TRX518:n annoksen suurentamista ja laajentamista koskeva tutkimus yhdessä syklofosfamidi plus avelumabin kanssa kehittyneiden kiinteiden kasvaimien hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Pitkälle edenneet kiinteät pahanlaatuiset kasvaimet annoskorotusten osissa 1 ja 2:

  • Histologisesti dokumentoitu metastaattinen tai paikallisesti edennyt, parantumaton kiinteä maligniteetti.
  • Vähintään yksi aikaisempi systeeminen hoitolinja metastaattisen tai paikallisesti edenneen taudin hoitoon.

• Pitkälle edennyt kolminkertainen negatiivinen rintasyöpä (annoksen laajennus):

  • Histologisesti todistettu invasiivinen rintasyöpä kolminkertaisesti negatiivisella reseptorilla.
  • Vähintään 1 mutta enintään 2 aikaisempaa kemoterapialinjaa metastaattisen tai paikallisesti edenneen taudin hoitoon.

• Edistynyt hormonireseptoripositiivinen/endokriininen rintasyöpä (annoksen laajentaminen):

  • Histologisesti todistettu invasiivinen rintasyöpä hormonireseptori+, HER2-status.
  • Vain postmenopausaaliset naiset ovat tukikelpoisia. - Aiemmin saanut vähintään yhden sarjan aromataasi-inhibiittorihoitoa ± sykliinistä riippuvainen kinaasi 4 ja 6 (CDK4/6) -inhibiittori. Aiemmat yhdistelmähoidot AI:lla tai selektiivisellä estrogeenireseptoria hajottavalla aineella (SERD [fulvestrantti]) ± CDK 4/6:n estäjän tai AI:n ja everolimuusin kanssa sallitaan. Enintään yksi aikaisempi systeeminen kemoterapiasarja metastaattisen taudin hoitoon on sallittu.

• Edistynyt metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä (annoksen laajentaminen):

  • Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooma tai huonosti erilaistunut eturauhasen syöpä.
  • Kirurgisesti tai lääketieteellisesti kastroitu, testosteronitasot < 50 ng/dl (< 2,0 nM). Jos potilasta hoidetaan LHRH-agonisteilla, tämä hoito on aloitettava vähintään 4 viikkoa ennen hoidon aloittamista ja sitä on jatkettava koko tutkimuksen ajan.
  • Potilaiden on täytynyt saada ≥1 androgeenireseptorin (AR) signaloinnin estäjää ja heillä on oltava sairauden eteneminen RECIST v1.1 enintään yhden aikaisemman mCRPC-kemoterapian jälkeen.

• Edistynyt platinaresistentti munasarjasyöpä (annoksen laajentaminen):

  • Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu metastaattisen, pitkälle edenneen tai uusiutuvan platinaresistentin munasarjasyövän, primaarisen vatsakalvon tai munanjohtimen epiteelisyövän diagnoosi.
  • Platinaresistentti munasarjasyöpä, joka määritellään taudin etenemiseksi vasteen jälkeen 180 päivän kuluessa viimeisestä platinahoitoannoksesta. Potilaat, joilla ei ole vastetta (SD) tai sairauden etenemistä, kun he saavat viimeisintä platinapohjaista hoitoa, eivät ole kelvollisia.
  • Saatiin jopa 3 systeemistä hoitolinjaa platinaherkkään sairauden hoitoon, viimeisin platinaa sisältävä hoito-ohjelma, eikä aikaisempaa systeemistä hoitoa platinalle vastustuskykyiseen tai refraktoriseen sairauteen.

• Yleistä:

  • Kasvainkudos pakollisiin esikäsittelyyn ja hoidon aikana otettuihin biopsioihin.
  • Yksi tai useampi kasvain, joka on mitattavissa RECIST 1.1:n määrittelemällä radiografisella kuvantamisella.
  • ≥18-vuotiaat aikuispotilaat.
  • ECOG-suorituskykytilan (PS) pistemäärä 0 tai 1.
  • Elinajanodote vähintään 12 viikkoa.
  • Tautivapaa aktiivisista toissijaisista tai aiemmista pahanlaatuisista kasvaimista ≥ 2 vuoden ajan, lukuun ottamatta tällä hetkellä hoidettua ihon tyvisolu- tai okasolusyöpää tai kohdunkaulan tai rinnan in situ -syöpää.
  • Hyväksyttävä maksan, munuaisten, hematologinen ja hyytymistoiminta.

Poissulkemiskriteerit:

• Hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet tai multippeli myelooma.

• Seuraavat syövät eivät ole sallittuja annoslaajennusryhmissä:

  • Mikä tahansa seuraavista puhtaista munasarjasyövän histologioista: sukusolu-, sukupuolinuorastrooma, karsinosarkooma tai sarkooma.
  • Pienisoluinen tai puhdas neuroendokriininen eturauhassyöpä, jota ei ole vielä hoidettu vähintään yhdellä platinapohjaisella kemoterapialinjalla (eturauhasen adenokarsinooma, jossa on immunohistokemiallinen neuroendokriininen erilaistuminen, mutta ilman histologista piensolua, joka ei ole saanut platinapohjaista kemoterapiaa, on sallittu).
  • Tulehduksellinen rintasyöpä.
• New York Heart Associationin luokan III tai IV sydänsairaus, sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana tai epävakaa rytmihäiriö.

• Sydämen toiminta:

  • Tunnettu ejektiofraktio <50 % avainnetulla radionukliditutkimuksella (esim. moniporttihakukuvaus);
  • Fridericia-korjattu QT-aika (QTcF) > 470 ms (nainen) tai > 450 ms (mies) tai synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä;
  • Mikä tahansa EKG-poikkeavuus, mukaan lukien perikardiitti, joka tutkijan mielestä estäisi turvallisen osallistumisen tutkimukseen.
• Aktiiviset, hallitsemattomat bakteeri-, virus- tai sieni-infektiot 7 päivän sisällä tutkimukseen osallistumisesta, jotka vaativat systeemistä hoitoa.
• Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana. Korvaushoitoa (tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona.

• Tunnettu kliinisesti tärkeä hengitysvajaus.

  • Aiempi (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja tai nykyinen keuhkotulehdus.
  • Interstitiaalinen keuhkosairaushistoria.
• Kliinisesti merkittävät ruoansulatuskanavan häiriöt, kuten perforaatio, maha-suolikanavan verenvuoto tai divertikuliitti.
• Tiedetään olevan ihmisen immuunikatovirus (HIV) positiivinen tai sillä on hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBSAg) tai hepatiitti C -vasta-aineita (HCAb), ellei hepatiitti C -viruksen (HCV) RNA ole havaitsematon/negatiivinen.
• Aiemmat suuret elinsiirrot (eli sydän, keuhkot, maksa ja munuaiset).
• Historia allogeeninen luuydinsiirto.
• Aiemmat autologiset luuytimensiirrot 90 päivän sisällä tutkimukseen osallistumisesta.
• Oireinen keskushermoston (CNS) pahanlaatuisuus tai etäpesäke. Potilaat, joilla on hoidettuja keskushermoston etäpesäkkeitä, ovat kelvollisia edellyttäen, että heidän sairautensa on radiografisesti stabiili, oireeton ja he eivät tällä hetkellä saa kortikosteroideja ja/tai kouristuslääkkeitä. Säteilyn on oltava suoritettu vähintään 14 päivää ennen tutkimukseen tuloa. Oireettomat potilaat, joilla ei ole aiemmin ollut keskushermoston etäpesäkkeitä, eivät ole tarpeen.
• Vakava ei-pahanlaatuinen sairaus, joka voi tutkijan ja/tai sponsorin mielestä vaarantaa protokollan tavoitteet.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset.