Pembrolitsumabi yhdistelmänä Debio 1143:n kanssa haiman ja kolorektaalisen edenneen/metastaattisen adenokarsinooman hoidossa (CATRIPCA)

Sisällyttämiskriteerit:

• Mies- tai naispotilaat, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
• Histologisesti vahvistettu diagnoosi PDAC:n tai vaiheen IV CRC:stä III tai IV (American Joint Committee on Cancer (AJCC) nykyisen version mukaan).

Huomautus: haiman endokriiniset kasvaimet eivät ole tukikelpoisia.

• Aiempi hoito metastaattisessa/edenneessä vaiheessa: PDAC: vähintään yksi kemoterapiasarja ja CRC: vähintään yksi kemoterapiasarja, joka sisältää 5-FU:ta, oksaliplatiinia, irinotekaania sekä bevasitsumabia, jos potilas on kelvollinen, sekä anti-EGFR, jos CRC ja RAS villi tyyppi.
• Dokumentoitu radiologisen taudin eteneminen RECIST V1.1:n mukaan sisällyttämishetkellä.
• Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST v1.1:n mukaan.
• Vähintään yksi kasvainleesio, jonka halkaisija on ≥ 20 mm ja joka näkyy lääketieteellisellä kuvantamisella ja joka on saatavilla toistettavissa perkutaanisissa (neulabiopsiat 18 gauge tai suuremmissa) näytteissä, jotka mahdollistavat ydinneulan biopsian (ihannetapauksessa 4 ydintä) ilman kohtuutonta riskiä merkittävistä toimenpidekomplikaatioista .

Huomautus: 1. Endoskooppiset biopsiat eivät ole sallittuja. 2. Imusolmukkeet, keuhkot ja RECIST-kohdeleesiot eivät sovellu de novo -biopsioihin.

- Edustavan formaliinilla kiinnitetyn ja parafiiniin upotetun (FFPE) primaarisen ja/tai metastaattisen kasvainkudoksen saatavuus ja siihen liittyvä patologiaraportti.

Huomautus: Hieno neula imeytyy ja luukoepalat eivät täytä kasvainkudoksen vaatimuksia.

Huomautus: Jos riittävä kudos eri aikapisteistä (kuten alkuperäisen diagnoosin ajankohta ja taudin uusiutumisen ja/tai useiden metastaattisten kasvainten aika) on saatavilla, etusija on annettava viimeksi kerätylle kudokselle (mieluiten viimeisimmän systeemisen hoidon jälkeen). .

• ECOG-suorituskykytila ​​(PS) 0 tai 1 (katso liite 1).
• Elinajanodote vähintään 12 viikkoa.
• Osoita riittävä elimen toiminta alla olevan taulukon mukaisesti. Kaikki seulontalaboratoriotutkimukset tulee tehdä 7 päivän sisällä ennen C1D1:tä.

HEMATOLOGINEN Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 G/l Verihiutaleet ≥ 100 G/l Hemoglobiini ≥ 9 g/dl (ilman verensiirtoa 7 päivän sisällä) MUUNAISTEN Seerumin kreatiniini TAI Normaali kreatiniinipuhdistuma (CKD-1. ULN) TAI ≥ 50 ml/min/1,73 m2 MAKSA Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN (paitsi Gilbertin tautia sairastavat potilaat, joille seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 3 x ULN on hyväksyttävä). TAI Suora bilirubiini ≤ ULN potilailla, joiden kokonaisbilirubiiniarvot > 1,5 × ULN ASAT ja ALAT ≤ 3 × ULN (tai ≤ 5 × ULN, jos kyseessä on maksametastaasi tai maksainfiltraatio) KOAGULATION INR ja aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 5 × ULN Huomautus: Tämä koskee vain potilaita, jotka eivät saa antikoagulanttihoitoa: potilaiden, jotka saavat terapeuttista antikoagulanttihoitoa, on oltava vakaa annos.

• Pystyy nielemään ja säilyttämään suun kautta annettavia lääkkeitä.
• Minimaalinen poistumisaika seuraaville hoidoille (= minimaalinen viive näiden hoitojen viimeisen annoksen ja C1D1:n välillä): Kemoterapia, tyrosiinikinaasin estäjä tai sädehoito: 2 viikkoa; Immunosuppressiivinen lääkitys: 4 viikkoa, lukuun ottamatta intranasaalisia ja inhaloitavia kortikosteroideja tai systeemisiä kortikosteroideja fysiologisina annoksina, jotka eivät saa ylittää 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa kortikosteroidia; Kaikki tutkittavat aineet: tutkimusaineen 5 puoliintumisaikaa vähintään 2 viikkoa; Monoklonaaliset vasta-aineet: 4 viikkoa; Suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia (pois lukien ihosyövän resektio tai seulontabiopsia) tai merkittävä traumaattinen vamma: 2 viikkoa; Elävät rokotteet: 4 viikkoa.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa, ja heidän on suostuttava käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää negatiivisesta raskaustestistä 120 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
• Hedelmällisten miesten on suostuttava käyttämään ehkäisyä 120 päivään asti viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
• Potilaat, jotka ymmärtävät, allekirjoittavat ja päivättävät kirjallisen vapaaehtoisen tietoisen suostumuslomakkeen seulontakäynnillä ennen protokollakohtaisia ​​toimenpiteitä. Potilaan tulee pystyä ja haluta noudattaa tutkimuskäyntejä ja menettelyjä protokollan mukaisesti.
• Potilailla on oltava sairausvakuutus.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat alttiita terapiaan parantavalla tarkoituksella.
• Potilas, joka osallistuu lääkkeen toiseen kliiniseen tutkimukseen.
• Potilaat, joilla on korkea mikrosatelliitin epävakaus (MSI) tai epäsuhta, korjaavat MMR-puutteellisia kasvaimia.
• Potilaat, jotka eivät ole toipuneet haittatapahtumista (esim. > Aste 1 NCI CTCAE v5.0:n mukaan Katso liite 5) johtuen aikaisemmasta syövän vastaisesta hoidosta, lukuun ottamatta asteen 2 neuropatiaa, mikä tahansa asteen hiustenlähtö tai kriteerissä I10 esitetyt laboratorioarvot.
• Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-CTL-A4- ja millä tahansa ICI- tai IAP-estäjillä.
• Potilaat, joilla on jokin muu pahanlaatuinen kasvain, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai in situ kohdunkaulansyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa.
• Potilaat, joilla tiedetään olevan aktiivisen keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Potilaat, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään neljän viikon ajan ennen C1D1:tä ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), heillä ei ole näyttöä uusista tai laajenevista aivometastaaseista eivätkä he ole käyttämällä steroideja (annoksina yli 10 mg/d metyyliprednisolonia tai vastaavaa) vähintään 4 viikon ajan ennen C1D1:tä.
• Potilaat, joilla on ollut autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisten 3 kuukauden aikana tai joilla on dokumentoitu kliinisesti vaikea autoimmuunisairaus tai oireyhtymä, joka vaatii systeemisiä steroideja (annoksia yli 10 mg/vrk metyyliprednisolonia tai vastaavaa) tai immunosuppressiivisia aineita.
• Potilaat, joilla on ollut (ei-tarttuva) keuhkotulehdus, joka vaati steroideja, merkkejä interstitiaalisesta keuhkosairaudesta tai aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta.
• Potilaat, joilla on merkkejä aktiivisesta infektiosta, joka vaatii systeemistä hoitoa.
• Potilaat, joilla on anamneesi tai todisteita mistä tahansa sairaudesta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa sekoittaa tutkimuksen tuloksia, häiritsee potilaan osallistumista tutkimuksen koko keston ajan.
• Potilaat, joilla on ollut hallitsematon tai oireenmukainen, kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus: aivohalvaus, sydäninfarkti, angina pectoris, rytmihäiriöt, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokka >2) tai sydänlihastulehdus 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa.
• Potilas, jolla on ollut elinsiirto, mukaan lukien kantasolujen allografti.
• Potilaat, jotka saavat tai joita hoidetaan hoidon aikana jollakin seuraavista kielletyistä hoidoista: Mikä tahansa syövän vastainen systeeminen kemoterapia, kohdennettu hoito tai biologinen hoito mukaan lukien mikä tahansa immunoterapia, jota ei mainita tässä protokollassa; Kaikki muut tutkimusaineet kuin Debio-1143; Sädehoito; Elävät rokotteet, Suuri leikkaus; Kortikosteroidit mihin tahansa muuhun tarkoitukseen kuin oireiden muokkaamiseen kliinisesti kiinnostavasta tapahtumasta, jonka epäillään olevan immunologinen etiologia. Kortikosteroidien fysiologisten annosten käyttö voidaan hyväksyä sponsorin kanssa kuultuaan; Vahvat P-gp:n estäjät tai indusoijat.
• Potilaat, jotka ovat yliherkkiä pembrolitsumabille tai jollekin sen apuaineelle.
• Potilaat, joilla on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus Tuberculosis).
• Potilaat, joilla on: Aktiivinen B-hepatiitti (krooninen tai akuutti; määritellään positiiviseksi hepatiitti B -pinta-antigeenin [HBsAg]-testiksi seulonnassa) tai aktiivinen hepatiitti C. Potilaat, jotka ovat positiivisia hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineille, ovat kelvollisia vain, jos PCR on negatiivinen HCV RNA:ta tai HIV-infektiota varten.
• Potilaat, joilla on tunnettuja psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka häiritsevät yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten mukaisesti.
• Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät tai odottavat raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.