PSCA-CAR T-celler i behandling af patienter med PSCA+ metastatisk kastrationsresistent prostatacancer
7. maj 2026 opdateret af: City of Hope Medical Center
Et fase I-studie til evaluering af PSCA-målrettede kimære antigenreceptorer (CAR)-T-celler til patienter med PSCA+ metastatisk kastrationsresistent prostatacancer
Dette fase I-forsøg studerer bivirkninger og bedste dosis af PSCA-kimære antigenreceptor (CAR) T-celler til behandling af patienter med prostatastamcelleantigenpositiv (PSCA+) kastrationsresistent prostatacancer, der har spredt sig til andre steder i kroppen (metastatisk).
PSCA-CAR T-celler er immunceller, der er blevet konstrueret i laboratoriet til at dræbe tumorceller.
Dette gøres ved at bruge en virus til at indsætte et stykke deoxyribonukleinsyre (DNA) i immuncellerne, som gør det muligt for dem at genkende prostatatumorceller.
Det vides endnu ikke, hvor godt PSCA-CAR T-celler virker til at dræbe tumorceller hos patienter med metastatisk kastrationsresistent prostatacancer.
Studieoversigt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. Definer sikkerheden og tolerabiliteten af autologe anti-PSCA-CAR-4-1BB/TCRzeta-CD19t-udtrykkende T-lymfocytter (PSCA-CAR T-celler) hos patienter med PSCA+ metastatisk kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC).
II. Definer den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) af PSCA-CAR T-celler hos patienter med PSCA+ mCRPC.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. Vurder ekspansionen og persistensen af PSCA-CAR T-celler. II. Vurder klinisk respons baseret på Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) kriterier.
III. Vurder overlevelsesresultater (herunder biokemisk progressionsfri overlevelse [PFS], radiografisk PFS og samlet overlevelse [OS]).
IV. Vurder serumcytokinprofiler i perifert blod før og efter behandling. V. Beskriv PSCA-ekspressionsniveauet på tumorceller før CAR T-celle-infusion, og den sammenhæng det kan have med sygdomsrespons og observerede toksiciteter.
UNDERSØGENDE MÅL:
I. Karakteriser fænotyperne og frekvenserne af immuncelleundergrupper i det perifere blod før og efter terapi.
II. Opregn og karakteriser tumorinfiltrerende lymfocytter (TIL'er) før og efter behandling.
III. Opregne og analysere genekspression af cirkulerende tumorceller (CTC) før og efter terapi.
IV. Analyser cirkulerende cellefrit DNA (cfDNA). V. Bestem immunogeniciteten af PSCA-CAR T-celler.
OVERSIGT: Dette er en dosis-eskaleringsundersøgelse.
Patienter kan få lymfodepleterende regime efter den behandlende læges skøn, herunder fludarabin intravenøst (IV) på dag -5 til -3 og cyclophosphamid IV på dag -5 til -3 eller på dag -4 og/eller -3. Patienterne modtager derefter autologe anti-PSCA-CAR-4-1BB/TCRzeta-CD19t-udtrykkende T-lymfocytter IV over 10-15 minutter på dag 0.
Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne op på dag 1, hver 2. dag i op til 14 dage, ugentligt i op til 1 måned, hver måned i op til 1 år og derefter årligt i op til 15 år.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
14
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
California
-
Duarte, California, Forenede Stater, 91010
- City of Hope Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alle deltagere skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykke
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 - 2.
Dokumenteret kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC) (Bemærk: kastration vil blive defineret ved en testosteron < 50 ng/dL opnået ved orkiektomi eller luteiniserende hormon-frigivende hormon [LHRH] agonist/antagonist terapi)
- Dokumenteret PSCA+ tumorekspression som evalueret af City of Hope (COH) Pathology Care
Progression af sygdom manifesterer sig på en af følgende måder under behandling med mindst én avanceret androgen-målrettet behandling (f.eks. abirateron eller enzalutamid)
- Stigende PSA dokumenteret ved 2 lejligheder med mindst 7 dages mellemrum, med absolut stigning > 2 ng/dL trods testosteron < 50 ELLER
- Radiografisk bevis for nye metastatiske foci på computertomografi (CT) eller knoglescanning, eller bløddelsprogression ved responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST)
- Forudgående kemoterapi med cabazitaxel og/eller docetaxel er tilladt, men ikke påkrævet. Hvis der tidligere har været kemoterapi, skal der være gået mindst 2 uger før leukaferesen
- Forudgående strålebehandling er tilladt, forudsat at den ikke blev administreret til det eneste evaluerbare sygdomssted og var > 14 dage før leukaferesen
- Ingen kendte kontraindikationer for leukaferese, steroider eller tocilizumab
Total serumbilirubin =< 2,0 mg/dL (udføres inden for 42 dage efter underskrivelse af samtykke fra hovedundersøgelsen)
- Patienter med Gilbert syndrom kan inkluderes, hvis deres totale bilirubin er =< 3,0 x øvre normalgrænse (ULN) og direkte bilirubin =< 1,5 x ULN
- Aspartataminotransferase (AST) < 3 x ULN (udføres inden for 42 dage efter underskrivelse af samtykke til hovedundersøgelsen)
- Alaninaminotransferase (ALT) < 3 x ULN (udføres inden for 42 dage efter underskrivelse af samtykket til hovedundersøgelsen)
- Kreatininclearance på >= 50 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault-formlen (skal udføres inden for 42 dage efter underskrivelse af samtykket til hovedundersøgelsen)
- Hjertefunktion (12-leds elektrokardiografi [EKG]) (skal udføres inden for 42 dage efter underskrivelse af samtykke til hovedundersøgelsen)
- Venstre ventrikulær ejektionsfraktion > 40 % (skal udføres inden for 42 dage efter underskrivelse af samtykke fra hovedundersøgelsen)
- Deltagere med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge acceptable præventionsmetoder under hele undersøgelsesterapien og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen
Ekskluderingskriterier:
- Deltagere med klinisk signifikant arytmi eller arytmier, der ikke er stabile i medicinsk behandling inden for to uger efter at have underskrevet det primære samtykke
- Deltagere med en kendt historie eller tidligere diagnose af optisk neuritis eller anden immunologisk eller inflammatorisk sygdom, der påvirker centralnervesystemet, herunder krampeanfald
- Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning eller andre midler anvendt i denne undersøgelse
- Kendte blødningsforstyrrelser (f.eks. von Willebrands sygdom) eller hæmofili
- Anamnese med slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for 6 måneder før underskrivelse af det primære samtykke
- Anamnese med andre maligniteter, undtagen maligniteter kirurgisk resekeret (eller behandlet med andre modaliteter) med helbredende hensigt, basalcellekarcinom i huden eller lokaliseret pladecellecarcinom i huden; ikke-muskelinvasiv blærekræft; malignitet behandlet med helbredende hensigt uden kendt aktiv sygdom til stede i >= 3 år
- Ukontrolleret aktiv infektion
- Aktiv hepatitis B eller hepatitis C infektion
- Human immundefekt virus (HIV) infektion
- Enhver anden betingelse, der efter investigators vurdering ville kontraindicere forsøgspersonens deltagelse i den kliniske undersøgelse på grund af sikkerhedsproblemer med kliniske undersøgelsesprocedurer
- Potentielle deltagere, som efter investigatorens mening muligvis ikke er i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer (inklusive compliance-spørgsmål relateret til gennemførlighed/logistik)
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Behandling (PSCA CAR T-celler)
Patienter kan få lymfodepleterende regime (enten standard eller modificeret) inklusive fludarabin IV på dag -5 til -3 og cyclophosphamid IV på dag -5 til -3 eller på dag -4 og/eller -3.
Studiets PI og protokolholdet vil vælge et kemoterapiregime til lymfodepletion forud for PSCA-CAR T-celleinfusionen (med undtagelse af kohorte 1 og -1, som ikke vil modtage lymfodepletion), baseret på forskningsdeltagerens sygdomstype og tidligere terapier.
Patienterne modtager derefter autologe anti-PSCA-CAR-4-1BB/TCRzeta-CD19t-udtrykkende T-lymfocytter IV over 10-15 minutter på dag 0.
|
Givet IV
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Grad 3 toksicitetsprofil
Tidsramme: Op til 32 måneder
|
Grad 3 toksicitetsprofil som vurderet af National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version (v)5 og modificeret Cytokine Release Syndrome (CRS) gradering som relevant post-kimær antigenreceptor (CAR) T-celleinfusion.
|
Op til 32 måneder
|
|
Antal deltagere, der oplever en dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: Op til 28 dage efter behandling
|
Defineret af enhver grad 3 eller NCI CTCAE-toksicitet og modificeret CRS-klassificering som relevant.
|
Op til 28 dage efter behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af deltagere med vedvarende CAR T-celler på dag 28
Tidsramme: Dage 28 efter infusion
|
Persistens er defineret som CAR T-celler, der omfatter mindst 7,5 kopier/ug DNA af totale CD3-celler.
|
Dage 28 efter infusion
|
|
Udvidelse af CAR T-celler
Tidsramme: Op til 28 dage efter behandling
|
Topekspansion (maks. log10 kopier/ug af genomisk deoxyribonukleinsyre [DNA]) vil blive beskrevet.
|
Op til 28 dage efter behandling
|
|
Procentdel af deltagere opnår stabil sygdom
Tidsramme: Op til 1 år efter behandling
|
Hyppigheder og tilhørende 90 % Clopper og Pearson binomiale konfidensgrænser vil blive estimeret for respons baseret på Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) kriterier.
|
Op til 1 år efter behandling
|
|
Procentdel af deltagere i live efter seks måneder
Tidsramme: Fra CAR T-celle-infusion til død af enhver årsag eller sidste kontaktdato, vurderet op til 6 måneder
|
Priser og tilhørende 95 % nøjagtige Clopper og Pearson binomiale konfidensintervaller vil blive estimeret.
|
Fra CAR T-celle-infusion til død af enhver årsag eller sidste kontaktdato, vurderet op til 6 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fænotyper og frekvenser af undergrupper af immunceller i det perifere blod før og efter terapi
Tidsramme: Op til 1 år efter behandling
|
Analyse vil omfatte CD4:CD8-forhold, differentieringsstatus (CD62L, CD27, CD45 RA/RO) og udmattelsesmarkører (PD1, Tim3, LAG3), trafficking (CCR7, alpha4beta7), proliferationsmarkører (ki67) og effektorfunktioner (cytotoksicitet, Th1/Th2-cytokiner og CD107a-degranulering) på endogene og CAR+ T-celler.
Vil give beskrivende statistik til eksplorative undersøgelser.
|
Op til 1 år efter behandling
|
|
Fænotype af tumorinfiltrerende lymfocytter
Tidsramme: Op til 1 år efter behandling
|
Vil give beskrivende statistik til eksplorative undersøgelser.
|
Op til 1 år efter behandling
|
|
Genekspression
Tidsramme: Op til 1 år efter behandling
|
Vurderet ved ribonukleinsyresekventering (RNA-seq) af cirkulerende tumorceller (CTC'er).
Vil give beskrivende statistik til eksplorative undersøgelser.
|
Op til 1 år efter behandling
|
|
Cirkulerende frit DNA (cfDNA) i perifert blod
Tidsramme: Op til 1 år efter behandling
|
Vurderet ved hel exome-sekventering.
Vil give beskrivende statistik til eksplorative undersøgelser.
|
Op til 1 år efter behandling
|
|
CAR immunogenicitet
Tidsramme: Op til 1 år efter behandling
|
Baseret på tilstedeværelsen af anti-PSCA CAR-antistoffer eller T-cellemedierede immunresponser.
Vil give beskrivende for statistiske undersøgende undersøgelser.
|
Op til 1 år efter behandling
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Tanya B Dorff, City of Hope Medical Center
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
20. august 2019
Primær færdiggørelse (Faktiske)
20. august 2022
Studieafslutning (Anslået)
18. marts 2027
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
11. marts 2019
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
12. marts 2019
Først opslået (Faktiske)
13. marts 2019
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
2. juni 2026
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
7. maj 2026
Sidst verificeret
1. maj 2026
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sygdomme
- Genitale sygdomme
- Genitale neoplasmer, mandlige
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer
- Kønssygdomme, mandlige
- Prostatasygdomme
- Mandlige urogenitale sygdomme
- Prostatiske neoplasmer
- Organiske kemikalier
- Kulbrinter
- Fosforamid -sennep
- Nitrogen sennepsforbindelser
- Sennepsforbindelser
- Kulbrinter, halogeneret
- Phosphoramider
- Organophosphorforbindelser
- Cyclofosfamid
- fludarabin
- Fludarabinphosphat
Andre undersøgelses-id-numre
- 17483 (Anden identifikator: City of Hope Medical Center)
- NCI-2019-01264 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .