Cellule T PSCA-CAR nel trattamento di pazienti con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione PSCA+
7 maggio 2026 aggiornato da: City of Hope Medical Center
Uno studio di fase I per valutare le cellule CAR-T del recettore dell'antigene chimerico mirate alla PSCA per i pazienti con cancro alla prostata metastatico resistente alla castrazione PSCA+
Questo studio di fase I studia gli effetti collaterali e la migliore dose di cellule T del recettore dell'antigene chimerico PSCA (CAR) nel trattamento di pazienti con carcinoma prostatico resistente alla castrazione positivo all'antigene delle cellule staminali della prostata (PSCA+) che si è diffuso in altre parti del corpo (metastatico).
Le cellule T PSCA-CAR sono cellule immunitarie che sono state ingegnerizzate in laboratorio per uccidere le cellule tumorali.
Questo viene fatto utilizzando un virus per inserire un pezzo di acido desossiribonucleico (DNA) nelle cellule immunitarie che consente loro di riconoscere le cellule tumorali della prostata.
Non è ancora noto quanto bene le cellule PSCA-CAR T funzionino nell'uccidere le cellule tumorali in pazienti con carcinoma prostatico resistente alla castrazione metastatico.
Panoramica dello studio
Stato
Attivo, non reclutante
Condizioni
Descrizione dettagliata
OBIETTIVI PRIMARI:
I. Definire la sicurezza e la tollerabilità dei linfociti T autologhi anti-PSCA-CAR-4-1BB/TCRzeta-CD19t (cellule T PSCA-CAR) in pazienti con carcinoma prostatico resistente alla castrazione metastatico PSCA+ (mCRPC).
II. Definire la dose raccomandata di fase 2 (RP2D) di cellule T PSCA-CAR in pazienti con PSCA+ mCRPC.
OBIETTIVI SECONDARI:
I. Valutare l'espansione e la persistenza delle cellule T PSCA-CAR. II. Valutare la risposta clinica in base ai criteri del gruppo di lavoro sul cancro alla prostata 3 (PCWG3).
III. Valutare gli esiti di sopravvivenza (compresa la sopravvivenza libera da progressione biochimica [PFS], la PFS radiografica e la sopravvivenza globale [OS]).
IV. Valutare i profili delle citochine sieriche nel sangue periferico prima e dopo la terapia. V. Descrivere il livello di espressione di PSCA sulle cellule tumorali prima dell'infusione di cellule CAR T e la relazione che potrebbe avere con la risposta alla malattia e le tossicità osservate.
OBIETTIVI ESPLORATORI:
I. Caratterizzare i fenotipi e le frequenze dei sottogruppi di cellule immunitarie nel sangue periferico prima e dopo la terapia.
II. Enumerare e caratterizzare i linfociti infiltranti il tumore (TIL) prima e dopo la terapia.
III. Enumerare e analizzare l'espressione genica delle cellule tumorali circolanti (CTC) prima e dopo la terapia.
IV. Analizzare il DNA privo di cellule circolanti (cfDNA). V. Determinare l'immunogenicità delle cellule T PSCA-CAR.
SCHEMA: Questo è uno studio di aumento della dose.
I pazienti possono ricevere un regime di linfodeplezione a discrezione del medico curante che include fludarabina per via endovenosa (IV) nei giorni da -5 a -3 e ciclofosfamide IV nei giorni da -5 a -3 o nei giorni -4 e/o -3. I pazienti ricevono quindi linfociti T autologhi anti-PSCA-CAR-4-1BB/TCRzeta-CD19t IV per 10-15 minuti al giorno 0.
Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti al giorno 1, ogni 2 giorni fino a 14 giorni, settimanalmente fino a 1 mese, ogni mese fino a 1 anno e poi annualmente fino a 15 anni.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
14
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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California
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Duarte, California, Stati Uniti, 91010
- City of Hope Medical Center
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Tutti i partecipanti devono avere la capacità di comprendere e la disponibilità a firmare un consenso informato scritto
- Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 2.
Carcinoma della prostata resistente alla castrazione documentato (mCRPC) (Nota: la castrazione sarà definita da un testosterone <50 ng/dL ottenuto mediante orchiectomia o terapia con agonista/antagonista dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante [LHRH])
- Espressione documentata del tumore PSCA + valutata da City of Hope (COH) Pathology Care
Progressione della malattia manifestata con uno dei seguenti mezzi durante il trattamento con almeno una terapia avanzata mirata agli androgeni (ad esempio, abiraterone o enzalutamide)
- Aumento del PSA documentato in 2 occasioni ad almeno 7 giorni di distanza, con aumento assoluto > 2 ng/dL nonostante il testosterone < 50 OPPURE
- Evidenza radiografica di nuovi focolai metastatici alla tomografia computerizzata (TC) o scintigrafia ossea, o progressione dei tessuti molli secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST)
- Una precedente chemioterapia con cabazitaxel e/o docetaxel è consentita ma non richiesta. Se c'è stata una precedente chemioterapia, devono essere trascorse almeno 2 settimane prima della leucaferesi
- È consentita una precedente radioterapia a condizione che non sia stata somministrata all'unico sito valutabile della malattia e fosse > 14 giorni prima della leucaferesi
- Nessuna controindicazione nota a leucaferesi, steroidi o tocilizumab
Bilirubina sierica totale =<2,0 mg/dL (da eseguire entro 42 giorni dalla firma del consenso allo studio principale)
- I pazienti con sindrome di Gilbert possono essere inclusi se la loro bilirubina totale è = < 3,0 x limite superiore della norma (ULN) e la bilirubina diretta = < 1,5 x ULN
- Aspartato aminotransferasi (AST) < 3 x ULN (da eseguire entro 42 giorni dalla firma del consenso allo studio principale)
- Alanina aminotransferasi (ALT) < 3 x ULN (da eseguire entro 42 giorni dalla firma del consenso allo studio principale)
- Clearance della creatinina >= 50 ml/min secondo la formula di Cockcroft-Gault (da eseguire entro 42 giorni dalla firma del consenso allo studio principale)
- Funzionalità cardiaca (elettrocardiografia a 12 derivazioni [ECG]) (da eseguire entro 42 giorni dalla firma del consenso allo studio principale)
- Frazione di eiezione ventricolare sinistra > 40% (da eseguire entro 42 giorni dalla firma del consenso allo studio principale)
- I partecipanti con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare metodi di controllo delle nascite accettabili durante la terapia in studio e per 3 mesi dopo la dose finale del trattamento in studio
Criteri di esclusione:
- Partecipanti con aritmie clinicamente significative o aritmie non stabili sulla gestione medica entro due settimane dalla firma del consenso principale
- Partecipanti con una storia nota o una diagnosi precedente di neurite ottica o altra malattia immunologica o infiammatoria che colpisce il sistema nervoso centrale, incluso il disturbo convulsivo
- Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile o altri agenti utilizzati in questo studio
- Disturbi emorragici noti (ad esempio, malattia di von Willebrand) o emofilia
- Storia di ictus o emorragia intracranica entro 6 mesi prima della firma del consenso principale
- Storia di altri tumori maligni, ad eccezione dei tumori maligni asportati chirurgicamente (o trattati con altre modalità) con intento curativo, carcinoma a cellule basali della pelle o carcinoma a cellule squamose localizzato della pelle; carcinoma della vescica non muscolo-invasivo; tumore maligno trattato con intento curativo senza malattia attiva nota presente da >= 3 anni
- Infezione attiva incontrollata
- Infezione attiva da epatite B o epatite C
- Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
- Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, controindica la partecipazione del soggetto allo studio clinico a causa di problemi di sicurezza con le procedure dello studio clinico
- Potenziali partecipanti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero non essere in grado di rispettare tutte le procedure dello studio (compresi i problemi di conformità relativi alla fattibilità/logistica)
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Trattamento (cellule T PSCA CAR)
I pazienti possono ricevere un regime linfodepletivo (standard o modificato) comprendente fludarabina IV nei giorni da -5 a -3 e ciclofosfamide IV nei giorni da -5 a -3 o nei giorni -4 e/o -3.
Il PI dello studio e il team del protocollo sceglieranno un regime chemioterapico per la linfodeplezione prima dell'infusione di cellule T PSCA-CAR (ad eccezione delle coorti 1 e -1 che non riceveranno linfodeplezione), in base al tipo di malattia del partecipante alla ricerca e ai precedenti terapie.
I pazienti ricevono quindi linfociti T autologhi anti-PSCA-CAR-4-1BB/TCRzeta-CD19t IV per via endovenosa nell'arco di 10-15 minuti al giorno 0.
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Dato IV
Altri nomi:
Dato IV
Altri nomi:
Dato IV
Altri nomi:
Dato IV
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Profilo di tossicità di grado 3
Lasso di tempo: Fino a 32 mesi
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Profilo di tossicità di grado 3 valutato dalla versione (v)5 dei criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi (CTCAE) del National Cancer Institute (NCI) e dalla classificazione modificata della sindrome da rilascio di citochine (CRS) come applicabile dopo l'infusione di cellule T del recettore dell'antigene chimerico (CAR).
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Fino a 32 mesi
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Numero di partecipanti che hanno riscontrato una tossicità dose-limitante (DLT)
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni dopo il trattamento
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Definiti da qualsiasi tossicità di grado 3 o NCI CTCAE e classificazione CRS modificata, a seconda dei casi.
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Fino a 28 giorni dopo il trattamento
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Percentuale di partecipanti con persistenza delle cellule CAR T al giorno 28
Lasso di tempo: Giorni 28 dopo l'infusione
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La persistenza è definita come cellule CAR T che comprendono almeno 7,5 copie/ug di DNA delle cellule CD3 totali.
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Giorni 28 dopo l'infusione
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Espansione delle cellule CAR T
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni dopo il trattamento
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Verrà descritta l'espansione del picco (max log10 copie/ug di acido desossiribonucleico genomico [DNA]).
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Fino a 28 giorni dopo il trattamento
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Percentuale di partecipanti che hanno raggiunto una malattia stabile
Lasso di tempo: Fino a 1 anno dopo il trattamento
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Le frequenze e i limiti di confidenza binomiale associati al 90% di Clopper e Pearson saranno stimati per la risposta in base ai criteri del Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3).
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Fino a 1 anno dopo il trattamento
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Percentuale di partecipanti vivi a sei mesi
Lasso di tempo: Dall'infusione di cellule CAR T alla morte per qualsiasi causa o data dell'ultimo contatto, valutata fino a 6 mesi
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Verranno stimati i tassi e gli intervalli di confidenza binomiale di Clopper e Pearson esatti al 95% associati.
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Dall'infusione di cellule CAR T alla morte per qualsiasi causa o data dell'ultimo contatto, valutata fino a 6 mesi
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Fenotipi e frequenze dei sottogruppi di cellule immunitarie nel sangue periferico prima e dopo la terapia
Lasso di tempo: Fino a 1 anno dopo il trattamento
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L'analisi includerà i rapporti CD4:CD8, lo stato di differenziazione (CD62L, CD27, CD45 RA/RO) e i marcatori di esaurimento (PD1, Tim3, LAG3), il traffico (CCR7, alfa4beta7), i marcatori di proliferazione (ki67) e le funzioni effettrici (citotossicità, citochine Th1/Th2 e degranulazione del CD107a) su cellule T endogene e CAR+.
Fornirà statistiche descrittive per studi esplorativi.
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Fino a 1 anno dopo il trattamento
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Fenotipo dei linfociti infiltranti il tumore
Lasso di tempo: Fino a 1 anno dopo il trattamento
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Fornirà statistiche descrittive per studi esplorativi.
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Fino a 1 anno dopo il trattamento
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Espressione genica
Lasso di tempo: Fino a 1 anno dopo il trattamento
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Valutato mediante sequenziamento dell'acido ribonucleico (RNA-seq) di cellule tumorali circolanti (CTC).
Fornirà statistiche descrittive per studi esplorativi.
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Fino a 1 anno dopo il trattamento
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DNA libero circolante (cfDNA) nel sangue periferico
Lasso di tempo: Fino a 1 anno dopo il trattamento
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Valutato mediante sequenziamento dell'intero esoma.
Fornirà statistiche descrittive per studi esplorativi.
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Fino a 1 anno dopo il trattamento
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Immunogenicità CAR
Lasso di tempo: Fino a 1 anno dopo il trattamento
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Basato sulla presenza di anticorpi CAR anti-PSCA o risposte immunitarie mediate dalle cellule T.
Fornirà descrizioni per studi esplorativi statistici.
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Fino a 1 anno dopo il trattamento
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Tanya B Dorff, City of Hope Medical Center
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
20 agosto 2019
Completamento primario (Effettivo)
20 agosto 2022
Completamento dello studio (Stimato)
18 marzo 2027
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
11 marzo 2019
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
12 marzo 2019
Primo Inserito (Effettivo)
13 marzo 2019
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
2 giugno 2026
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
7 maggio 2026
Ultimo verificato
1 maggio 2026
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie urogenitali
- Malattie genitali
- Neoplasie genitali, maschio
- Neoplasie urogenitali
- Neoplasie per sede
- Neoplasie
- Malattie genitali, maschio
- Malattie della prostata
- Malattie urogenitali maschili
- Neoplasie prostatiche
- Prodotti chimici organici
- Idrocarburi
- Senape di fosforamide
- Composti di senape di azoto
- Composti di senape
- Idrocarburi, alogenati
- Fosforamidi
- Composti organofosfori
- Ciclofosfamide
- fludarabina
- fosfato di fludarabina
Altri numeri di identificazione dello studio
- 17483 (Altro identificatore: City of Hope Medical Center)
- NCI-2019-01264 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
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