Аллогенные ABCB5-положительные стволовые клетки для лечения острой хронической печеночной недостаточности
9 ноября 2021 г. обновлено: RHEACELL GmbH & Co. KG
Интервенционное, одногрупповое, многоцентровое клиническое исследование фазы I/IIa для изучения эффективности и безопасности Allo-APZ2-ACLF для лечения острой хронической печеночной недостаточности (ACLF)
Это интервенционное, одногрупповое, многоцентровое клиническое исследование фазы I/IIa.
Цель исследования — изучить эффективность и безопасность трех в/в препаратов.
дозы исследуемого лекарственного препарата (ИЛП) алло-APZ2-ACLF для лечения острой хронической печеночной недостаточности (ACLF).
Аллогенный IMP allo-APZ2-ACLF содержит полученные из кожи ABCB5-положительные мезенхимальные стволовые клетки, выделенные из тканей кожи здоровых доноров и хранящиеся в банке донорских клеток.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это интервенционное клиническое исследование фазы I/IIa для изучения эффективности (по изменениям в шкале Model for End-Stage Liver Disease [MELD]) и безопасности (путем мониторинга нежелательных явлений) ИЛП у пациентов с острым течением хронического печеночная недостаточность 2 и 3 степени. Аллогенный IMP allo-APZ2-ACLF содержит полученные из кожи ABCB5-положительные мезенхимальные стволовые клетки, выделенные из тканей кожи здоровых доноров и хранящиеся в банке донорских клеток.
Клинические испытания будут проводиться в Германии и будут состоять из периода скрининга, лечения и наблюдения за эффективностью, а также периода наблюдения за безопасностью. Планируется, что общая продолжительность составит около 3 лет, включая период наблюдения.
Планируемый объем выборки – до 18 пролеченных пациентов. В периферическую вену (на руке) с помощью перфузора вводят 2×106 клеток/кг, каждую на 0-й день, 5-й день (±1) и 13-й день (±1). allo-APZ2-ACLF будет находиться в концентрации 1 x 10e7 клеток/мл в растворе HRG. У пациентов, нуждающихся в диализе, применение ИМП должно быть выполнено не менее чем через 3 часа после окончания диализа. Это необходимо для того, чтобы клетки и секретируемые молекулы не удалялись из системы при диализе.
Пациенты будут находиться под наблюдением в течение 24 недель с посещением клиники на 3, 4, 8, 12, 16, 20 и 24 неделе после применения ИЛП. Дальнейшие наблюдения за безопасностью будут запланированы в виде домашних интервью по телефону в 15 и 24 месяца. При необходимости (по усмотрению исследователя) контроль безопасности на 15-м и 24-м месяцах также может проводиться в виде визита на место.
Первые шесть пациентов будут включены в клиническое исследование последовательно с интервалом в 2 недели между третьей заявкой IMP первого пациента и включением второго пациента и т. д. В течение этого периода пациент получает все три аппликации и немедленные тяжелые побочные эффекты (аллергические реакции, SIRS), которые могут возникнуть после лечения, будут сообщены до начала лечения следующего пациента.
Данные о безопасности этих первых шести пациентов будут постоянно проверяться медицинским монитором, при необходимости с помощью других членов DSMB. Оценка безопасности DSMB будет представлена в PEI, и набор может быть продолжен только после утверждения поправки.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
5
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Dresden, Германия, 01307
- Universitätsklinikum Carl-Gustav-Carus an der TU Dresden, Medizinische Klinik I
-
Essen, Германия, 45147
- Universitätsklinikum Essen, Klinik für Gastroenterologie und Hepatologie, Medizinisches Forschungszentrum
-
Frankfurt, Германия, 60590
- Universitätsklinikum Frankfurt, Medizinische Klinik 1, Sektion Translationale Hepatologie
-
Magdeburg, Германия, 39120
- Universitätsklinikum Magdeburg A.ö.R., Medizinische Fakultät der Otto-von-Guericke-Universität
-
Mannheim, Германия, 68167
- Medizinische Fakultät Mannheim der Universität Heidelberg, II. Medizinische Klinik
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 16 лет до 71 год (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Пациенты мужского или женского пола в возрасте от 20 до 75 лет;
- Диагностированная ACLF 2 или 3 степени по определению EASL-CLIF;
- Пациенты не подходят для трансплантации печени (подтверждено комиссией по трансплантации);
- гистологический результат биопсии печени не старше 4 недель до скрининга;
- Женщины детородного возраста при скрининге должны иметь отрицательный результат анализа крови на беременность;
- Женщины детородного возраста и фертильные мужчины, а также их партнеры должны быть готовы использовать высокоэффективные методы контрацепции в ходе клинического исследования;
- Письменное информированное согласие пациента, законного или уполномоченного представителя или подтверждение обоснованности участия в исследовании независимым медицинским консультантом. В случае подтверждения независимым медицинским консультантом должно быть дано отсроченное информированное согласие пациента, законного или уполномоченного представителя.
Критерий исключения:
- Пациенты без цирроза печени;
- Пациенты с ACLF 1 степени по определению EASL-CLIF;
- Больной с септическим шоком;
- Пациенты с известным гепатопульмональным синдромом (ГПС);
- Пациенты с известной легочной эмболией, которые нуждаются в антикоагулянтной терапии;
- Пациенты с ранее существовавшим заболеванием легких с необходимостью респираторной поддержки;
- Активное злокачественное новообразование или злокачественное новообразование в анамнезе в течение 5 лет до включения в исследование;
- известная инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ˗1, ВИЧ-2);
- Любая известная аллергия на компоненты ИЛП;
- Текущее или предыдущее (в течение 30 дней после зачисления) лечение другим ИЛП или участие и/или наблюдение в другом клиническом исследовании;
- Ожидается, что пациенты не захотят или не смогут соблюдать требования протокола;
- Доказательства любых других медицинских состояний (таких как психическое заболевание, медицинский осмотр или результаты лабораторных исследований), которые могут помешать запланированному лечению, повлиять на соблюдение пациентом режима лечения или подвергнуть пациента высокому риску осложнений, связанных с лечением;
- Беременные или кормящие женщины;
- Сотрудники спонсора, либо сотрудники или родственники исследователя.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: алло-APZ2-ACLF
Введение ИМФ в периферическую вену (на руке) с помощью перфузора.
|
Введение 2 x 10e6 аллогенных ABCB5-позитивных стволовых клеток/кг массы тела на 0-й день, 5-й день (±1) и 13-й день (±1) в периферическую вену (рука) внутривенно со скоростью потока 1-2 мл/кг. мин.
Также возможно введение препарата через центральный венозный катетер (CVC), катетер Port-a-Cath (Port) или аналогичный катетер.
Allo-APZ2-ACLF будет находиться в концентрации 1 x 10e7 клеток/мл в растворе человеческого сывороточного альбумина/Рингера-лактата/глюкозы (HRG).
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение модели оценки терминальной стадии заболевания печени (MELD) на 24-й неделе или последнее доступное измерение после исходного уровня, если оценка на 24-й неделе отсутствует.
Временное ограничение: 24-я неделя или последнее доступное пост-базовое измерение дней 5 (±1) или 13 (±1) или недель 3, 4, 8, 12, 16 или 20, если измерение 24-й недели отсутствует [LOCF].
|
Показатель модели конечной стадии заболевания печени (MELD) для оценки тяжести хронического заболевания печени измеряется как абсолютное изменение исходного показателя на 24-й неделе или последнее доступное пост-базовое измерение, если показатель на 24-й неделе отсутствует.
|
24-я неделя или последнее доступное пост-базовое измерение дней 5 (±1) или 13 (±1) или недель 3, 4, 8, 12, 16 или 20, если измерение 24-й недели отсутствует [LOCF].
|
|
Оценка возникновения нежелательных явлений (НЯ)
Временное ограничение: Между скринингом и 24 месяцем
|
Все НЯ, возникающие во время клинического исследования, будут зарегистрированы, задокументированы и оценены.
|
Между скринингом и 24 месяцем
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение оценки MELD на 3, 4, 8, 12, 16 и 20 неделях
Временное ограничение: Недели 3, 4, 8, 12, 16 и 20
|
Модель оценки терминальной стадии заболевания печени измеряется как абсолютное изменение исходной оценки.
|
Недели 3, 4, 8, 12, 16 и 20
|
|
Изменение шкалы Чайлд-Пью на 3, 4, 8, 12, 16, 20 и 24 неделях
Временное ограничение: Недели 3, 4, 8, 12, 16, 20 и 24
|
Шкала Чайлда-Пью для оценки прогноза хронического заболевания печени и цирроза измеряется как абсолютное изменение исходного балла.
|
Недели 3, 4, 8, 12, 16, 20 и 24
|
|
Изменение показателя CLIF-C ACLF на 3, 4, 8, 12, 16, 20 и 24 неделе
Временное ограничение: Недели 3, 4, 8, 12, 16, 20 и 24
|
Шкала CLIF-C ACLF для оценки смертности у пациентов с острой хронической печеночной недостаточностью измеряется как абсолютное изменение исходной оценки.
|
Недели 3, 4, 8, 12, 16, 20 и 24
|
|
Общее время выживания до 24 недели
Временное ограничение: Между скринингом и 24 неделей
|
Оценка общего времени выживания.
|
Между скринингом и 24 неделей
|
|
Осложнения ACLF (гепаторенальный синдром [HRS], варикозное кровотечение, асцит, печеночная энцефалопатия [HE], спонтанный бактериальный перитонит [SBP])
Временное ограничение: Между скринингом и 24 неделей
|
Оценка, документирование и оценка осложнений, связанных с ACLF (гепаторенальный синдром, варикозное кровотечение, асцит, печеночная энцефалопатия, спонтанный бактериальный перитонит).
|
Между скринингом и 24 неделей
|
|
Транзиторная эластография на 4, 12 и 24 неделе
Временное ограничение: Недели 4, 12 и 24
|
Картирование эластичных свойств и жесткости ткани по оценке переходной эластографии
|
Недели 4, 12 и 24
|
|
Инфекции (подтвержденная инфекция, требующая системного применения антибиотиков)
Временное ограничение: Между скринингом и 24 месяцем
|
Все инфекции, возникающие во время клинических испытаний, будут зарегистрированы, задокументированы и оценены.
|
Между скринингом и 24 месяцем
|
|
Изменение уровня С-реактивного белка в сыворотке на 3, 4, 8, 12, 16, 20 и 24 неделях
Временное ограничение: Недели 3, 4, 8, 12, 16, 20 и 24
|
Будет измерен уровень С-реактивного белка в сыворотке.
|
Недели 3, 4, 8, 12, 16, 20 и 24
|
|
Функциональный тест печени (АЛТ, АСТ, ЩФ, альбумин, билирубин, ГГТ) на 3, 4, 8, 12, 16, 20 и 24 неделе
Временное ограничение: Недели 3, 4, 8, 12, 16, 20 и 24
|
Будут измеряться и оцениваться следующие лабораторные переменные: Альбумин, билирубин общий, аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ), гамма-глутамилтрансфераза (ГГТ), щелочная фосфатаза (ЩФ). |
Недели 3, 4, 8, 12, 16, 20 и 24
|
|
Изменения профиля 80 различных иммуномодулирующих цитокинов на 3, 4, 8, 12, 16, 20 и 24 неделях
Временное ограничение: Недели 3, 4, 8, 12, 16, 20 и 24
|
Флуоресцентный анализ 80 различных параметров иммуномодулирующих цитокинов в образцах сыворотки пациента, оцененный с помощью набора 80plex Human Cytokine Antibody Array Kit.
|
Недели 3, 4, 8, 12, 16, 20 и 24
|
|
Изменения в диализе до 24 недели
Временное ограничение: Между скринингом и 24 неделей
|
Для пациентов с диализом до скрининга: будет оцениваться время до первого диализа после первого введения ИЛП и время до последнего диализа после первого введения ИЛП до 24-й недели. Для пациентов, не получавших диализную терапию до скрининга, будет измеряться общий промежуток времени диализа от первого диализа после первого введения ИМФ до последнего диализа. |
Между скринингом и 24 неделей
|
|
Время до дыхательной недостаточности после первого введения ИЛП до 24 недели
Временное ограничение: Между 0-м днем (после первого введения ИЛП) и 24-й неделей
|
Будет измеряться время до дыхательной недостаточности после первого введения ИМФ до 24 недели.
|
Между 0-м днем (после первого введения ИЛП) и 24-й неделей
|
|
Продолжительность первоначального пребывания в больнице
Временное ограничение: Между скринингом и 24 неделей
|
Начальное время госпитализации будет оцениваться.
|
Между скринингом и 24 неделей
|
|
Продолжительность первоначального пребывания в интенсивной терапии
Временное ограничение: Между скринингом и 24 неделей
|
Будет оцениваться продолжительность первоначального пребывания в интенсивной терапии.
|
Между скринингом и 24 неделей
|
|
Дополнительно: оценка биопсии печени (количественная оценка некроза)
Временное ограничение: Между 8-й и 24-й неделями
|
Степень некроза будет количественно определена патологоанатомом центра клинических испытаний.
|
Между 8-й и 24-й неделями
|
|
Физикальное обследование на 24 неделе
Временное ограничение: Неделя 24
|
Физическое обследование тела (например,
общий вид, щитовидная железа, голова, легкие и грудная клетка, уши, сердечно-сосудистая система, глаза, живот, нос-рот-горло, опорно-двигательный аппарат, кожа, конечности, лимфатические узлы, неврологическая система) и будут оценены результаты физического осмотра. и сообщалось как НЯ.
|
Неделя 24
|
|
Основные показатели жизнедеятельности на 24-й неделе: температура тела.
Временное ограничение: Неделя 24
|
Будет измеряться температура тела.
|
Неделя 24
|
|
Основные показатели жизнедеятельности на 24 неделе: Артериальное давление
Временное ограничение: Неделя 24
|
Артериальное давление будет измеряться.
|
Неделя 24
|
|
Основные показатели жизнедеятельности на 24-й неделе: частота сердечных сокращений.
Временное ограничение: Неделя 24
|
Будет измеряться частота сердечных сокращений.
|
Неделя 24
|
|
Основные показатели жизнедеятельности на 24-й неделе: частота дыхания.
Временное ограничение: Неделя 24
|
Будет измеряться частота дыхания.
|
Неделя 24
|
|
Гематологические лабораторные показатели на 24 неделе
Временное ограничение: Неделя 24
|
Будут измеряться гематологические лабораторные значения для «гемоглобина, гематокрита, количества эритроцитов, количества лейкоцитов с дифференциалом, количества тромбоцитов».
|
Неделя 24
|
|
Параметры клинической химии на неделе 24
Временное ограничение: Неделя 24
|
Будут измеряться значения клинической химии для «натрия, калия, кальция, мочевины, креатинина, альбумина, общего билирубина, аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, гамма-глитамилтрансферазы, щелочной фосфатазы, СРБ».
|
Неделя 24
|
|
Параметр свертывания «фактор V» на 24 неделе
Временное ограничение: Неделя 24
|
Будет измерено значение коагуляции для «фактора V».
|
Неделя 24
|
|
Коагуляционный показатель «МНО» на 24 неделе
Временное ограничение: Неделя 24
|
Будет измерено значение коагуляции для «INR».
|
Неделя 24
|
|
Общая выживаемость на 24-й неделе и на 24-м месяце
Временное ограничение: Неделя 24, Месяц 24
|
Будет оцениваться общая выживаемость на 24-й неделе и на 24-м месяце.
|
Неделя 24, Месяц 24
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Matthias Ebert, Prof. Dr., Med. Fakultät Mannheim der Universität Heidelberg, II. Med. Klinik, Germany
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
22 марта 2019 г.
Первичное завершение (Действительный)
26 марта 2021 г.
Завершение исследования (Действительный)
26 марта 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
31 января 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
28 февраля 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
1 марта 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
17 ноября 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
9 ноября 2021 г.
Последняя проверка
1 сентября 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- allo-APZ2-ACLF-II-01
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .