PSCA+転移性去勢抵抗性前立腺癌患者の治療におけるPSCA-CAR T細胞
2026年5月7日 更新者：City of Hope Medical Center
PSCA+転移性去勢抵抗性前立腺癌患者のPSCA標的キメラ抗原受容体（CAR）-T細胞を評価する第I相試験
この第 I 相試験では、前立腺幹細胞抗原陽性 (PSCA+) 去勢抵抗性前立腺がんが体の他の部位に拡がった (転移性) 患者の治療における PSCA キメラ抗原受容体 (CAR) T 細胞の副作用と最適用量を研究しています。
PSCA-CAR T 細胞は、実験室で腫瘍細胞を殺すように設計された免疫細胞です。
これは、ウイルスを使用してデオキシリボ核酸 (DNA) の一部を免疫細胞に挿入し、前立腺腫瘍細胞を認識できるようにすることによって行われます。
PSCA-CAR T細胞が、転移性去勢抵抗性前立腺癌患者の腫瘍細胞を殺すのにどの程度機能するかはまだ分かっていません。
調査の概要
状態
積極的、募集していない
詳細な説明
主な目的:
I. PSCA+ 転移性去勢抵抗性前立腺癌 (mCRPC) 患者における自己抗 PSCA-CAR-4-1BB/TCRzeta-CD19t 発現 T リンパ球 (PSCA-CAR T 細胞) の安全性と忍容性を定義します。
Ⅱ． PSCA + mCRPC 患者における PSCA-CAR T 細胞の推奨第 2 相用量 (RP2D) を定義します。
副次的な目的:
I. PSCA-CAR T 細胞の増殖と持続性を評価します。 Ⅱ． 前立腺がんワーキング グループ 3 (PCWG3) 基準に基づいて臨床反応を評価します。
III.生存転帰を評価します (生化学的無増悪生存期間 [PFS]、放射線写真による PFS、全生存期間 [OS] を含む)。
IV.治療前後の末梢血中の血清サイトカインプロファイルを評価します。 V. CAR T 細胞注入前の腫瘍細胞における PSCA 発現レベルと、疾患反応および観察された毒性との関係について説明してください。
探索的目的:
I. 治療前後の末梢血における免疫細胞サブセットの表現型と頻度を特徴付けます。
Ⅱ．治療前および治療後の腫瘍浸潤リンパ球 (TIL) を列挙し、特徴付けます。
III.治療前および治療後の循環腫瘍細胞 (CTC) の遺伝子発現を列挙および分析します。
IV.循環セルフリー DNA (cfDNA) を分析します。 V. PSCA-CAR T 細胞の免疫原性を決定します。
概要: これは用量漸増試験です。
患者は、治療する医師の裁量で、-5 ～ -3 日目にフルダラビンの静脈内投与 (IV)、-5 ～ -3 日目または -4 および/または -3 日目にシクロホスファミド IV を含むリンパ除去レジメンを受けることができます。 その後、患者は、0 日目に 10 ～ 15 分かけて自己抗 PSCA-CAR-4-1BB/TCRzeta-CD19t 発現 T リンパ球を IV 投与されます。
研究治療の完了後、患者は 1 日目、最大 14 日間は 2 日ごと、最大 1 か月間は毎週、最大 1 年間は毎月、その後は最大 15 年間毎年追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
14
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope Medical Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- すべての参加者は、書面によるインフォームドコンセントを理解する能力と署名する意欲を持っている必要があります
- -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 - 2。
-文書化された去勢抵抗性前立腺癌（mCRPC）（注：去勢は、精巣摘除術または黄体形成ホルモン放出ホルモン[LHRH]アゴニスト/アンタゴニスト療法によって達成されたテストステロン<50 ng / dLによって定義されます）
- City of Hope (COH) Pathology Care によって評価された文書化された PSCA+ 腫瘍発現
-少なくとも1つの高度なアンドロゲン標的療法（アビラテロンまたはエンザルタミドなど）による治療中に、次のいずれかの手段で疾患の進行が明らかになる
- テストステロンが 50 未満または
- -コンピューター断層撮影（CT）または骨スキャン、または固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）による軟部組織の進行に関する新しい転移巣のX線写真の証拠
- カバジタキセルおよび/またはドセタキセルによる以前の化学療法は許可されていますが、必須ではありません。 以前に化学療法を受けたことがある場合は、白血球アフェレーシスの前に少なくとも2週間経過している必要があります
- -以前の放射線療法は、それが唯一の評価可能な疾患部位に投与されておらず、白血球除去の14日以上前に行われた場合に許可されます
- 白血球搬出療法、ステロイド、またはトシリズマブに対する既知の禁忌はありません
-総血清ビリルビン= <2.0 mg / dL（主な研究同意書に署名してから42日以内に実施）
- ギルバート症候群の患者は、総ビリルビンが=< 3.0 x 正常上限 (ULN) および直接ビリルビン =< 1.5 x ULN である場合に含まれる場合があります。
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）<3 x ULN（主な研究同意書に署名してから42日以内に実施）
- -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）<3 x ULN（主な研究同意書に署名してから42日以内に実施）
- -Cockcroft-Gault方式による> = 50 mL / minのクレアチニンクリアランス（主な研究同意書に署名してから42日以内に実施）
- -心機能（12誘導心電図[ECG]）（主な研究同意書に署名してから42日以内に実施）
- -左心室駆出率> 40％（主な研究同意書に署名してから42日以内に実施）
- -生殖能力のある参加者は、研究療法全体および研究療法の最終投与後3か月間、許容される避妊方法を使用することに同意する必要があります
除外基準:
- -臨床的に重大な不整脈または不整脈を有する参加者 主な同意に署名してから2週間以内に医学的管理が安定していない
- -視神経炎またはその他の中枢神経系に影響を与える免疫疾患または炎症性疾患の既知の病歴または以前の診断がある参加者 発作障害を含む
- -類似の化学的または生物学的組成の化合物またはこの研究で使用された他の薬剤に起因するアレルギー反応の病歴
- -既知の出血性疾患（フォン・ヴィレブランド病など）または血友病
- -主な同意に署名する前の6か月以内の脳卒中または頭蓋内出血の病歴
- -他の悪性腫瘍の病歴、根治目的で外科的に切除された（または他のモダリティで治療された）悪性腫瘍、皮膚の基底細胞がんまたは皮膚の限局性扁平上皮がん;非筋層浸潤性膀胱がん;治癒目的で治療された悪性腫瘍で、既知の活動性疾患が3年以上存在していない
- 制御不能な活動性感染症
- 活動性のB型肝炎またはC型肝炎の感染
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症
- -治験責任医師の判断で、被験者の臨床試験への参加を禁忌とするその他の状態 臨床試験手順に関する安全性の懸念
- -研究者の意見では、すべての研究手順を遵守できない可能性がある参加者候補（実現可能性/物流に関連するコンプライアンスの問題を含む）
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療（PSCA CAR T細胞）
患者は、-5〜-3日目にフルダラビンIV、-5〜-3日目または-4および/または-3日目にシクロホスファミドIVを含むリンパ球除去レジメン（標準または修正）を受ける場合があります。
研究代表者と治験実施計画チームは、研究参加者の疾患タイプと以前の病歴に基づいて、PSCA-CAR T 細胞注入前のリンパ球枯渇に対する化学療法レジメンを選択します（リンパ球枯渇を受けないコホート 1 および -1 を除く）。治療法。
次に患者は、0日目に自家抗PSCA-CAR-4-1BB/TCRzeta-CD19t発現Tリンパ球のIV投与を10～15分間かけて受けます。
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与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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グレード 3 の毒性プロファイル
時間枠：最長32ヶ月
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グレード 3 の毒性プロファイルは、国立がん研究所 (NCI) の有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン (v)5 およびキメラ抗原受容体 (CAR) T 細胞注入後に適用される修正サイトカイン放出症候群 (CRS) グレードによって評価されます。
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最長32ヶ月
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用量制限毒性（DLT）を経験した参加者の数
時間枠：治療後最大 28 日間
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グレード 3 または NCI CTCAE 毒性および該当する場合は修正された CRS グレードによって定義されます。
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治療後最大 28 日間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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28日目でCAR T細胞が持続している参加者の割合
時間枠：注入後 28 日目
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持続性は、CD3 細胞全体の DNA の少なくとも 7.5 コピー/μg を含む CAR T 細胞として定義されます。
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注入後 28 日目
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CAR T細胞の増殖
時間枠：治療後最大 28 日間
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ピーク拡張 (ゲノム デオキシリボ核酸 [DNA] の最大 log10 コピー/μg) について説明します。
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治療後最大 28 日間
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病状が安定した参加者の割合
時間枠：治療後最長1年
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率および関連する 90% クロッパーおよびピアソン二項信頼限界は、前立腺がんワーキング グループ 3 (PCWG3) 基準に基づいて反応について推定されます。
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治療後最長1年
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半年後に生存する参加者の割合
時間枠：CAR T細胞注入から、何らかの原因または最終接触日による死亡まで、最大6か月まで評価
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率と、それに関連する 95% 正確な Clopper および Pearson の二項信頼区間が推定されます。
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CAR T細胞注入から、何らかの原因または最終接触日による死亡まで、最大6か月まで評価
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療前および治療後の末梢血における免疫細胞サブセットの表現型と頻度
時間枠：治療後最長1年
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分析には、CD4:CD8 比、分化状態 (CD62L、CD27、CD45 RA/RO)、枯渇マーカー (PD1、Tim3、LAG3)、トラフィッキング (CCR7、α4β7)、増殖マーカー (ki67)、およびエフェクター機能 (細胞毒性、内因性 T 細胞および CAR+ T 細胞における Th1/Th2 サイトカイン、および CD107a 脱顆粒）。
探索的研究のための記述統計を提供します。
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治療後最長1年
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腫瘍浸潤リンパ球の表現型
時間枠：治療後最長1年
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探索的研究のための記述統計を提供します。
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治療後最長1年
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遺伝子発現
時間枠：治療後最長1年
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循環腫瘍細胞 (CTC) のリボ核酸配列決定 (RNA-seq) によって評価されます。
探索的研究のための記述統計を提供します。
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治療後最長1年
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末梢血中の循環遊離 DNA (cfDNA)
時間枠：治療後最長1年
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全エクソームシーケンスによって評価されます。
探索的研究のための記述統計を提供します。
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治療後最長1年
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CAR免疫原性
時間枠：治療後最長1年
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抗 PSCA CAR 抗体または T 細胞媒介免疫応答の存在に基づきます。
統計の探索的研究の説明を提供します。
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治療後最長1年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Tanya B Dorff、City of Hope Medical Center
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年8月20日
一次修了 (実際)
2022年8月20日
研究の完了 (推定)
2027年3月18日
試験登録日
最初に提出
2019年3月11日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年3月12日
最初の投稿 (実際)
2019年3月13日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年6月2日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年5月7日
最終確認日
2026年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 17483 (その他の識別子：City of Hope Medical Center)
- NCI-2019-01264 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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