Т-клетки PSCA-CAR в лечении пациентов с PSCA+ метастатическим раком предстательной железы, резистентным к кастрации

Критерии включения:

• Все участники должны иметь возможность понимать и быть готовы подписать письменное информированное согласие
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0–2.

• Документально подтвержденный кастрационно-резистентный рак предстательной железы (мКРРПЖ) (Примечание: кастрация будет определяться уровнем тестостерона < 50 нг/дл, достигнутым в результате орхиэктомии или терапии агонистами/антагонистами лютеинизирующего гормона, высвобождающего гормон [ЛГРГ])

  • Документально подтвержденная экспрессия опухоли PSCA+ по оценке City of Hope (COH) Pathology Care

  • Прогрессирование заболевания проявляется одним из следующих способов во время лечения по крайней мере одним передовым таргетным андрогенным препаратом (например, абиратероном или энзалутамидом)

    • Повышение уровня ПСА зафиксировано в 2 случаях с интервалом не менее 7 дней, с абсолютным повышением > 2 нг/дл, несмотря на уровень тестостерона < 50 ИЛИ
    • Рентгенологические признаки новых метастатических очагов при компьютерной томографии (КТ) или сканировании костей, или прогрессирование мягких тканей по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST)
• Предварительная химиотерапия кабазитакселом и/или доцетакселом допускается, но не является обязательной. Если ранее проводилась химиотерапия, до проведения лейкафереза ​​должно пройти не менее 2 недель.
• Предварительная лучевая терапия разрешена при условии, что она не применялась к единственному оцениваемому участку заболевания и проводилась более чем за 14 дней до лейкафереза.
• Нет известных противопоказаний к лейкаферезу, стероидам или тоцилизумабу.

• Общий билирубин сыворотки = < 2,0 мг/дл (должно быть выполнено в течение 42 дней после подписания основного согласия на исследование)

  • Пациенты с синдромом Жильбера могут быть включены, если их общий билирубин = < 3,0 x верхняя граница нормы (ВГН), а прямой билирубин = < 1,5 x ВГН.
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) < 3 x ULN (должно быть выполнено в течение 42 дней после подписания основного согласия на исследование)
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) < 3 x ULN (должно быть выполнено в течение 42 дней после подписания основного согласия на исследование)
• Клиренс креатинина >= 50 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта (должно быть выполнено в течение 42 дней после подписания основного согласия на исследование)
• Функция сердца (электрокардиография в 12 отведениях [ЭКГ]) (выполняется в течение 42 дней после подписания основного согласия на исследование)
• Фракция выброса левого желудочка > 40% (должно быть выполнено в течение 42 дней после подписания основного согласия на исследование)
• Участники с репродуктивным потенциалом должны согласиться использовать приемлемые методы контроля над рождаемостью на протяжении всей исследуемой терапии и в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого лечения.

Критерий исключения:

• Участники с клинически значимой аритмией или аритмиями, нестабильными при медикаментозном лечении в течение двух недель после подписания основного согласия
• Участники с известным анамнезом или предыдущим диагнозом неврита зрительного нерва или другого иммунологического или воспалительного заболевания, поражающего центральную нервную систему, включая судорожное расстройство.
• История аллергических реакций, связанных с соединениями аналогичного химического или биологического состава или другими агентами, использованными в этом исследовании.
• Известные нарушения свертываемости крови (например, болезнь фон Виллебранда) или гемофилия
• История инсульта или внутричерепного кровоизлияния в течение 6 месяцев до подписания основного согласия
• Наличие в анамнезе других злокачественных новообразований, за исключением злокачественных новообразований, удаленных хирургическим путем (или леченных другими способами) с лечебной целью, базально-клеточного рака кожи или локализованного плоскоклеточного рака кожи; немышечно-инвазивный рак мочевого пузыря; злокачественное новообразование, леченное с целью излечения, при отсутствии известного активного заболевания в течение >= 3 лет
• Неконтролируемая активная инфекция
• Активная инфекция гепатита В или гепатита С
• Заражение вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, противопоказывает участие субъекта в клиническом исследовании из-за соображений безопасности процедур клинического исследования.
• Потенциальные участники, которые, по мнению исследователя, могут быть не в состоянии соблюдать все процедуры исследования (включая вопросы соблюдения, связанные с осуществимостью/логистикой)