췌장 및 결장직장 진행성/전이성 선암종에서 Debio 1143과 펨브롤리주맙 병용 (CATRIPCA)

포함 기준:

• 정보에 입각한 동의서에 서명한 날에 18세 이상의 남성 또는 여성 환자.
• PDAC 또는 IV기 CRC의 III기 또는 IV기(AJCC(American Joint Committee on Cancer) 최신 버전에 따름)의 조직학적으로 확인된 진단.

참고: 췌장 내분비 종양은 적합하지 않습니다.

• 전이성/진행기의 이전 치료: PDAC: 최소 한 줄의 화학요법 및 CRC: 5-FU, 옥살리플라틴, 이리노테칸 및 환자가 자격이 있는 경우 베바시주맙을 포함하는 최소 한 줄의 화학요법 및 RAS가 있는 CRC의 경우 항-EGFR 추가 야생형.
• 포함 당시 RECIST V1.1에 따라 문서화된 방사선 질환 진행.
• RECIST v1.1에 따라 최소 하나의 측정 가능한 병변.
• 직경이 20mm 이상인 종양 병변이 하나 이상 존재하며 의료 영상으로 볼 수 있고 반복 가능한 경피(바늘 생검 18 게이지 이상) 샘플링에 접근할 수 있어 주요 시술 합병증의 허용할 수 없는 위험 없이 코어 바늘 생검(이상적으로는 4개 코어)이 가능합니다. .

참고: 1. 내시경 생검은 허용되지 않습니다. 2. 림프절, 폐 및 RECIST 표적 병변은 새로운 생검에 적합하지 않습니다.

- 관련 병리 보고서와 함께 대표적인 포르말린 고정 및 파라핀 포매(FFPE) 원발성 및/또는 전이성 종양 조직의 가용성.

참고: 미세 바늘 흡인 및 뼈 생검은 종양 조직에 대한 요구 사항을 충족하지 않습니다.

참고: 별개의 시점(초기 진단 시간 및 질병 재발 시간 및/또는 다발성 전이성 종양 등)의 적절한 조직이 있는 경우, 가장 최근에 수집된 조직에 우선 순위를 부여해야 합니다(이상적으로는 가장 최근의 전신 요법 이후). .

• ECOG 수행 상태(PS) 0 또는 1(부록 1 참조).
• 기대 수명은 최소 12주입니다.
• 아래 표에 정의된 대로 적절한 장기 기능을 입증하고, 모든 선별 실험실 검사는 C1D1 이전 7일 이내에 수행해야 합니다.

혈액학적 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 G/L 혈소판 ≥ 100 G/L 헤모글로빈 ≥ 9 g/dL(7일 이내에 수혈하지 않음) RENAL 혈청 크레아티닌 또는 CKD-EPI에 따른 크레아티닌 청소율 ≤ 1.5 × 정상 상한( ULN) 또는 ≥ 50mL/분/1.73m2 HEPATIC 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN(총 혈청 빌리루빈 ≤ 3 x ULN이 허용되는 길버트병 환자 제외). 또는 총 빌리루빈 수치 > 1.5 × ULN ASAT 및 ALAT ≤ 3 × ULN(또는 간 전이 또는 간 침윤의 경우 ≤ 5 × ULN) 환자에 대한 직접 빌리루빈 ≤ ULN 응고 INR 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤ 1.5 × ULN 참고: 이것은 항응고제 치료를 받지 않는 환자에게만 적용됩니다. 치료 항응고제를 받는 환자는 안정적인 용량을 유지해야 합니다.

• 경구 투여 약물을 삼키고 유지할 수 있습니다.
• 다음 치료에 대한 최소 휴약 기간(= 이들 치료의 마지막 용량과 C1D1 사이의 최소 지연): 화학 요법, 티로신 키나제 억제제 또는 방사선 요법: 2주; 면역억제제: 4주, 비강내 및 흡입용 코르티코스테로이드 또는 생리학적 용량의 전신 코르티코스테로이드(프레드니손 10mg/일 또는 이와 동등한 코르티코스테로이드를 초과하지 않는 것)는 예외입니다. 모든 조사 요원: 최소 2주 동안 조사 요원의 5 반감기; 단클론 항체: 4주; 대수술, 개복 생검(피부암 절제술 또는 선별 생검 제외) 또는 중대한 외상성 손상 : 2주; 생백신 : 4주.
• 가임 여성은 스크리닝에서 음성 혈청 임신 검사를 받아야 하며 음성 임신 검사 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 120일까지 2가지 효과적인 형태의 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 가임 남성은 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 120일까지 피임 조치를 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 프로토콜별 절차에 앞서 스크리닝 방문 시 서면 자발적 동의서를 이해하고 서명하고 날짜를 기입한 환자. 환자는 프로토콜에 따라 연구 방문 및 절차를 준수할 수 있고 의향이 있어야 합니다.
• 환자는 의료 보험에 가입되어 있어야 합니다.

제외 기준:

• 치료 목적으로 치료를 받을 수 있는 환자.
• 의약품으로 다른 임상 시험에 참여하는 환자.
• 현미부수체 불안정성(MSI)이 높거나 일치하지 않는 환자는 MMR 결핍 종양을 복구합니다.
• 부작용으로부터 회복되지 않은 환자(즉, > NCI CTCAE v5.0에 따른 1등급(부록 5 참조)은 2등급 신경병증, 모든 등급 탈모증 또는 기준 I10에 제시된 실험실 값을 제외하고 항암제로 사전 치료를 받았기 때문입니다.
• 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1, 항 CTL-A4 및 모든 ICI 또는 IAP 억제제로 치료를 받은 환자.
• 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있는 환자. 예외는 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종 또는 잠재적으로 완치 요법을 받은 자궁 경부암을 포함합니다.
• 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염이 있는 환자. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 환자는 안정적이고(C1D1 이전 최소 4주 동안 영상에서 진행의 증거가 없고 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아옴) 새롭거나 확대된 뇌 전이의 증거가 없고 다음 조건에 부합하지 않는 경우 참여할 수 있습니다. C1D1 이전 최소 4주 동안 스테로이드 사용
• 지난 3개월 이내에 전신 치료가 필요한 자가면역 질환의 병력이 있거나 임상적으로 심각한 자가면역 질환의 병력이 있는 환자 또는 전신 스테로이드(10 mg/d 이상의 메틸프레드니솔론 또는 이와 동등한 용량) 또는 면역억제제가 필요한 증후군 환자.
• 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 병력, 간질성 폐질환 또는 활동성 비감염성 폐렴의 증거가 있는 환자.
• 전신 요법이 필요한 활동성 감염의 증거가 있는 환자.
• 시험 결과를 혼란스럽게 할 수 있는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 과거력 또는 현재 증거가 있는 환자는 시험의 전체 기간 동안 환자의 참여를 방해합니다.
• 조절되지 않거나 증상이 있고 임상적으로 유의한 심혈관 질환의 병력이 있는 환자: 뇌졸중, 심근경색, 협심증, 부정맥, 울혈성 심부전(NYHA Class >2) 또는 첫 번째 연구 약물 투여 전 6개월 이내에 심근염.
• 줄기 세포 동종이식을 포함한 장기 이식 병력이 있는 환자.
• 다음 금지된 치료 중 하나로 치료 기간 동안 치료를 받고 있거나 치료를 받을 환자: 항암 전신 화학 요법, 표적 요법 또는 이 프로토콜에 언급되지 않은 면역 요법을 포함한 생물학적 요법; Debio-1143 이외의 모든 연구용 에이전트 방사선 요법; 생백신, 대수술; 의심되는 면역 병인의 임상적 관심 사건으로부터 증상을 조절하는 것 이외의 목적을 위한 코르티코스테로이드. 생리적 용량의 코르티코스테로이드 사용은 후원자와 상의한 후 승인될 수 있습니다. 강력한 P-gp 억제제 또는 유도제.
• 펨브롤리주맙 또는 그 부형제에 과민증이 있는 환자.
• 활동성 결핵(Bacillus Tuberculosis) 병력이 있는 환자.
• 다음이 있는 환자: 활동성 B형 간염(만성 또는 급성; 스크리닝 시 양성 B형 간염 표면 항원[HBsAg] 검사를 갖는 것으로 정의됨) 또는 활동성 C형 간염. C형 간염 바이러스(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 PCR이 음성인 경우에만 적격입니다. HCV RNA 또는 HIV 감염의 경우.
• 임상시험의 요구사항에 협조하는 데 방해가 되는 것으로 알려진 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있는 환자.
• 임신 또는 모유 수유 중이거나 예상되는 시험 기간 내에 아이를 임신 또는 출산할 예정인 환자(스크리닝 방문부터 시험 치료의 마지막 투여 후 120일까지).