Células T PSCA-CAR no tratamento de pacientes com câncer de próstata metastático resistente à castração PSCA+

Critério de inclusão:

• Todos os participantes devem ter a capacidade de entender e a vontade de assinar um consentimento informado por escrito
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 2.

• Câncer de próstata resistente à castração documentado (mCRPC) (Nota: a castração será definida por uma testosterona < 50 ng/dL alcançada por orquiectomia ou terapia agonista/antagonista do hormônio liberador do hormônio luteinizante [LHRH])

  • Expressão de tumor PSCA+ documentada conforme avaliada pelo City of Hope (COH) Pathology Care

  • Progressão da doença manifestada por um dos seguintes meios durante o tratamento com pelo menos uma terapia avançada direcionada a andrógenos (por exemplo, abiraterona ou enzalutamida)

    • Aumento do PSA documentado em 2 ocasiões com pelo menos 7 dias de intervalo, com aumento absoluto > 2 ng/dL apesar da testosterona < 50 OU
    • Evidência radiográfica de novos focos metastáticos em tomografia computadorizada (TC) ou cintilografia óssea, ou progressão de tecidos moles por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST)
• Quimioterapia prévia com cabazitaxel e/ou docetaxel é permitida, mas não obrigatória. Se houve quimioterapia anterior, pelo menos 2 semanas devem ter decorrido antes da leucaférese
• A radioterapia prévia é permitida desde que não tenha sido administrada no único local avaliável da doença e tenha ocorrido > 14 dias antes da leucaférese
• Sem contra-indicações conhecidas para leucaférese, esteroides ou tocilizumabe

• Bilirrubina sérica total =< 2,0 mg/dL (a ser realizada em até 42 dias após a assinatura do consentimento do estudo principal)

  • Pacientes com síndrome de Gilbert podem ser incluídos se sua bilirrubina total for =< 3,0 x limite superior do normal (LSN) e bilirrubina direta =< 1,5 x LSN
• Aspartato aminotransferase (AST) < 3 x LSN (a ser realizado até 42 dias após a assinatura do consentimento do estudo principal)
• Alanina aminotransferase (ALT) < 3 x LSN (a ser realizada até 42 dias após a assinatura do consentimento do estudo principal)
• Depuração de creatinina de >= 50 mL/min pela fórmula de Cockcroft-Gault (a ser realizada dentro de 42 dias após a assinatura do consentimento do estudo principal)
• Função cardíaca (eletrocardiografia [ECG] de 12 derivações) (a ser realizada dentro de 42 dias após a assinatura do consentimento do estudo principal)
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo > 40% (a ser realizada até 42 dias após a assinatura do consentimento do estudo principal)
• Os participantes com potencial reprodutivo devem concordar em usar métodos anticoncepcionais aceitáveis ​​durante a terapia do estudo e por 3 meses após a dose final do tratamento do estudo

Critério de exclusão:

• Participantes com arritmia clinicamente significativa ou arritmias não estáveis ​​no tratamento médico dentro de duas semanas após a assinatura do consentimento principal
• Participantes com história conhecida ou diagnóstico prévio de neurite óptica ou outra doença imunológica ou inflamatória que afete o sistema nervoso central, incluindo distúrbios convulsivos
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ou a outros agentes utilizados neste estudo
• Distúrbios hemorrágicos conhecidos (por exemplo, doença de von Willebrand) ou hemofilia
• História de acidente vascular cerebral ou hemorragia intracraniana nos 6 meses anteriores à assinatura do consentimento principal
• História de outras neoplasias, exceto neoplasias ressecadas cirurgicamente (ou tratadas com outras modalidades) com intenção curativa, carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular localizado da pele; cancro da bexiga não invasivo do músculo; malignidade tratada com intenção curativa sem doença ativa conhecida presente por >= 3 anos
• Infecção ativa descontrolada
• Infecção ativa por hepatite B ou hepatite C
• Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Qualquer outra condição que, no julgamento do investigador, contra-indique a participação do sujeito no estudo clínico devido a preocupações de segurança com os procedimentos do estudo clínico
• Participantes em potencial que, na opinião do investigador, podem não ser capazes de cumprir todos os procedimentos do estudo (incluindo questões de conformidade relacionadas à viabilidade/logística)