Allogene ABCB5-positive stamceller til behandling af akut-på-kronisk leversvigt
9. november 2021 opdateret af: RHEACELL GmbH & Co. KG
Et interventionelt, enkeltarms, multicenter, fase I/IIa klinisk forsøg for at undersøge effektiviteten og sikkerheden af Allo-APZ2-ACLF til behandling af akut-på-kronisk leversvigt (ACLF)
Dette er et interventionelt, enkeltarms, multicenter, fase I/IIa klinisk forsøg.
Studiets formål er at undersøge effektiviteten og sikkerheden af tre i.v.
doser af forsøgslægemidlet (IMP) allo-APZ2-ACLF til behandling af akut-på-kronisk leversvigt (ACLF).
Den allogene IMP allo-APZ2-ACLF indeholder hudafledte ABCB5-positive mesenkymale stamceller isoleret fra hudvæv fra raske donorer og opbevaret i en donorcellebank.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er et interventionelt, fase I/IIa klinisk forsøg for at undersøge effektiviteten (ved ændringer i Model for End-Stage Liver Disease [MELD] score) og sikkerhed (ved at overvåge bivirkninger) af IMP hos patienter med akut-i-kronisk leversvigt grad 2 og 3. Den allogene IMP allo-APZ2-ACLF indeholder hudafledte ABCB5-positive mesenkymale stamceller isoleret fra hudvæv fra raske donorer og opbevaret i en donorcellebank.
Det kliniske forsøg vil blive udført i Tyskland og vil bestå af en screenings-, behandlings- og effektopfølgningsperiode samt en sikkerhedsopfølgningsperiode. Den samlede varighed er planlagt til at være omkring 3 år inklusive opfølgningsperioden.
Den planlagte stikprøvestørrelse er op til 18 behandlede patienter. 2 x 10e6 celler/kg, hver på dag 0, dag 5 (±1) og dag 13 (±1), vil blive indgivet i perifer vene (arm) ved brug af en perfusor. allo-APZ2-ACLF vil være i en koncentration på 1 x 10e7 celler/ml i HRG-opløsning. Hos patienter, som kræver dialyse, skal IMP-applikationen udføres mindst 3 timer efter endt dialyse. Dette er nødvendigt for at sikre, at celler og udskilte molekyler ikke fjernes fra systemet ved dialysen.
Patienterne vil blive fulgt op i 24 uger med klinikbesøg i uge 3, 4, 8, 12, 16, 20 og 24 efter IMP ansøgning. Yderligere sikkerhedsopfølgninger vil blive planlagt som hjemmeinterviews via telefon i måned 15 og 24. Om nødvendigt (efter efterforskerens skøn) kan sikkerhedsopfølgninger i måned 15 og 24 også udføres som et besøg på stedet.
De første seks patienter vil blive indskrevet i det kliniske forsøg fortløbende med et interval på 2 uger mellem den tredje IMP-ansøgning af den første patient og indskrivningen af den anden patient osv. I denne periode modtager patienten alle tre ansøgninger, og umiddelbare alvorlige bivirkninger (allergiske reaktioner, SIRS), der kunne opstå efter behandling, vil blive rapporteret før behandlingsstart af den næste patient.
Sikkerhedsdataene for disse første seks patienter vil løbende blive gennemgået af Medical Monitor, om nødvendigt med assistance fra de yderligere medlemmer af DSMB. Sikkerhedsevalueringen af DSMB vil blive indsendt til PEI, og rekruttering kan kun fortsættes efter godkendelse af en ændring.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
5
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Dresden, Tyskland, 01307
- Universitätsklinikum Carl-Gustav-Carus an der TU Dresden, Medizinische Klinik I
-
Essen, Tyskland, 45147
- Universitätsklinikum Essen, Klinik für Gastroenterologie und Hepatologie, Medizinisches Forschungszentrum
-
Frankfurt, Tyskland, 60590
- Universitätsklinikum Frankfurt, Medizinische Klinik 1, Sektion Translationale Hepatologie
-
Magdeburg, Tyskland, 39120
- Universitätsklinikum Magdeburg A.ö.R., Medizinische Fakultät der Otto-von-Guericke-Universität
-
Mannheim, Tyskland, 68167
- Medizinische Fakultät Mannheim der Universität Heidelberg, II. Medizinische Klinik
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
16 år til 71 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mandlige eller kvindelige patienter i alderen 20 til 75 år;
- Diagnosticeret ACLF af grad 2 eller 3 i henhold til EASL-CLIF definition;
- Patienter er ikke berettiget til levertransplantation (bekræftet af transplantationsnævnet);
- Histologisk resultat af leverbiopsi ikke ældre end 4 uger før screening;
- Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ blodgraviditetstest ved screening;
- Kvinder i den fødedygtige alder og fertile mænd og deres partnere skal være villige til at bruge yderst effektive præventionsmetoder i løbet af det kliniske forsøg;
- Skriftligt informeret samtykke fra patient, juridisk eller autoriseret repræsentant eller en bekræftelse af begrundelse for forsøgsdeltagelse fra en uafhængig lægekonsulent. I tilfælde af bekræftelse fra den uafhængige lægekonsulent skal der gives et udskudt informeret samtykke fra patient, juridisk eller autoriseret repræsentant.
Ekskluderingskriterier:
- Patienter uden skrumpelever;
- Patienter med ACLF grad 1 ifølge EASL-CLIF definition;
- Patient med septisk shock;
- Patienter med kendt hepatopulmonalt syndrom (HPS);
- Patienter med kendt lungeemboli, der har behov for antikoagulativ behandling;
- Patienter med allerede eksisterende lungesygdomme med behov for respiratorisk støtte;
- Aktiv malignitet eller anamnese med malignitet inden for 5 år før forsøgets start;
- Kendt infektion med humant immundefektvirus (HIV˗1, HIV-2);
- Enhver kendt allergi over for komponenter i IMP;
- Nuværende eller tidligere (inden for 30 dage efter tilmelding) behandling med en anden IMP eller deltagelse og/eller under opfølgning i et andet klinisk forsøg;
- Patienter, der forventes at være uvillige eller ude af stand til at overholde kravene i protokollen;
- Bevis på andre medicinske tilstande (såsom psykiatrisk sygdom, fysisk undersøgelse eller laboratoriefund), der kan forstyrre den planlagte behandling, påvirke patientens compliance eller sætte patienten i høj risiko for komplikationer i forbindelse med behandlingen;
- Gravide eller ammende kvinder;
- Medarbejdere hos sponsoren eller medarbejdere eller pårørende til efterforskeren.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: allo-APZ2-ACLF
Påføring af IMP i perifer vene (arm) ved brug af en perfusor.
|
Administration af 2 x 10e6 allogene ABCB5-positive stamceller/kg kropsvægt, hver på dag 0, dag 5 (±1) og dag 13 (±1) i perifer vene (arm) intravenøst med en flowhastighed på 1-2 ml/ min.
Infusion af produktet via et centralt venekateter (CVC), et Port-a-Cath (Port) eller et lignende kateter er også muligt.
Allo-APZ2-ACLF vil være i en koncentration på 1 x 10e7 celler/ml i Human Serum Albumin/Ringer-Lactate/Glucose (HRG)-opløsning.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring af Model for End-Stage Liver Disease (MELD) score ved uge 24 eller sidste tilgængelige post-baseline måling, hvis uge 24 score mangler.
Tidsramme: Uge 24, eller sidste tilgængelige post-baseline-måling af dag 5 (±1) eller 13 (±1) eller uge 3, 4, 8, 12, 16 eller 20, hvis uge 24-målingen mangler [LOCF].
|
Model for End-Stage Liver Disease (MELD) score til vurdering af sværhedsgraden af kronisk leversygdom måles som absolut ændring til baseline score ved uge 24 eller sidste tilgængelige post-baseline måling, hvis uge 24 score mangler.
|
Uge 24, eller sidste tilgængelige post-baseline-måling af dag 5 (±1) eller 13 (±1) eller uge 3, 4, 8, 12, 16 eller 20, hvis uge 24-målingen mangler [LOCF].
|
|
Vurdering af uønsket hændelse (AE).
Tidsramme: Mellem visning og måned 24
|
Alle AE'er, der opstår under det kliniske forsøg, vil blive registreret, dokumenteret og evalueret.
|
Mellem visning og måned 24
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring af MELD-score i uge 3, 4, 8, 12, 16 og 20
Tidsramme: Uge 3, 4, 8, 12, 16 og 20
|
Model for leversygdomsscore i slutstadiet måles som absolut ændring til baseline-score.
|
Uge 3, 4, 8, 12, 16 og 20
|
|
Ændring af Child-Pugh-score i uge 3, 4, 8, 12, 16, 20 og 24
Tidsramme: Uge 3, 4, 8, 12, 16, 20 og 24
|
Child-Pugh-Score til at vurdere prognosen for kronisk leversygdom og skrumpelever måles som en absolut ændring af baseline-score.
|
Uge 3, 4, 8, 12, 16, 20 og 24
|
|
Ændring af CLIF-C ACLF-score i uge 3, 4, 8, 12, 16, 20 og 24
Tidsramme: Uge 3, 4, 8, 12, 16, 20 og 24
|
CLIF-C ACLF-score til vurdering af dødeligheden hos patienter med akut-kronisk leversvigt måles som en absolut ændring af baseline-score.
|
Uge 3, 4, 8, 12, 16, 20 og 24
|
|
Samlet overlevelsestid indtil uge 24
Tidsramme: Mellem visning og uge 24
|
Vurdering af samlet overlevelsestid.
|
Mellem visning og uge 24
|
|
Komplikationer af ACLF (hepatorenalt syndrom [HRS], variceal blødning, ascites, hepatisk encefalopati [HE], spontan bakteriel peritonitis [SBP])
Tidsramme: Mellem visning og uge 24
|
Vurdering, dokumentation og evaluering af ACLF-relaterede komplikationer (hepatorenalt syndrom, variceal blødning, ascites, hepatisk encefalopati, spontan bakteriel peritonitis).
|
Mellem visning og uge 24
|
|
Forbigående elastografivurdering i uge 4, 12 og 24
Tidsramme: Uge 4, 12 og 24
|
Kortlægning af de elastiske egenskaber og vævets stivhed vurderet ved transient elastografisk billeddannelse
|
Uge 4, 12 og 24
|
|
Infektioner (påvist infektion, der nødvendiggør systemisk brug af antibiotika)
Tidsramme: Mellem visning og måned 24
|
Alle infektioner, der opstår under det kliniske forsøg, vil blive registreret, dokumenteret og evalueret.
|
Mellem visning og måned 24
|
|
Ændring af niveauer af C-reaktivt protein i serum i uge 3, 4, 8, 12, 16, 20 og 24
Tidsramme: Uge 3, 4, 8, 12, 16, 20 og 24
|
C-reaktive proteinniveauer i serumet vil blive målt.
|
Uge 3, 4, 8, 12, 16, 20 og 24
|
|
Leverfunktionstest (ALT, AST, AP, Albumin, Bilirubin, GGT) i uge 3, 4, 8, 12, 16, 20 og 24
Tidsramme: Uge 3, 4, 8, 12, 16, 20 og 24
|
Følgende laboratorievariabler vil blive målt og evalueret: Albumin, total bilirubin, alanin aminotransferase (ALT), aspartat aminotransferase (AST), gamma glutamyl transferase (GGT), alkalisk fosfatase (AP). |
Uge 3, 4, 8, 12, 16, 20 og 24
|
|
Ændringer i profilen af 80 forskellige immunmodulerende cytokiner i uge 3, 4, 8, 12, 16, 20 og 24
Tidsramme: Uge 3, 4, 8, 12, 16, 20 og 24
|
Fluorescensbaseret analyse af 80 forskellige immunmodulerende cytokinparametre i patientens serumprøver vurderet med et 80plex Human Cytokine Antibody Array Kit.
|
Uge 3, 4, 8, 12, 16, 20 og 24
|
|
Ændringer i dialytisk behandling indtil uge 24
Tidsramme: Mellem visning og uge 24
|
For patienter med dialyse før screening: Tid til første dialyse efter første IMP administration og tid til sidste dialyse efter første IMP administration indtil uge 24 vil blive vurderet. For patienter uden dialytisk behandling før screening vil den overordnede diaylsetidsperiode fra første dialyse efter første IMP-indgivelse til sidste dialyse blive målt. |
Mellem visning og uge 24
|
|
Tid til respirationssvigt efter første IMP-administration indtil uge 24
Tidsramme: Mellem dag 0 (efter første IMP-administration) og uge 24
|
Tidsrum til respirationssvigt efter første IMP-administration indtil uge 24 vil blive målt.
|
Mellem dag 0 (efter første IMP-administration) og uge 24
|
|
Varigheden af det indledende hospitalsophold
Tidsramme: Mellem visning og uge 24
|
Indledende indlæggelsestid vil blive evalueret.
|
Mellem visning og uge 24
|
|
Varighed af indledende intensivophold
Tidsramme: Mellem visning og uge 24
|
Varigheden af det indledende intensivophold vil blive evalueret.
|
Mellem visning og uge 24
|
|
Valgfrit: Evaluering af leverbiopsi (kvantificering af nekrose)
Tidsramme: Mellem uge 8 og uge 24
|
Omfanget af nekrose vil blive kvantificeret af patologen fra det kliniske forsøgscenter.
|
Mellem uge 8 og uge 24
|
|
Fysisk undersøgelse i uge 24
Tidsramme: Uge 24
|
En fysisk kropsundersøgelse (f.
generelt udseende, skjoldbruskkirtel, hoved, lunger og thorax, ører, kardiovaskulære system, øjne, mave, næse-mund-hals, bevægeapparat, hud, ekstremiteter, lymfeknuder, neurologiske system) vil blive udført og unormale fysiske undersøgelsesresultater vil blive evalueret og rapporteret som AE'er.
|
Uge 24
|
|
Vitale tegn i uge 24: Kropstemperatur
Tidsramme: Uge 24
|
Kropstemperaturen vil blive målt.
|
Uge 24
|
|
Vitale tegn i uge 24: Blodtryk
Tidsramme: Uge 24
|
Blodtrykket vil blive målt.
|
Uge 24
|
|
Vitale tegn i uge 24: Puls
Tidsramme: Uge 24
|
Pulsen vil blive målt.
|
Uge 24
|
|
Vitale tegn i uge 24: Respirationsfrekvens
Tidsramme: Uge 24
|
Respirationsfrekvensen vil blive målt.
|
Uge 24
|
|
Hæmatologiske laboratorieparametre i uge 24
Tidsramme: Uge 24
|
De hæmatologiske laboratorieværdier for "hæmoglobin, hæmatokrit, antal røde blodlegemer, antal hvide blodlegemer med differential, blodpladetal" vil blive målt.
|
Uge 24
|
|
Klinisk kemiske parametre i uge 24
Tidsramme: Uge 24
|
De kliniske kemiværdier for "natrium, kalium, calcium, urinstof, kreatinin, albumin, total bilirubin, alaninaminotransferase, aspartataminotransferase, gamma-glytamyltransferase, alkalisk fosfatase, CRP" vil blive målt.
|
Uge 24
|
|
Koagulationsparameter "faktor V" i uge 24
Tidsramme: Uge 24
|
Koagulationsværdien for "faktor V" vil blive målt.
|
Uge 24
|
|
Koagulationsparameter "INR" i uge 24
Tidsramme: Uge 24
|
Koagulationsværdien for "INR" vil blive målt.
|
Uge 24
|
|
Samlet overlevelse i uge 24 og i måned 24
Tidsramme: Uge 24, måned 24
|
Samlet overlevelse i uge 24 og i måned 24 vil blive evalueret.
|
Uge 24, måned 24
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Matthias Ebert, Prof. Dr., Med. Fakultät Mannheim der Universität Heidelberg, II. Med. Klinik, Germany
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
22. marts 2019
Primær færdiggørelse (Faktiske)
26. marts 2021
Studieafslutning (Faktiske)
26. marts 2021
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
31. januar 2019
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
28. februar 2019
Først opslået (Faktiske)
1. marts 2019
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
17. november 2021
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
9. november 2021
Sidst verificeret
1. september 2021
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- allo-APZ2-ACLF-II-01
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Ingen
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .