膵臓および結腸直腸の進行性/転移性腺癌における Debio 1143 と組み合わせたペムブロリズマブ (CATRIPCA)

包含基準:

• -インフォームドコンセントに署名した日に少なくとも18歳の男性または女性の患者。
• -PDACまたはステージIV CRCのステージIIIまたはIV（現在のバージョンの米国癌合同委員会（AJCC）による）の組織学的に確認された診断。

注：膵内分泌腫瘍は対象外です。

• -転移性/進行期の以前の治療：PDAC：少なくとも1つの化学療法およびCRC：5-FU、オキサリプラチン、イリノテカンを含む少なくとも1つの化学療法、および患者が適格な場合はベバシズマブ、およびRASを伴うCRCの場合は抗EGFR野生型。
• 収録時にRECIST V1.1に従って放射線疾患の進行を記録。
• -RECIST v1.1に準拠した少なくとも1つの測定可能な病変。
• -直径が20mm以上の腫瘍病変が少なくとも1つ存在し、医療画像で確認でき、反復可能な経皮的（18ゲージ以上の針生検）サンプリングが可能で、主要な手続き上の合併症の許容できないリスクなしにコア針生検（理想的には4コア）が可能.

注: 1. 内視鏡生検は許可されていません。 2. リンパ節、肺、および RECIST 標的病変は、de novo 生検には適していません。

-代表的なホルマリン固定およびパラフィン包埋 (FFPE) の原発性および/または転移性腫瘍組織と関連する病理学レポートの入手可能性。

注: 細針吸引および骨生検は、腫瘍組織の要件を満たしていません。

注 : 異なる時点 (初回診断時、疾患再発時、および/または複数の転移性腫瘍が利用可能な場合など) から十分な組織が得られる場合は、最も最近に収集された組織を優先する必要があります (理想的には、最新の全身療法の後に)。 .

• -ECOGパフォーマンスステータス（PS）0または1（付録1を参照）。
• 少なくとも12週間の平均余命。
• -下の表に定義されている適切な臓器機能を示します。すべてのスクリーニング検査は、C1D1の7日前までに実施する必要があります。

HEMATOLOGICAL 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 G/L 血小板 ≥ 100 G/L ヘモグロビン ≥ 9 g/dL (7 日以内に輸血なし) 腎 血清クレアチニンまたは CKD-EPI によるクレアチニンクリアランス ≤ 1.5 × 正常値の上限 ( ULN) または ≥ 50 mL/分/1.73m2 -肝臓 血清総ビリルビン≦1.5×ULN（総血清ビリルビン≦3×ULNが許容されるギルバート病患者を除く）。 または総ビリルビン値 > 1.5 × ULN ASAT および ALAT ≤ 3 × ULN (または肝転移または肝浸潤の場合は ≤ 5 × ULN) の患者の直接ビリルビン ≤ ULN 凝固 INR および活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) ≤ 1.5 × ULN 注: これは、抗凝固療法を受けていない患者にのみ適用されます。治療的抗凝固療法を受けている患者は、安定した用量でなければなりません。

• 経口投与された薬を飲み込み、保持することができます。
• 以下の治療のための最小限のウォッシュアウト期間 (= これらの治療の最後の投与と C1D1 の間の最小限の遅延): 化学療法、チロシンキナーゼ阻害剤または放射線療法: 2 週間;免疫抑制薬: 4 週間、生理的用量の鼻腔内および吸入コルチコステロイドまたは全身性コルチコステロイドは例外で、1 日あたり 10 mg のプレドニゾンまたは同等のコルチコステロイドを超えてはならない。任意の治験薬: 最低 2 週間の治験薬の 5 つの半減期。モノクローナル抗体：4週間。大規模な外科的処置、開腹生検（皮膚がんの切除またはスクリーニング生検を除く）、または重大な外傷：2週間。生ワクチン：4週間。
• -出産の可能性のある女性は、スクリーニングで血清妊娠検査が陰性でなければならず、妊娠検査が陰性の時点から治験薬の最終投与後120日までに2つの効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。
• 妊娠可能な男性は、治験薬の最終投与後 120 日以内に避妊手段を使用することに同意する必要があります。
• -プロトコル固有の手順の前に、スクリーニング訪問時に書面による自発的なインフォームドコンセントフォームを理解し、署名し、日付を記入する患者。 患者は、プロトコルに従って研究訪問と手順に従うことができ、喜んで従うべきです。
• 患者は医療保険に加入している必要があります。

除外基準:

• -治癒を目的とした治療に適した患者。
• 医薬品を使用した別の臨床試験に参加している患者。
• マイクロサテライト不安定性 (MSI) が高いまたはミスマッチの患者は、MMR 欠損腫瘍を修復します。
• 有害事象から回復していない患者（すなわち、 > NCI CTCAE v5.0 によるとグレード 1 付録 5 を参照) は、グレード 2 の神経障害、グレード I10 に示されるグレードの脱毛症または臨床検査値を除き、抗がん剤による前治療によるものです。
• -抗PD-1、抗PD-L1、抗CTL-A4、およびICIまたはIAP阻害剤による以前の治療を受けた患者。
• 進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍を有する患者。 例外には、皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または治癒の可能性がある治療を受けた子宮頸部癌が含まれます。
• -既知の中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎のある患者。 以前に治療を受けた脳転移のある患者は、安定している (C1D1 の少なくとも 4 週間前の画像検査による進行の証拠がなく、神経学的症状がベースラインに戻っていない) 場合に参加できます。新しいまたは拡大する脳転移の証拠がなく、 -C1D1の少なくとも4週間前にステロイドを使用している（メチルプレドニゾロンまたは同等の10 mg /日を超える用量で）。
• -過去3か月以内に全身治療を必要とする自己免疫疾患の病歴、または臨床的に重度の自己免疫疾患の記録された病歴、または全身ステロイド（メチルプレドニゾロンまたは同等の10 mg / d以上の用量）または免疫抑制剤を必要とする症候群の患者。
• -ステロイドを必要とする（非感染性）肺炎の病歴がある患者、間質性肺疾患の証拠、または活動性の非感染性肺炎。
• -全身療法を必要とする活動性感染症の証拠がある患者。
• 試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療、または検査室の異常の病歴または現在の証拠を持つ患者は、試験の全期間にわたって患者の参加を妨げます.
• -制御されていない、または症候性の、臨床的に重要な心血管疾患の病歴のある患者：脳卒中、心筋梗塞、狭心症、不整脈、うっ血性心不全（NYHAクラス> 2）、または最初の治験薬投与前6か月以内の心筋炎。
• -幹細胞同種移植を含む臓器移植の既往がある患者。
• -治療期間中に次のいずれかの禁止された治療を受けている、または治療を受ける予定の患者：このプロトコルに記載されていない免疫療法を含む、抗がん全身化学療法、標的療法または生物学的療法。 Debio-1143 以外の調査エージェント;放射線治療;生ワクチン、大手術。免疫学的病因が疑われる臨床的に関心のある事象からの症状を調節する以外の目的でのコルチコステロイド。 コルチコステロイドの生理学的用量の使用は、スポンサーとの協議後に承認される場合があります。強力な P-gp 阻害剤または誘導剤。
• -ペンブロリズマブまたはその賦形剤に対する過敏症の患者。
• -活動性結核（結核菌）の既知の病歴を持つ患者。
• -患者：活動性B型肝炎（慢性または急性;スクリーニング時にB型肝炎表面抗原[HBsAg]検査が陽性であると定義）、または活動性C型肝炎。 C型肝炎ウイルス（HCV）抗体が陽性の患者は、PCRが陰性の場合にのみ適格ですHCV RNA、または HIV 感染の場合。
• -既知の精神医学的または物質乱用障害のある患者 試験の要件への協力を妨げます。
• -妊娠中または授乳中の患者、または試験の予測期間内に子供を妊娠または父親にする予定の患者。