PSCA-CAR T-celler i behandling av pasienter med PSCA+ metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft
7. mai 2026 oppdatert av: City of Hope Medical Center
En fase I-studie for å evaluere PSCA-målrettede kimære antigenreseptorer (CAR)-T-celler for pasienter med PSCA+ metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft
Denne fase I-studien studerer bivirkninger og beste dose av PSCA-kimær antigenreseptor (CAR) T-celler ved behandling av pasienter med prostatastamcelleantigenpositiv (PSCA+) kastrasjonsresistent prostatakreft som har spredt seg til andre steder i kroppen (metastatisk).
PSCA-CAR T-celler er immunceller som har blitt konstruert i laboratoriet for å drepe tumorceller.
Dette gjøres ved å bruke et virus for å sette inn et stykke deoksyribonukleinsyre (DNA) i immuncellene som gjør at de kan gjenkjenne prostatasvulstceller.
Det er ennå ikke kjent hvor godt PSCA-CAR T-celler fungerer i å drepe tumorceller hos pasienter med metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft.
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Forhold
Detaljert beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. Definer sikkerheten og toleransen til autologe anti-PSCA-CAR-4-1BB/TCRzeta-CD19t-uttrykkende T-lymfocytter (PSCA-CAR T-celler) hos pasienter med PSCA+ metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft (mCRPC).
II. Definer anbefalt fase 2-dose (RP2D) av PSCA-CAR T-celler hos pasienter med PSCA+ mCRPC.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. Vurder utvidelsen og utholdenheten til PSCA-CAR T-celler. II. Vurder klinisk respons basert på kriteriene for prostatakreftarbeidsgruppe 3 (PCWG3).
III. Vurder overlevelsesresultater (inkludert biokjemisk progresjonsfri overlevelse [PFS], radiografisk PFS og total overlevelse [OS]).
IV. Vurder serumcytokinprofiler i perifert blod før og etter terapi. V. Beskriv PSCA-ekspresjonsnivået på tumorceller før CAR T-celleinfusjon, og forholdet det kan ha med sykdomsrespons og observerte toksisiteter.
UNDERSØKENDE MÅL:
I. Karakteriser fenotypene og frekvensene til undergrupper av immunceller i det perifere blodet før og etter terapi.
II. Oppregne og karakterisere tumorinfiltrerende lymfocytter (TILs) før og etter terapi.
III. Oppregne og analysere genuttrykk av sirkulerende tumorceller (CTC) før og etter terapi.
IV. Analyser sirkulerende cellefritt DNA (cfDNA). V. Bestem immunogenisiteten til PSCA-CAR T-celler.
OVERSIKT: Dette er en doseeskaleringsstudie.
Pasienter kan få lymfodepletteringsregime etter den behandlende legens skjønn, inkludert fludarabin intravenøst (IV) på dag -5 til -3 og cyklofosfamid IV på dag -5 til -3 eller på dag -4 og/eller -3. Pasienter får deretter autologe anti-PSCA-CAR-4-1BB/TCRzeta-CD19t-uttrykkende T-lymfocytter IV i løpet av 10-15 minutter på dag 0.
Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp på dag 1, hver 2. dag i opptil 14 dager, ukentlig i opptil 1 måned, hver måned i opptil 1 år, og deretter årlig i opptil 15 år.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
14
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
Duarte, California, Forente stater, 91010
- City of Hope Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alle deltakere må ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 - 2.
Dokumentert kastrasjonsresistent prostatakreft (mCRPC) (Merk: kastrering vil bli definert av et testosteron < 50 ng/dL oppnådd ved orkiektomi eller luteiniserende hormonfrigjørende hormon [LHRH] agonist/antagonistterapi)
- Dokumentert PSCA+ tumoruttrykk som evaluert av City of Hope (COH) Pathology Care
Sykdomsprogresjon manifesterer seg på en av følgende måter under behandling med minst én avansert androgenmålrettet terapi (f.eks. abirateron eller enzalutamid)
- Stigende PSA dokumentert ved 2 anledninger med minst 7 dagers mellomrom, med absolutt økning > 2 ng/dL til tross for testosteron < 50 ELLER
- Radiografisk bevis på nye metastatiske foci på computertomografi (CT) eller beinskanning, eller progresjon av bløtvev etter responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST)
- Tidligere kjemoterapi med cabazitaxel og/eller docetaxel er tillatt, men ikke nødvendig. Hvis det har vært tidligere kjemoterapi, må det ha gått minst 2 uker før leukaferese
- Tidligere strålebehandling er tillatt forutsatt at den ikke ble administrert til det eneste evaluerbare sykdomsstedet og var > 14 dager før leukaferese
- Ingen kjente kontraindikasjoner mot leukaferese, steroider eller tocilizumab
Totalt serumbilirubin =< 2,0 mg/dL (utføres innen 42 dager etter signering av hovedstudiesamtykket)
- Pasienter med Gilbert syndrom kan inkluderes hvis deres totale bilirubin er =< 3,0 x øvre normalgrense (ULN) og direkte bilirubin =< 1,5 x ULN
- Aspartataminotransferase (AST) < 3 x ULN (utføres innen 42 dager etter signering av hovedstudiesamtykket)
- Alaninaminotransferase (ALT) < 3 x ULN (utføres innen 42 dager etter signering av hovedstudiesamtykket)
- Kreatininclearance på >= 50 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault-formelen (utføres innen 42 dager etter signering av hovedstudiesamtykket)
- Hjertefunksjon (12-ledds elektrokardiografi [EKG]) (utføres innen 42 dager etter signering av hovedstudiesamtykket)
- Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon > 40 % (utføres innen 42 dager etter signering av hovedstudiesamtykket)
- Deltakere med reproduksjonspotensial må godta å bruke akseptable prevensjonsmetoder gjennom hele studieterapien og i 3 måneder etter siste dose av studiebehandlingen
Ekskluderingskriterier:
- Deltakere med klinisk signifikant arytmi eller arytmier som ikke er stabile på medisinsk behandling innen to uker etter signering av hovedsamtykket
- Deltakere med en kjent historie eller tidligere diagnose av optisk nevritt eller annen immunologisk eller inflammatorisk sykdom som påvirker sentralnervesystemet, inkludert anfallsforstyrrelse
- Historie om allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning eller andre midler brukt i denne studien
- Kjente blødningsforstyrrelser (f.eks. von Willebrands sykdom) eller hemofili
- Anamnese med slag eller intrakraniell blødning innen 6 måneder før signering av hovedsamtykket
- Anamnese med andre maligniteter, bortsett fra malignitet kirurgisk resekert (eller behandlet med andre modaliteter) med kurativ hensikt, basalcellekarsinom i huden eller lokalisert plateepitelkarsinom i huden; ikke-muskelinvasiv blærekreft; malignitet behandlet med kurativ hensikt uten kjent aktiv sykdom tilstede i >= 3 år
- Ukontrollert aktiv infeksjon
- Aktiv hepatitt B eller hepatitt C infeksjon
- Infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
- Enhver annen tilstand som, etter etterforskerens vurdering, kontraindiserer forsøkspersonens deltakelse i den kliniske studien på grunn av sikkerhetshensyn med kliniske studieprosedyrer
- Potensielle deltakere som, etter etterforskerens mening, kanskje ikke er i stand til å overholde alle studieprosedyrer (inkludert samsvarsspørsmål knyttet til gjennomførbarhet/logistikk)
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandling (PSCA CAR T-celler)
Pasienter kan få lymfodepletteringsregime (enten standard eller modifisert) inkludert fludarabin IV på dag -5 til -3 og cyklofosfamid IV på dag -5 til -3 eller på dag -4 og/eller -3.
Studiens PI og protokollteamet vil velge et kjemoterapiregime, for lymfodeplesjon før PSCA-CAR T-celleinfusjon (med unntak av kohorter 1 og -1 som ikke vil motta lymfodeplesjon), basert på forskningsdeltakerens sykdomstype og tidligere terapier.
Pasienter får deretter autologe anti-PSCA-CAR-4-1BB/TCRzeta-CD19t-uttrykkende T-lymfocytter IV i løpet av 10-15 minutter på dag 0.
|
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Grad 3 toksisitetsprofil
Tidsramme: Inntil 32 måneder
|
Grad 3 toksisitetsprofil som vurdert av National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon (v)5 og modifisert Cytokine Release Syndrome (CRS) gradering som relevant postkimær antigenreseptor (CAR) T-celleinfusjon.
|
Inntil 32 måneder
|
|
Antall deltakere som opplever en dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: Inntil 28 dager etter behandling
|
Definert av enhver grad 3 eller NCI CTCAE-toksisitet og modifisert CRS-gradering etter behov.
|
Inntil 28 dager etter behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosent av deltakere med utholdenhet med CAR T-celler på dag 28
Tidsramme: Dager 28 etter infusjon
|
Persistens er definert som CAR T-celler som omfatter minst 7,5 kopier/ug av DNA av totalt CD3-celler.
|
Dager 28 etter infusjon
|
|
Utvidelse av CAR T-celler
Tidsramme: Inntil 28 dager etter behandling
|
Toppekspansjon (maks. log10 kopier/ug av genomisk deoksyribonukleinsyre [DNA]) vil bli beskrevet.
|
Inntil 28 dager etter behandling
|
|
Prosent av deltakere som oppnår stabil sykdom
Tidsramme: Inntil 1 år etter behandling
|
Frekvenser og tilhørende 90 % Clopper og Pearson binomiale konfidensgrenser vil bli estimert for respons basert på Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) kriterier.
|
Inntil 1 år etter behandling
|
|
Prosent av deltakerne i live etter seks måneder
Tidsramme: Fra CAR T-celleinfusjon til død uansett årsak eller siste kontaktdato, vurdert opp til 6 måneder
|
Priser og tilhørende 95 % nøyaktige Clopper og Pearson binomiale konfidensintervaller vil bli estimert.
|
Fra CAR T-celleinfusjon til død uansett årsak eller siste kontaktdato, vurdert opp til 6 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fenotyper og frekvenser av undergrupper av immunceller i perifert blod før og etter terapi
Tidsramme: Inntil 1 år etter behandling
|
Analyse vil inkludere CD4:CD8-forhold, differensieringsstatus (CD62L, CD27, CD45 RA/RO), og utmattelsesmarkører (PD1, Tim3, LAG3), trafficking (CCR7, alpha4beta7), spredningsmarkører (ki67) og effektorfunksjoner (cytotoksisitet, Th1/Th2 cytokiner og CD107a degranulering) på endogene og CAR+ T-celler.
Vil gi beskrivende statistikk for eksplorative studier.
|
Inntil 1 år etter behandling
|
|
Fenotype av tumorinfiltrerende lymfocytter
Tidsramme: Inntil 1 år etter behandling
|
Vil gi beskrivende statistikk for eksplorative studier.
|
Inntil 1 år etter behandling
|
|
Genuttrykk
Tidsramme: Inntil 1 år etter behandling
|
Vurdert ved ribonukleinsyresekvensering (RNA-seq) av sirkulerende tumorceller (CTC).
Vil gi beskrivende statistikk for eksplorative studier.
|
Inntil 1 år etter behandling
|
|
Sirkulerende fritt DNA (cfDNA) i perifert blod
Tidsramme: Inntil 1 år etter behandling
|
Vurdert ved hel exome-sekvensering.
Vil gi beskrivende statistikk for eksplorative studier.
|
Inntil 1 år etter behandling
|
|
CAR Immunogenisitet
Tidsramme: Inntil 1 år etter behandling
|
Basert på tilstedeværelsen av anti-PSCA CAR-antistoffer eller T-cellemediert immunrespons.
Vil gi beskrivende for statistikkforsøkende studier.
|
Inntil 1 år etter behandling
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Tanya B Dorff, City of Hope Medical Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
20. august 2019
Primær fullføring (Faktiske)
20. august 2022
Studiet fullført (Antatt)
18. mars 2027
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
11. mars 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
12. mars 2019
Først lagt ut (Faktiske)
13. mars 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
2. juni 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
7. mai 2026
Sist bekreftet
1. mai 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sykdommer
- Kjønnssykdommer
- Genitale neoplasmer, hanner
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Kjønnssykdommer, mannlige
- Prostata sykdommer
- Mannlige urogenitale sykdommer
- Prostatiske neoplasmer
- Organiske kjemikalier
- Hydrokarboner
- Fosforamid -sennep
- Nitrogen sennepsforbindelser
- Sennepsforbindelser
- Hydrokarboner, halogenert
- Fosforamider
- Organofosforforbindelser
- Cyklofosfamid
- fludarabin
- Fludarabin fosfat
Andre studie-ID-numre
- 17483 (Annen identifikator: City of Hope Medical Center)
- NCI-2019-01264 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .