Células T PSCA-CAR en el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración PSCA+

Criterios de inclusión:

• Todos los participantes deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un consentimiento informado por escrito.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 - 2.

• Cáncer de próstata resistente a la castración documentado (mCRPC) (Nota: la castración se definirá por una testosterona < 50 ng/dL lograda mediante orquiectomía o terapia con agonista/antagonista de la hormona liberadora de hormona luteinizante [LHRH])

  • Expresión tumoral PSCA+ documentada evaluada por City of Hope (COH) Pathology Care

  • Progresión de la enfermedad manifestada por uno de los siguientes medios durante el tratamiento con al menos una terapia avanzada dirigida a andrógenos (p. ej., abiraterona o enzalutamida)

    • Aumento de PSA documentado en 2 ocasiones con al menos 7 días de diferencia, con aumento absoluto > 2 ng/dL a pesar de testosterona < 50 O
    • Evidencia radiográfica de nuevos focos metastásicos en tomografía computarizada (TC) o gammagrafía ósea, o progresión de tejidos blandos según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST)
• La quimioterapia previa con cabazitaxel y/o docetaxel está permitida pero no es obligatoria. Si ha habido quimioterapia previa, deben haber transcurrido al menos 2 semanas antes de la leucaféresis
• Se permite la radioterapia previa siempre que no se haya administrado en el único sitio evaluable de la enfermedad y haya sido > 14 días antes de la leucaféresis
• No se conocen contraindicaciones para leucaféresis, esteroides o tocilizumab

• Bilirrubina sérica total =< 2,0 mg/dL (a realizar dentro de los 42 días posteriores a la firma del consentimiento del estudio principal)

  • Los pacientes con síndrome de Gilbert pueden incluirse si su bilirrubina total es =< 3,0 x límite superior normal (ULN) y bilirrubina directa =< 1,5 x ULN
• Aspartato aminotransferasa (AST) < 3 x ULN (a realizarse dentro de los 42 días posteriores a la firma del consentimiento del estudio principal)
• Alanina aminotransferasa (ALT) < 3 x ULN (a realizarse dentro de los 42 días posteriores a la firma del consentimiento del estudio principal)
• Aclaramiento de creatinina de >= 50 ml/min según la fórmula de Cockcroft-Gault (a realizarse dentro de los 42 días posteriores a la firma del consentimiento del estudio principal)
• Función cardíaca (electrocardiografía de 12 derivaciones [ECG]) (a realizar dentro de los 42 días posteriores a la firma del consentimiento del estudio principal)
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo > 40% (a realizar dentro de los 42 días posteriores a la firma del consentimiento del estudio principal)
• Los participantes con potencial reproductivo deben aceptar usar métodos anticonceptivos aceptables durante la terapia del estudio y durante los 3 meses posteriores a la dosis final del tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión:

• Participantes con arritmia clínicamente significativa o arritmias no estables con tratamiento médico dentro de las dos semanas posteriores a la firma del consentimiento principal
• Participantes con antecedentes conocidos o diagnóstico previo de neuritis óptica u otra enfermedad inmunológica o inflamatoria que afecte el sistema nervioso central, incluido el trastorno convulsivo
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar u otros agentes utilizados en este estudio
• Trastornos hemorrágicos conocidos (p. ej., enfermedad de von Willebrand) o hemofilia
• Antecedentes de ictus o hemorragia intracraneal en los 6 meses anteriores a la firma del consentimiento principal
• Antecedentes de otras neoplasias malignas, a excepción de neoplasias malignas resecadas quirúrgicamente (o tratadas con otras modalidades) con intención curativa, carcinoma de células basales de la piel o carcinoma de células escamosas de la piel localizado; cáncer de vejiga sin invasión muscular; malignidad tratada con intención curativa sin enfermedad activa conocida presente durante >= 3 años
• Infección activa no controlada
• Infección activa por hepatitis B o hepatitis C
• Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Cualquier otra condición que, a juicio del investigador, contraindique la participación del sujeto en el estudio clínico debido a problemas de seguridad con los procedimientos del estudio clínico.
• Posibles participantes que, en opinión del investigador, no puedan cumplir con todos los procedimientos del estudio (incluidos los problemas de cumplimiento relacionados con la factibilidad/logística)