Исследование повышения дозы и расширения дозы TRX518 в комбинации с циклофосфамидом плюс авелумаб при запущенных солидных опухолях

Критерии включения:

• Продвинутые солидные злокачественные новообразования в части повышения дозы, части 1 и 2:

  • Гистологически подтвержденное метастатическое или местнораспространенное неизлечимое солидное злокачественное новообразование.
  • По крайней мере, одна предшествующая линия системной терапии метастатического или местно-распространенного заболевания.

• Расширенный тройной негативный рак молочной железы (расширение дозы):

  • Гистологически доказанная инвазивная карцинома молочной железы с тройным отрицательным рецепторным статусом.
  • Не менее 1, но не более 2 предшествующих линий химиотерапии по поводу метастатического или местно-распространенного заболевания.

• Расширенный гормональный рецептор-положительный/эндокринно-резистентный рак молочной железы (расширение дозы):

  • Гистологически доказанная инвазивная карцинома молочной железы с гормональным рецептором+, статусом HER2-.
  • Только женщины в постменопаузе имеют право. - Ранее получали как минимум 1 линию терапии ингибиторами ароматазы ± циклинзависимых киназ 4 и 6 (CDK4/6). Предварительная комбинированная терапия ИА или селективным деструктором рецепторов эстрогена (SERD [фулвестрант]) ± ингибитор CDK 4/6 или ИА плюс эверолимус будет разрешена. Допускается до 1 предшествующей линии системной химиотерапии по поводу метастатического заболевания.

• Распространенный метастатический рак предстательной железы, резистентный к кастрации (расширение дозы):

  • Гистологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома простаты или низкодифференцированная карцинома простаты.
  • Хирургически или медикаментозно кастрированы, с уровнем тестостерона < 50 нг/дл (< 2,0 нМ). Если пациент получает лечение агонистами ЛГРГ, эта терапия должна быть начата как минимум за 4 недели до начала лечения и должна продолжаться на протяжении всего исследования.
  • Пациенты должны были получить ≥1 ингибитора передачи сигналов рецептора андрогена (AR) и иметь прогрессирование заболевания по RECIST v1.1 после не более чем 1 предшествующей химиотерапии по поводу мКРРПЖ.

• Распространенный резистентный к платине рак яичников (расширение дозы):

  • Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз метастатического, распространенного или рецидивирующего платинорезистентного эпителиального рака яичников, первичного рака брюшины или маточной трубы.
  • Устойчивый к платине рак яичников определяется как прогрессирование заболевания после ответа в течение 180 дней после последней введенной дозы платинотерапии. Пациенты с отсутствием ответа (SD) или прогрессированием заболевания на фоне самой последней терапии на основе платины не подходят.
  • Получил до 3 линий системной терапии для платиночувствительного заболевания, с самой последней схемой, содержащей платину, и без предшествующей системной терапии для платинорезистентного или рефрактерного заболевания.

• Общий:

  • Опухолевая ткань для обязательной биопсии перед лечением и во время лечения.
  • Одна или несколько опухолей, поддающихся измерению на рентгенографическом изображении, согласно RECIST 1.1.
  • Взрослые пациенты ≥18 лет.
  • Оценка функционального состояния ECOG (PS) 0 или 1.
  • Продолжительность жизни не менее 12 недель.
  • Отсутствие активных вторичных/вторичных или предшествующих злокачественных новообразований в течение ≥2 лет, за исключением пролеченного в настоящее время базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака in situ шейки матки или молочной железы.
  • Приемлемая функция печени, почек, гематологическая и коагуляционная функция.

Критерий исключения:

• Гематологические злокачественные новообразования или множественная миелома.

• Для групп увеличения дозы запрещены следующие виды рака:

  • Любая из следующих чистых гистологий рака яичников: зародышевые клетки, строма полового тяжа, карциносаркома или саркома.
  • Мелкоклеточная или чистая нейроэндокринная карцинома предстательной железы, которая еще не лечилась по крайней мере одной линией химиотерапии на основе платины (будет разрешена аденокарцинома предстательной железы с иммуногистохимической нейроэндокринной дифференцировкой, но без гистологически мелкоклеточной, которая не подвергалась химиотерапии на основе платины).
  • Воспалительный рак молочной железы.
• Заболевание сердца III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев или нестабильная аритмия.

• Сердечная функция:

  • Известная фракция выброса <50% при исследовании радионуклидов со стробированием (например, сканирование с множественным стробированием);
  • Скорректированный Фридерицией интервал QT (QTcF) > 470 мс (женщины) или > 450 мс (мужчины) или наличие врожденного синдрома удлиненного интервала QT в анамнезе;
  • Любые отклонения на ЭКГ, включая перикардит, которые, по мнению исследователя, препятствуют безопасному участию в исследовании.
• Активные, неконтролируемые бактериальные, вирусные или грибковые инфекции в течение 7 дней после включения в исследование, требующие системной терапии.
• Активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет. Заместительная терапия (тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.

• Известные клинически важные нарушения дыхания.

  • История (неинфекционного) пневмонита, который потребовал стероидов или текущего пневмонита.
  • История интерстициального заболевания легких.
• Клинически значимые желудочно-кишечные расстройства, такие как перфорация, желудочно-кишечное кровотечение или дивертикулит.
• Известно, что он положительный на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или имеет поверхностный антиген гепатита В (HBSAg) или антитела к гепатиту С (HCAb), за исключением случаев, когда РНК вируса гепатита С (ВГС) не обнаружена/отрицательна.
• История трансплантации основных органов (например, сердца, легких, печени и почек).
• История аллогенной трансплантации костного мозга.
• История аутологичной трансплантации костного мозга в течение 90 дней после включения в исследование.
• Симптоматическое злокачественное новообразование центральной нервной системы (ЦНС) или метастазы. Пациенты с пролеченными метастазами в ЦНС имеют право на участие, при условии, что их заболевание рентгенологически стабильно, бессимптомно и в настоящее время они не получают кортикостероиды и/или противосудорожные препараты. Облучение должно быть завершено не менее чем за 14 дней до включения в исследование. Скрининг бессимптомных пациентов без метастазов в ЦНС в анамнезе не требуется.
• Серьезное незлокачественное заболевание, которое, по мнению исследователя и/или спонсора, может поставить под угрозу цели протокола.
• Беременные или кормящие женщины.