Komórki T PSCA-CAR w leczeniu pacjentów z opornym na kastrację rakiem prostaty z przerzutami PSCA+

Kryteria przyjęcia:

• Wszyscy uczestnicy muszą być w stanie zrozumieć i być gotowi do podpisania pisemnej świadomej zgody
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 2.

• Udokumentowany rak gruczołu krokowego oporny na kastrację (mCRPC) (Uwaga: kastracja zostanie zdefiniowana na podstawie poziomu testosteronu < 50 ng/dl osiągniętego przez orchiektomię lub terapię agonistą/antagonistą hormonu uwalniającego hormon luteinizujący [LHRH])

  • Udokumentowana ekspresja PSCA+ w guzie, oceniona przez City of Hope (COH) Pathology Care

  • Postęp choroby objawiający się jednym z poniższych objawów podczas leczenia co najmniej jedną zaawansowaną terapią ukierunkowaną na androgeny (np. abirateronem lub enzalutamidem)

    • Wzrost PSA udokumentowany 2 razy w odstępie co najmniej 7 dni, z bezwzględnym wzrostem > 2 ng/dl pomimo testosteronu < 50 LUB
    • Radiograficzne dowody nowych ognisk przerzutów w tomografii komputerowej (CT) lub skanie kości lub progresja tkanki miękkiej według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST)
• Wcześniejsza chemioterapia kabazytakselem i/lub docetakselem jest dozwolona, ​​ale nie wymagana. Jeśli wcześniej stosowano chemioterapię, przed leukaferezą muszą upłynąć co najmniej 2 tygodnie
• Dozwolona jest wcześniejsza radioterapia, pod warunkiem że nie została zastosowana w jedynym możliwym do oceny miejscu chorobowym i miała miejsce > 14 dni przed leukaferezą
• Brak znanych przeciwwskazań do leukaferezy, sterydów lub tocilizumabu

• Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy =< 2,0 mg/dL (do wykonania w ciągu 42 dni od podpisania zgody na badanie główne)

  • Pacjenci z zespołem Gilberta mogą zostać włączeni, jeśli ich stężenie bilirubiny całkowitej wynosi =< 3,0 x górna granica normy (GGN), a bilirubina bezpośrednia = < 1,5 x GGN
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) < 3 x GGN (do wykonania w ciągu 42 dni od podpisania zgody na badanie główne)
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) < 3 x GGN (do wykonania w ciągu 42 dni od podpisania zgody na badanie główne)
• Klirens kreatyniny >= 50 ml/min wg formuły Cockcrofta-Gaulta (do wykonania w ciągu 42 dni od podpisania zgody na badanie główne)
• Czynność serca (elektrokardiografia 12-odprowadzeniowa [EKG]) (do wykonania w ciągu 42 dni od podpisania zgody na badanie główne)
• Frakcja wyrzutowa lewej komory > 40% (do wykonania w ciągu 42 dni od podpisania zgody na badanie główne)
• Uczestnicy o potencjale rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnych metod kontroli urodzeń przez cały czas trwania badanej terapii i przez 3 miesiące po ostatniej dawce badanego leku

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnicy z klinicznie istotną arytmią lub arytmiami niestabilnymi po leczeniu medycznym w ciągu dwóch tygodni od podpisania głównej zgody
• Uczestnicy ze znaną historią lub wcześniejszym rozpoznaniem zapalenia nerwu wzrokowego lub innej choroby immunologicznej lub zapalnej wpływającej na ośrodkowy układ nerwowy, w tym napadów padaczkowych
• Historia reakcji alergicznych przypisywana związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym lub innym czynnikom stosowanym w tym badaniu
• Znane skazy krwotoczne (np. choroba von Willebranda) lub hemofilia
• Historia udaru mózgu lub krwotoku śródczaszkowego w ciągu 6 miesięcy przed podpisaniem zgody głównej
• Historia innych nowotworów złośliwych, z wyjątkiem nowotworów chirurgicznie usuniętych (lub leczonych innymi metodami) z zamiarem wyleczenia, raka podstawnokomórkowego skóry lub zlokalizowanego raka płaskonabłonkowego skóry; nieinwazyjny rak pęcherza moczowego; nowotwór złośliwy leczony z zamiarem wyleczenia bez znanej czynnej choroby obecnej przez >= 3 lata
• Niekontrolowana aktywna infekcja
• Aktywne zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C
• Zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
• Każdy inny stan, który w ocenie badacza stanowiłby przeciwwskazanie do udziału uczestnika w badaniu klinicznym ze względu na obawy związane z bezpieczeństwem procedur badania klinicznego
• Potencjalni uczestnicy, którzy w opinii badacza mogą nie być w stanie spełnić wszystkich procedur badania (w tym kwestii zgodności związanych z wykonalnością/logistyką)