PSCA+ 전이성 거세 저항성 전립선암 환자 치료에서의 PSCA-CAR T 세포
2026년 5월 7일 업데이트: City of Hope Medical Center
PSCA+ 전이성 거세 저항성 전립선암 환자를 대상으로 PSCA 표적 키메라 항원 수용체(CAR)-T 세포를 평가하기 위한 1상 연구
이 1상 시험은 신체의 다른 부위로 전이된(전이성) 전립선 줄기 세포 항원 양성(PSCA+) 거세 저항성 전립선암 환자를 치료할 때 PSCA-키메라 항원 수용체(CAR) T 세포의 부작용과 최적 용량을 연구합니다.
PSCA-CAR T 세포는 종양 세포를 죽이기 위해 실험실에서 조작된 면역 세포입니다.
이것은 전립선 종양 세포를 인식할 수 있도록 하는 면역 세포에 데옥시리보핵산(DNA) 조각을 삽입하는 바이러스를 사용하여 수행됩니다.
PSCA-CAR T 세포가 전이성 거세 저항성 전립선암 환자의 종양 세포를 죽이는 데 얼마나 잘 작용하는지는 아직 알려지지 않았습니다.
연구 개요
상태
모집하지 않고 적극적으로
상세 설명
기본 목표:
I. PSCA+ 전이성 거세 저항성 전립선암(mCRPC) 환자에서 자가 항-PSCA-CAR-4-1BB/TCRzeta-CD19t 발현 T 림프구(PSCA-CAR T 세포)의 안전성과 내약성을 정의합니다.
II. PSCA+ mCRPC 환자에서 PSCA-CAR T 세포의 권장되는 2상 용량(RP2D)을 정의합니다.
2차 목표:
I. PSCA-CAR T 세포의 확장 및 지속성을 평가합니다. II. 전립선암 실무 그룹 3(PCWG3) 기준에 따라 임상 반응을 평가합니다.
III. 생존 결과를 평가합니다(생화학적 무진행 생존[PFS], 방사선학적 PFS 및 전체 생존[OS] 포함).
IV. 치료 전 및 치료 후 말초 혈액에서 혈청 사이토카인 프로필을 평가합니다. V. CAR T 세포 주입 전 종양 세포의 PSCA 발현 수준과 질병 반응 및 관찰된 독성과의 관계를 설명하십시오.
탐구 목표:
I. 치료 전 및 치료 후 말초 혈액에서 면역 세포 하위 집합의 표현형 및 빈도를 특성화합니다.
II. 치료 전후에 종양 침윤 림프구(TIL)를 열거하고 특성화합니다.
III. 치료 전후 순환 종양 세포(CTC)의 유전자 발현을 열거하고 분석합니다.
IV. 순환 무세포 DNA(cfDNA)를 분석합니다. V. PSCA-CAR T 세포의 면역원성을 결정합니다.
개요: 이것은 용량 증량 연구입니다.
환자는 -5~-3일에 플루다라빈 정맥내(IV) 및 -5~-3일 또는 -4 및/또는 -3일에 시클로포스파미드 IV를 포함한 치료 의사의 재량에 따라 림프구 고갈 요법을 받을 수 있습니다. 그런 다음 환자는 0일에 10-15분에 걸쳐 자가 항-PSCA-CAR-4-1BB/TCRzeta-CD19t-발현 T 림프구 IV를 투여받습니다.
연구 치료 완료 후, 환자는 1일째, 최대 14일 동안 2일마다, 최대 1개월 동안 매주, 최대 1년 동안 매월, 그 후 최대 15년 동안 매년 추적 관찰됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
14
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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Duarte, California, 미국, 91010
- City of Hope Medical Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 모든 참가자는 서면 동의서를 이해하고 서명할 의사가 있어야 합니다.
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0 - 2.
기록된 거세 저항성 전립선암(mCRPC)
- City of Hope(COH) Pathology Care에서 평가한 문서화된 PSCA+ 종양 발현
적어도 하나의 진보된 안드로겐 표적 요법(예: 아비라테론 또는 엔잘루타마이드)으로 치료하는 동안 다음 수단 중 하나로 나타나는 질병의 진행
- 테스토스테론 < 50에도 불구하고 > 2 ng/dL의 절대적 증가와 함께 최소 7일 간격으로 2번 기록된 상승 PSA 또는
- 컴퓨터 단층 촬영(CT) 또는 뼈 스캔에 대한 새로운 전이 병소의 방사선학적 증거, 또는 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST)에 의한 연조직 진행
- 카바지탁셀 및/또는 도세탁셀을 사용한 사전 화학요법은 허용되지만 필수는 아닙니다. 이전에 화학 요법을 받은 적이 있는 경우 백혈구 성분채집술 전에 최소 2주가 경과해야 합니다.
- 선행 방사선 요법은 질병의 유일한 평가 가능한 부위에 투여되지 않았고 백혈구 성분채집술 이전 > 14일인 경우 허용됩니다.
- 백혈구 성분채집술, 스테로이드 또는 토실리주맙에 대해 알려진 금기사항 없음
총 혈청 빌리루빈 =< 2.0 mg/dL(주 연구 동의서 서명 후 42일 이내에 수행됨)
- 길버트 증후군 환자는 총 빌리루빈이 =< 3.0 x 정상 상한(ULN)이고 직접 빌리루빈 =< 1.5 x ULN인 경우 포함될 수 있습니다.
- Aspartate aminotransferase(AST) < 3 x ULN(주 연구 동의서 서명 후 42일 이내에 수행됨)
- 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) < 3 x ULN(주 연구 동의서 서명 후 42일 이내에 수행됨)
- Cockcroft-Gault 공식에 따라 >= 50 mL/min의 크레아티닌 청소율(주 연구 동의서 서명 후 42일 이내에 수행됨)
- 심장 기능(12 납-심전도 검사[ECG])(주 연구 동의서 서명 후 42일 이내에 수행)
- 좌심실 박출률 > 40%(주 연구 동의서 서명 후 42일 이내에 수행)
- 가임 가능성이 있는 참여자는 연구 요법 전체와 연구 치료제의 최종 투여 후 3개월 동안 허용되는 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
제외 기준:
- 임상적으로 유의한 부정맥이 있거나 주동의서 서명 후 2주 이내에 의학적 관리가 불안정한 부정맥이 있는 참가자
- 시신경염 또는 발작 장애를 포함하여 중추 신경계에 영향을 미치는 기타 면역학적 또는 염증성 질환의 병력이 있거나 사전 진단을 받은 참여자
- 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물 또는 본 연구에서 사용된 기타 제제에 기인한 알레르기 반응의 병력
- 알려진 출혈 장애(예: 폰 빌레브란트병) 또는 혈우병
- 주요 동의서에 서명하기 전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 두개내 출혈의 병력
- 치료 목적으로 외과적으로 절제된(또는 다른 방식으로 치료된) 악성 종양, 피부의 기저 세포 암종 또는 피부의 국소 편평 세포 암종을 제외한 다른 악성 종양의 병력; 비근육 침윤성 방광암; 3년 이상 동안 알려진 활성 질환이 없는 치료 목적으로 치료된 악성 종양
- 통제되지 않은 활성 감염
- 활동성 B형 간염 또는 C형 간염 감염
- 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염
- 연구자의 판단에 따라 임상 연구 절차의 안전 문제로 인해 피험자의 임상 연구 참여를 금하는 모든 기타 상태
- 조사자의 의견에 따라 모든 연구 절차(타당성/물류와 관련된 규정 준수 문제 포함)를 준수하지 못할 수 있는 예비 참가자
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료(PSCA CAR T 세포)
환자는 -5~-3일에 플루다라빈 IV를 포함하고, -5~-3일 또는 -4 및/또는 -3일에 시클로포스파미드 IV를 포함한 림프구 고갈 요법(표준 또는 변형)을 받을 수 있습니다.
연구 PI 및 프로토콜 팀은 연구 참가자의 질병 유형 및 이전에 기초하여 PSCA-CAR T 세포 주입 전 림프구 고갈에 대한 화학 요법을 선택할 것입니다(림프 고갈을 받지 않는 코호트 1 및 -1 제외). 치료법.
그런 다음 환자는 0일차에 10~15분에 걸쳐 자가 항-PSCA-CAR-4-1BB/TCRzeta-CD19t 발현 T 림프구 IV를 투여받습니다.
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주어진 IV
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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3등급 독성 프로필
기간: 최대 32개월
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NCI(국립암연구소) CTCAE(공통 용어 기준) 버전(v)5 및 수정된 사이토카인 방출 증후군(CRS) 등급에 따라 평가된 3등급 독성 프로필은 키메라 항원 수용체(CAR) T 세포 주입 후 적용 가능합니다.
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최대 32개월
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용량 제한 독성(DLT)을 경험한 참가자 수
기간: 치료 후 최대 28일
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해당되는 경우 3등급 또는 NCI CTCAE 독성 및 수정된 CRS 등급으로 정의됩니다.
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치료 후 최대 28일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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28일차에 CAR T 세포가 지속되는 참가자의 비율
기간: 주입 후 28일
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지속성은 전체 CD3 세포 중 적어도 7.5개/ug의 DNA를 포함하는 CAR T 세포로 정의됩니다.
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주입 후 28일
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CAR T 세포의 확장
기간: 치료 후 최대 28일
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피크 확장(게놈 데옥시리보핵산[DNA]의 최대 log10 카피/ug)에 대해 설명합니다.
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치료 후 최대 28일
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안정적인 질병을 달성한 참가자 비율
기간: 치료 후 최대 1년
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전립선암 실무 그룹 3(PCWG3) 기준에 따라 반응에 대한 비율 및 관련 90% Clopper 및 Pearson 이항 신뢰 한계가 추정됩니다.
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치료 후 최대 1년
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6개월간 생존한 참가자 비율
기간: CAR T 세포 주입부터 모든 원인으로 인한 사망 또는 마지막 접촉 날짜까지, 최대 6개월까지 평가
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비율과 관련 95% 정확한 Clopper 및 Pearson 이항 신뢰 구간이 추정됩니다.
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CAR T 세포 주입부터 모든 원인으로 인한 사망 또는 마지막 접촉 날짜까지, 최대 6개월까지 평가
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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말초 혈액 치료 전 및 치료 후의 면역 세포 하위 집합의 표현형 및 빈도
기간: 치료 후 최대 1년
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분석에는 CD4:CD8 비율, 분화 상태(CD62L, CD27, CD45 RA/RO), 고갈 마커(PD1, Tim3, LAG3), 인신매매(CCR7, alpha4beta7), 증식 마커(ki67) 및 효과기 기능(세포독성, 내인성 및 CAR+ T 세포에 대한 Th1/Th2 사이토카인 및 CD107a 탈과립화.
탐색적 연구에 대한 기술 통계를 제공합니다.
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치료 후 최대 1년
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종양 침윤 림프구의 표현형
기간: 치료 후 최대 1년
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탐색적 연구에 대한 기술 통계를 제공합니다.
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치료 후 최대 1년
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유전자 발현
기간: 치료 후 최대 1년
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순환 종양 세포(CTC)의 리보핵산 서열분석(RNA-seq)으로 평가합니다.
탐색적 연구에 대한 기술 통계를 제공합니다.
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치료 후 최대 1년
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말초 혈액 내 순환 유리 DNA(cfDNA)
기간: 치료 후 최대 1년
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전체 엑솜 시퀀싱으로 평가합니다.
탐색적 연구에 대한 기술 통계를 제공합니다.
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치료 후 최대 1년
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CAR 면역원성
기간: 치료 후 최대 1년
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항-PSCA CAR 항체 또는 T 세포 매개 면역 반응의 존재를 기반으로 합니다.
통계 탐색 연구에 대한 설명을 제공합니다.
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치료 후 최대 1년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Tanya B Dorff, City of Hope Medical Center
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 8월 20일
기본 완료 (실제)
2022년 8월 20일
연구 완료 (추정된)
2027년 3월 18일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 3월 11일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 3월 12일
처음 게시됨 (실제)
2019년 3월 13일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 6월 2일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 5월 7일
마지막으로 확인됨
2026년 5월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 17483 (기타 식별자: City of Hope Medical Center)
- NCI-2019-01264 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
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