 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

26 maart 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

31 januari 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 februari 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

1 maart 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 november 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 november 2021

Laatst geverifieerd

1 september 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • allo-APZ2-ACLF-II-01

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren