進行性固形腫瘍における TRX518 とシクロホスファミドとアベルマブの併用の用量漸増および拡大研究

包含基準:

• 用量漸増パート 1 および 2 の進行性固形悪性腫瘍：

  • 組織学的に記録された転移性または局所進行性で不治の固形悪性腫瘍。
  • -転移性または局所進行性疾患に対する全身療法の少なくとも1つの以前の行。

• 進行性トリプルネガティブ乳がん（用量拡大）：

  • 組織学的に証明されたトリプルネガティブ受容体状態の浸潤性乳癌。
  • -転移性または局所進行性疾患に対する化学療法の前のラインが少なくとも1つ、ただし2つ以下。

• 進行性ホルモン受容体陽性/内分泌不応性乳がん (用量拡大):

  • 組織学的に証明された浸潤性乳癌で、ホルモン受容体+、HER2-の状態。
  • 閉経後の女性のみが対象です。 -以前に少なくとも1ラインのアロマターゼ阻害剤±サイクリン依存性キナーゼ4および6（CDK4 / 6）阻害剤療法を受けました。 AI または選択的エストロゲン受容体分解剤 (SERD [フルベストラント]) ± CDK 4/6 阻害剤または AI とエベロリムスの以前の併用療法は許可されます。 転移性疾患に対する全身化学療法の前の行は最大 1 つまで許可されます。

• 進行性転移性去勢抵抗性前立腺がん（用量拡大）：

  • -組織学的または細胞学的に確認された前立腺腺癌または前立腺の低分化癌。
  • 外科的または医学的に去勢され、テストステロン値が < 50 ng/dL (< 2.0 nM)。 患者が LHRH アゴニストで治療されている場合、この治療は治療開始の少なくとも 4 週間前に開始されている必要があり、研究全体を通じて継続する必要があります。
  • 患者は、1 つ以上のアンドロゲン受容体 (AR) シグナル伝達阻害剤を投与されており、mCRPC に対する 1 回以下の化学療法後に疾患進行 RECIST v1.1 を有していなければなりません。

• 進行性プラチナ抵抗性卵巣がん（用量拡大）：

  • -組織学的または細胞学的に確認された、転移性、進行性、または再発性のプラチナ抵抗性の上皮性卵巣がん、原発性腹膜がんまたは卵管がんの診断。
  • 白金療法の最後の投与後 180 日以内の応答に続く疾患の進行として定義される白金抵抗性卵巣癌。 最新のプラチナベースの治療を受けている間に反応の欠如（SD）または疾患の進行がある患者は適格ではありません。
  • -プラチナ感受性疾患に対して最大3ラインの全身療法を受け、プラチナを含む最新のレジメンがあり、プラチナ耐性または難治性疾患に対する以前の全身療法はありません。

• 全般的：

  • 必須の治療前および治療中の生検のための腫瘍組織。
  • RECIST 1.1で定義されたX線画像で測定可能な1つ以上の腫瘍。
  • -18歳以上の成人患者。
  • 0または1のECOGパフォーマンスステータス（PS）スコア。
  • 少なくとも12週間の平均余命。
  • -現在治療されている皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がん、または子宮頸部または乳房の上皮内がんを除いて、2年以上活動性の二次/二次または以前の悪性腫瘍がない。
  • -許容可能な肝臓、腎臓、血液および凝固機能。

除外基準:

• 血液悪性腫瘍または多発性骨髄腫。

• 線量拡大コホートでは、次のがんは許可されていません。

  • -卵巣がんの次の純粋な組織型のいずれか：生殖細胞、性索間質、がん肉腫、または肉腫。
  • プラチナベースの化学療法の少なくとも1つのラインでまだ治療されていない小細胞または純粋な神経内分泌前立腺癌（プラチナベースの化学療法にナイーブな組織学的小細胞を含まないが、免疫組織化学的神経内分泌分化を伴う前立腺腺癌は許可されます。）
  • 炎症性乳がん。
• ニューヨーク心臓協会のクラス III または IV の心疾患、過去 6 か月以内の心筋梗塞、または不安定な不整脈。

• 心機能:

  • -ゲート放射性核種研究による<50％の既知の駆出率（例：マルチゲート取得スキャン）;
  • フリデリシア補正QT間隔（QTcF）>470ミリ秒（女性）または>450ミリ秒（男性）、または先天性QT延長症候群の病歴;
  • 研究者の意見では、研究への安全な参加を妨げる心膜炎を含む心電図異常。
• -全身療法を必要とする研究登録から7日以内の活動的で制御されていない細菌、ウイルス、または真菌感染症。
• -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患。 補充療法（副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の形態とは見なされません。

• -既知の臨床的に重要な呼吸障害。

  • -ステロイドまたは現在の肺炎を必要とする（非感染性）肺炎の病歴。
  • -間質性肺疾患の病歴。
• 穿孔、消化管出血、憩室炎などの臨床的に重大な消化管障害。
• -C型肝炎ウイルス（HCV）RNAが検出されていない/陰性でない限り、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性であるか、B型肝炎表面抗原（HBSAg）またはC型肝炎抗体（HCAb）を持っていることが知られています。
• -主要な臓器移植の病歴（すなわち、心臓、肺、肝臓、および腎臓）。
• -同種骨髄移植の歴史。
• -研究登録から90日以内の自家骨髄移植の履歴。
• -症状のある中枢神経系（CNS）の悪性腫瘍または転移。 中枢神経系転移が治療されている患者は、その疾患が放射線学的に安定しており、無症候性であり、現在コルチコステロイドおよび/または抗けいれん薬を投与されていない場合に適格です。 放射線は、研究登録の少なくとも14日前に完了している必要があります。 中枢神経系転移の病歴のない無症候性患者のスクリーニングは必要ありません。
• -治験責任医師および/またはスポンサーの意見でプロトコルの目的を損なう可能性のある重篤な非悪性疾患。
• 妊娠中または授乳中の女性。