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PSCA-CAR-T-Zellen bei der Behandlung von Patienten mit PSCA+ metastasiertem, kastrationsresistentem Prostatakrebs

7. Mai 2026 aktualisiert von: City of Hope Medical Center

Eine Phase-I-Studie zur Bewertung von PSCA-gerichteten chimären Antigenrezeptor (CAR)-T-Zellen für Patienten mit PSCA+ metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs

Diese Phase-I-Studie untersucht die Nebenwirkungen und die beste Dosis von PSCA-chimären Antigenrezeptor (CAR)-T-Zellen bei der Behandlung von Patienten mit Prostata-Stammzell-Antigen-positivem (PSCA+) kastrationsresistentem Prostatakrebs, der sich auf andere Stellen im Körper ausgebreitet hat (metastasiert). PSCA-CAR-T-Zellen sind Immunzellen, die im Labor so manipuliert wurden, dass sie Tumorzellen abtöten. Dies geschieht, indem ein Virus ein Stück Desoxyribonukleinsäure (DNA) in die Immunzellen einfügt, das es ihnen ermöglicht, Prostatatumorzellen zu erkennen. Es ist noch nicht bekannt, wie gut PSCA-CAR-T-Zellen bei der Abtötung von Tumorzellen bei Patienten mit metastasiertem, kastrationsresistentem Prostatakrebs wirken.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Definieren Sie die Sicherheit und Verträglichkeit von autologen Anti-PSCA-CAR-4-1BB/TCRzeta-CD19t-exprimierenden T-Lymphozyten (PSCA-CAR-T-Zellen) bei Patienten mit PSCA-positivem metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs (mCRPC).

II. Definieren Sie die empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) von PSCA-CAR-T-Zellen bei Patienten mit PSCA+ mCRPC.

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Bewerten Sie die Expansion und Persistenz von PSCA-CAR-T-Zellen. II. Beurteilen Sie das klinische Ansprechen basierend auf den Kriterien der Prostatakrebs-Arbeitsgruppe 3 (PCWG3).

III. Bewertung der Überlebensergebnisse (einschließlich biochemisches progressionsfreies Überleben [PFS], radiologisches PFS und Gesamtüberleben [OS]).

IV. Bewerten Sie Serumzytokinprofile im peripheren Blut vor und nach der Therapie. V. Beschreiben Sie das Niveau der PSCA-Expression auf Tumorzellen vor der Infusion von CAR-T-Zellen und die Beziehung, die es möglicherweise mit der Krankheitsreaktion und den beobachteten Toxizitäten hat.

EXPLORATORISCHE ZIELE:

I. Charakterisierung der Phänotypen und Häufigkeiten von Immunzelluntergruppen im peripheren Blut vor und nach der Therapie.

II. Zählen und charakterisieren Sie tumorinfiltrierende Lymphozyten (TILs) vor und nach der Therapie.

III. Zählen und analysieren Sie die Genexpression zirkulierender Tumorzellen (CTC) vor und nach der Therapie.

IV. Analysieren Sie zirkulierende zellfreie DNA (cfDNA). V. Bestimmung der Immunogenität von PSCA-CAR-T-Zellen.

ÜBERBLICK: Dies ist eine Dosis-Eskalationsstudie.

Die Patienten können nach Ermessen des behandelnden Arztes ein lymphodepletierendes Regime erhalten, einschließlich Fludarabin intravenös (i.v.) an den Tagen -5 bis -3 und Cyclophosphamid i.v. an den Tagen -5 bis -3 oder an den Tagen -4 und/oder -3. Die Patienten erhalten dann am Tag 0 autologe Anti-PSCA-CAR-4-1BB/TCRzeta-CD19t-exprimierende T-Lymphozyten i.v. über 10-15 Minuten.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten an Tag 1, alle 2 Tage bis zu 14 Tage, wöchentlich bis zu 1 Monat, monatlich bis zu 1 Jahr und dann jährlich bis zu 15 Jahre nachuntersucht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

14

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
        • City of Hope Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alle Teilnehmer müssen die Fähigkeit haben zu verstehen und bereit sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0–2.

  • Dokumentierter kastrationsresistenter Prostatakrebs (mCRPC) (Hinweis: Kastration wird durch einen Testosteronwert < 50 ng/dL definiert, der durch Orchiektomie oder Agonisten-/Antagonistentherapie mit dem luteinisierenden Hormon-freisetzenden Hormon [LHRH] erreicht wird)

    • Dokumentierte PSCA+-Tumorexpression, bewertet von City of Hope (COH) Pathology Care

    • Fortschreiten der Erkrankung, die sich durch eines der folgenden Mittel während der Behandlung mit mindestens einer fortgeschrittenen zielgerichteten Androgentherapie (z. B. Abirateron oder Enzalutamid) manifestiert

      • Ansteigender PSA dokumentiert bei 2 Gelegenheiten im Abstand von mindestens 7 Tagen, mit absolutem Anstieg > 2 ng/dL trotz Testosteron < 50 OR
      • Röntgennachweis neuer Metastasenherde in Computertomographie (CT) oder Knochenscan oder Weichteilprogression nach Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)
  • Eine vorherige Chemotherapie mit Cabazitaxel und/oder Docetaxel ist erlaubt, aber nicht erforderlich. Bei vorangegangener Chemotherapie müssen vor der Leukapherese mindestens 2 Wochen vergangen sein
  • Eine vorherige Strahlentherapie ist zulässig, sofern sie nicht an der einzigen auswertbaren Krankheitsstelle verabreicht wurde und > 14 Tage vor der Leukapherese stattfand
  • Keine bekannten Kontraindikationen für Leukapherese, Steroide oder Tocilizumab

  • Gesamtserumbilirubin = < 2,0 mg/dL (muss innerhalb von 42 Tagen nach Unterzeichnung der Zustimmung zur Hauptstudie durchgeführt werden)

    • Patienten mit Gilbert-Syndrom können eingeschlossen werden, wenn ihr Gesamtbilirubin = < 3,0 x Obergrenze des Normalwertes (ULN) und ihr direktes Bilirubin = < 1,5 x ULN ist
  • Aspartataminotransferase (AST) < 3 x ULN (durchzuführen innerhalb von 42 Tagen nach Unterzeichnung der Hauptstudieneinwilligung)
  • Alaninaminotransferase (ALT) < 3 x ULN (muss innerhalb von 42 Tagen nach Unterzeichnung der Hauptstudieneinwilligung durchgeführt werden)
  • Kreatinin-Clearance von >= 50 ml/min gemäß der Cockcroft-Gault-Formel (muss innerhalb von 42 Tagen nach Unterzeichnung der Zustimmung zur Hauptstudie durchgeführt werden)
  • Herzfunktion (12-Kanal-Elektrokardiographie [EKG]) (durchzuführen innerhalb von 42 Tagen nach Unterzeichnung der Hauptstudieneinwilligung)
  • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion > 40 % (muss innerhalb von 42 Tagen nach Unterzeichnung der Hauptstudieneinwilligung durchgeführt werden)
  • Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der gesamten Studientherapie und für 3 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung akzeptable Verhütungsmethoden anzuwenden

Ausschlusskriterien:

  • Teilnehmer mit klinisch signifikanter Arrhythmie oder Arrhythmien, die bei medizinischer Behandlung innerhalb von zwei Wochen nach Unterzeichnung der Haupteinwilligung nicht stabil sind
  • Teilnehmer mit bekannter Vorgeschichte oder früherer Diagnose einer Optikusneuritis oder einer anderen immunologischen oder entzündlichen Erkrankung, die das zentrale Nervensystem betrifft, einschließlich Anfallsleiden
  • Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung oder andere in dieser Studie verwendete Mittel zurückzuführen sind
  • Bekannte Blutgerinnungsstörungen (z. B. von-Willebrand-Krankheit) oder Hämophilie
  • Vorgeschichte von Schlaganfall oder intrakranieller Blutung innerhalb von 6 Monaten vor Unterzeichnung der Haupteinwilligung
  • Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen, mit Ausnahme von bösartiger Erkrankung, die mit kurativer Absicht chirurgisch reseziert (oder mit anderen Modalitäten behandelt) wurde, Basalzellkarzinom der Haut oder lokalisiertes Plattenepithelkarzinom der Haut; nicht muskelinvasiver Blasenkrebs; Malignität, die mit kurativer Absicht behandelt wird, ohne dass seit >= 3 Jahren eine bekannte aktive Krankheit vorliegt
  • Unkontrollierte aktive Infektion
  • Aktive Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion
  • Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
  • Jede andere Bedingung, die nach Einschätzung des Prüfarztes aufgrund von Sicherheitsbedenken bei klinischen Studienverfahren gegen die Teilnahme des Probanden an der klinischen Studie sprechen würde
  • Potenzielle Teilnehmer, die nach Meinung des Prüfarztes möglicherweise nicht in der Lage sind, alle Studienverfahren einzuhalten (einschließlich Compliance-Fragen in Bezug auf Machbarkeit/Logistik)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung (PSCA CAR T-Zellen)
Patienten können ein Lymphodepletionsschema (entweder Standard oder modifiziert) erhalten, einschließlich Fludarabin IV an den Tagen -5 bis -3 und Cyclophosphamid IV an den Tagen -5 bis -3 oder an den Tagen -4 und/oder -3. Der Studienleiter und das Protokollteam wählen ein Chemotherapieschema zur Lymphodepletion vor der PSCA-CAR-T-Zell-Infusion aus (mit Ausnahme der Kohorten 1 und -1, die keine Lymphodepletion erhalten), basierend auf dem Krankheitstyp des Forschungsteilnehmers und dem Vorstadium Therapien. Anschließend erhalten die Patienten am Tag 0 über 10–15 Minuten autologe Anti-PSCA-CAR-4-1BB/TCRzeta-CD19t-exprimierende T-Lymphozyten IV.
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-Cyclophosphamid
  • 2H-1,3,2-Oxazaphosphorin, 2-[Bis(2-chlorethyl)amino]tetrahydro-, 2-Oxid, Monohydrat
  • Carloxan
  • Ciclofosfamida
  • Ciclofosfamid
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP-Monohydrat
  • CYCLO-Zelle
  • Cycloblastin
  • Cyclophospham
  • Cyclophosphamid-Monohydrat
  • Cyclophosphamid
  • Cyclophosphan
  • Cyclophosphanum
  • Cyclostin
  • Cytophosphan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimmun
  • Syklofosfamid
  • WR-138719
Arzneimittel: Fludarabin
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Fluradosa
Arzneimittel: Fludarabinphosphat
Gegeben IV
Andere Namen:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
  • 9H-Purin-6-amin, 2-Fluor-9-(5-O-phosphono-&bgr;-D-arabinofuranosyl)-
  • SH T 586
Biologisch: Autologe Anti-PSCA-CAR-4-1BB/TCRzeta-CD19t-exprimierende T-Lymphozyten
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Autologe Anti-PSCA(dCH2)BBz-CAR-T-Zellen
  • Autologe Anti-PSCA-CAR-4-1BB/TCRzeta-CD19t-exprimierende T-Zellen
  • PSCA(dCH2)BBzeta-CAR-T-Zellen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Toxizitätsprofil 3. Grades
Zeitfenster: Bis zu 32 Monate
Toxizitätsprofil 3. Grades, bewertet durch die Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version (v)5 des National Cancer Institute (NCI) und Einstufung des modifizierten Cytokine Release Syndrome (CRS) als anwendbar nach chimärer Antigenrezeptor (CAR)-T-Zellinfusion.
Bis zu 32 Monate
Anzahl der Teilnehmer, bei denen eine dosislimitierende Toxizität (DLT) auftritt
Zeitfenster: Bis zu 28 Tage nach der Behandlung
Definiert durch alle CTCAE-Toxizitäten der Stufe 3 oder des NCI und ggf. eine modifizierte CRS-Einstufung.
Bis zu 28 Tage nach der Behandlung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit CAR-T-Zellen-Persistenz am 28. Tag
Zeitfenster: Tage 28 nach der Infusion
Persistenz ist definiert als CAR-T-Zellen, die mindestens 7,5 Kopien/ug DNA der gesamten CD3-Zellen umfassen.
Tage 28 nach der Infusion
Erweiterung von CAR-T-Zellen
Zeitfenster: Bis zu 28 Tage nach der Behandlung
Die maximale Expansion (maximal log10 Kopien/ug genomischer Desoxyribonukleinsäure [DNA]) wird beschrieben.
Bis zu 28 Tage nach der Behandlung
Prozentsatz der Teilnehmer, die eine stabile Erkrankung erreichen
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr nach der Behandlung
Die Raten und die damit verbundenen Binomialkonfidenzgrenzen von 90 % nach Clopper und Pearson werden für das Ansprechen auf der Grundlage der Kriterien der Prostatakrebs-Arbeitsgruppe 3 (PCWG3) geschätzt.
Bis zu 1 Jahr nach der Behandlung
Prozentsatz der Teilnehmer, die nach sechs Monaten noch leben
Zeitfenster: Von der CAR-T-Zell-Infusion bis zum Tod aus beliebigem Grund oder Datum des letzten Kontakts, geschätzt bis zu 6 Monate
Es werden Raten und zugehörige 95 % genaue binomiale Konfidenzintervalle nach Clopper und Pearson geschätzt.
Von der CAR-T-Zell-Infusion bis zum Tod aus beliebigem Grund oder Datum des letzten Kontakts, geschätzt bis zu 6 Monate

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Phänotypen und Häufigkeiten von Immunzelluntergruppen im peripheren Blut vor und nach der Therapie
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr nach der Behandlung
Die Analyse umfasst CD4:CD8-Verhältnisse, Differenzierungsstatus (CD62L, CD27, CD45 RA/RO) und Erschöpfungsmarker (PD1, Tim3, LAG3), Menschenhandel (CCR7, alpha4beta7), Proliferationsmarker (ki67) und Effektorfunktionen (Zytotoxizität, Th1/Th2-Zytokine und CD107a-Degranulation) auf endogenen und CAR+ T-Zellen. Stellt deskriptive Statistiken für explorative Studien bereit.
Bis zu 1 Jahr nach der Behandlung
Phänotyp tumorinfiltrierender Lymphozyten
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr nach der Behandlung
Stellt deskriptive Statistiken für explorative Studien bereit.
Bis zu 1 Jahr nach der Behandlung
Genexpression
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr nach der Behandlung
Bewertet durch Ribonukleinsäuresequenzierung (RNA-seq) von zirkulierenden Tumorzellen (CTCs). Stellt deskriptive Statistiken für explorative Studien bereit.
Bis zu 1 Jahr nach der Behandlung
Zirkulierende freie DNA (cfDNA) im peripheren Blut
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr nach der Behandlung
Bewertet durch Sequenzierung des gesamten Exoms. Stellt deskriptive Statistiken für explorative Studien bereit.
Bis zu 1 Jahr nach der Behandlung
CAR-Immunogenität
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr nach der Behandlung
Basierend auf dem Vorhandensein von Anti-PSCA-CAR-Antikörpern oder T-Zell-vermittelten Immunantworten. Bietet Beschreibungen für explorative Statistikstudien.
Bis zu 1 Jahr nach der Behandlung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Tanya B Dorff, City of Hope Medical Center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

20. August 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

20. August 2022

Studienabschluss (Geschätzt)

18. März 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

11. März 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

12. März 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

13. März 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

2. Juni 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

7. Mai 2026

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 17483 (Andere Kennung: City of Hope Medical Center)
  • NCI-2019-01264 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

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