PSCA-CAR T-solut hoidettaessa potilaita, joilla on PSCA+ -metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä
keskiviikko 24. huhtikuuta 2024 päivittänyt: City of Hope Medical Center
Vaiheen I tutkimus PSCA-kohdistuvien kimeeristen antigeenireseptorien (CAR)-T-solujen arvioimiseksi potilailla, joilla on PSCA+:lle metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä
Tässä vaiheen I tutkimuksessa tutkitaan sivuvaikutuksia ja parasta PSCA-kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) T-solujen annosta hoidettaessa potilaita, joilla on eturauhasen kantasoluantigeenipositiivinen (PSCA+) kastraatioresistentti eturauhassyöpä, joka on levinnyt muualle elimistöön (metastaattinen).
PSCA-CAR T-solut ovat immuunisoluja, jotka on muokattu laboratoriossa tappamaan kasvainsoluja.
Tämä tehdään käyttämällä virusta lisäämällä pala deoksiribonukleiinihappoa (DNA) immuunisoluihin, jonka avulla ne voivat tunnistaa eturauhaskasvainsoluja.
Vielä ei tiedetä, kuinka hyvin PSCA-CAR T-solut tappavat kasvainsoluja potilailla, joilla on metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Määrittele autologisten anti-PSCA-CAR-4-1BB/TCRzeta-CD19t:tä ilmentävien T-lymfosyyttien (PSCA-CAR T-solujen) turvallisuus ja siedettävyys potilailla, joilla on PSCA+-metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä (mCRPC).
II. Määritä suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) PSCA-CAR T-soluille potilaille, joilla on PSCA+ mCRPC.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioi PSCA-CAR T-solujen laajeneminen ja pysyvyys. II. Arvioi kliininen vaste eturauhassyövän työryhmän 3 (PCWG3) kriteerien perusteella.
III. Arvioi eloonjäämistuloksia (mukaan lukien biokemiallinen etenemisvapaa eloonjääminen [PFS], radiografinen PFS ja kokonaiseloonjääminen [OS]).
IV. Arvioi seerumin sytokiiniprofiilit perifeerisessä veressä ennen ja jälkeen hoidon. V. Kuvaile PSCA:n ilmentymistaso kasvainsoluissa ennen CAR T-soluinfuusiota ja sen suhdetta sairausvasteeseen ja havaittuihin toksisuuksiin.
TUTKIMUSTAVOITTEET:
I. Karakterisoi immuunisolualaryhmien fenotyypit ja esiintymistiheydet perifeerisessä veressä ennen ja jälkeen hoidon.
II. Luetteloi ja karakterisoi kasvaimeen infiltroivat lymfosyytit (TIL:t) ennen ja jälkeen hoidon.
III. Laske ja analysoi verenkierrossa olevien kasvainsolujen (CTC) geeniekspressio ennen ja jälkeen hoidon.
IV. Analysoi kiertävä soluton DNA (cfDNA). V. Määritä PSCA-CAR T-solujen immunogeenisyys.
YHTEENVETO: Tämä on annos-eskalaatiotutkimus.
Potilaat voivat saada lymfaattia poistavaa hoitoa hoitavan lääkärin harkinnan mukaan, mukaan lukien fludarabiinia suonensisäisesti (IV) päivinä -5 - -3 ja syklofosfamidia IV päivinä -5 - -3 tai päivinä -4 ja/tai -3. Potilaat saavat sitten autologisia anti-PSCA-CAR-4-1BB/TCRzeta-CD19t:tä ilmentäviä T-lymfosyyttejä IV 10-15 minuutin ajan päivänä 0.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan päivänä 1, joka toinen päivä enintään 14 päivän ajan, viikoittain enintään 1 kuukauden ajan, joka kuukausi enintään 1 vuoden ajan ja sen jälkeen vuosittain enintään 15 vuoden ajan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
14
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
- City of Hope Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kaikilla osallistujilla on oltava kyky ymmärtää ja olla halukkaita allekirjoittamaan kirjallinen tietoinen suostumus
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0–2.
Dokumentoitu kastraatioresistentti eturauhassyöpä (mCRPC) (Huomautus: kastraatio määritellään orkiektomialla tai luteinisoivaa hormonia vapauttavan hormonin [LHRH] agonisti/antagonistihoidolla saavutetulla testosteronipitoisuudella < 50 ng/dl)
- Dokumentoitu PSCA+-kasvainekspressio City of Hope (COH) Pathology Caren arvioimana
Sairauden eteneminen ilmenee jollakin seuraavista tavoista hoidon aikana vähintään yhdellä pitkälle kehitetyllä androgeeniin kohdistetulla hoidolla (esim. abirateroni tai enzalutamidi)
- PSA:n nousu dokumentoitu 2 kertaa vähintään 7 päivän välein, absoluuttinen nousu > 2 ng/dl huolimatta testosteronista < 50 TAI
- Radiografiset todisteet uusista metastaattisista pesäkkeistä tietokonetomografiassa (CT) tai luututkimuksessa tai pehmytkudosten etenemisestä kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteereillä (RECIST)
- Aiempi kemoterapia kabatsitakselilla ja/tai dosetakselilla on sallittua, mutta ei pakollista. Jos kemoterapiaa on aiemmin käytetty, vähintään 2 viikkoa on kulunut ennen leukafereesia
- Aikaisempi sädehoito on sallittu, jos sitä ei ole annettu ainoaan arvioitavaan sairauskohtaan ja se oli yli 14 päivää ennen leukafereesia
- Ei tunnettuja vasta-aiheita leukafereesille, steroideille tai tosilitsumabille
Seerumin kokonaisbilirubiini = < 2,0 mg/dl (suoritetaan 42 päivän kuluessa päätutkimuksen suostumuksen allekirjoittamisesta)
- Gilbertin oireyhtymää sairastavat potilaat voidaan ottaa mukaan, jos heidän kokonaisbilirubiininsa on < 3,0 x normaalin yläraja (ULN) ja suora bilirubiini = < 1,5 x ULN
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 3 x ULN (suoritetaan 42 päivän kuluessa päätutkimuksen suostumuksen allekirjoittamisesta)
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 3 x ULN (suoritetaan 42 päivän kuluessa päätutkimuksen suostumuksen allekirjoittamisesta)
- Kreatiniinipuhdistuma >= 50 ml/min Cockcroft-Gault-kaavan mukaan (suoritetaan 42 päivän kuluessa päätutkimuksen suostumuksen allekirjoittamisesta)
- Sydämen toiminta (12-kytkentäinen elektrokardiografia [EKG]) (suoritetaan 42 päivän kuluessa päätutkimuksen suostumuksen allekirjoittamisesta)
- Vasemman kammion ejektiofraktio > 40 % (suoritetaan 42 päivän kuluessa päätutkimuksen suostumuksen allekirjoittamisesta)
- Lisääntymiskykyisten osallistujien on suostuttava käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä koko tutkimushoidon ajan ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistujat, joilla on kliinisesti merkittävä rytmihäiriö tai rytmihäiriöt, jotka eivät ole pysyneet lääketieteellisessä hoidossa kahden viikon kuluessa pääsuostumuksen allekirjoittamisesta
- Osallistujat, joilla on tiedossa tai aiempi diagnoosi optinen neuriitti tai muu keskushermostoon vaikuttava immunologinen tai tulehduksellinen sairaus, mukaan lukien kohtaushäiriö
- Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat samankaltaisten kemiallisten tai biologisten koostumusten yhdisteistä tai muista tässä tutkimuksessa käytetyistä aineista
- Tunnetut verenvuotohäiriöt (esim. von Willebrandin tauti) tai hemofilia
- Aiemmin aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto 6 kuukauden sisällä ennen pääluvan allekirjoittamista
- Aiemmin muita pahanlaatuisia kasvaimia, paitsi kirurgisesti leikattu (tai muilla menetelmillä hoidettu) pahanlaatuinen kasvain parantavalla tarkoituksella, ihon tyvisolusyöpä tai paikallinen ihon okasolusyöpä; ei-lihakseen invasiivinen virtsarakon syöpä; pahanlaatuinen syöpä, jota on hoidettu parantavalla tarkoituksella ilman tunnettua aktiivista sairautta >= 3 vuoden ajan
- Hallitsematon aktiivinen infektio
- Aktiivinen hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio
- Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio
- Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan arvion mukaan olisi vasta-aiheinen potilaan osallistumiselle kliiniseen tutkimukseen kliinisten tutkimusmenetelmien turvallisuussyistä
- Mahdolliset osallistujat, jotka tutkijan mielestä eivät välttämättä pysty noudattamaan kaikkia tutkimusmenettelyjä (mukaan lukien toteutettavuuteen/logistiikkaan liittyvät vaatimustenmukaisuuskysymykset)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (PSCA CAR T-solut)
Potilaat voivat saada lymfodepletointihoitoa (joko standardia tai modifioitua), mukaan lukien fludarabiini IV päivinä -5 - -3 ja syklofosfamidi IV päivinä -5 - -3 tai päivinä -4 ja/tai -3.
Tutkimuksen PI ja tutkimusryhmä valitsevat kemoterapia-ohjelman lymfodepletioon ennen PSCA-CAR T-soluinfuusiota (lukuun ottamatta kohortteja 1 ja -1, jotka eivät saa lymfodepletiota) tutkimukseen osallistujan sairauden tyypin ja aikaisemman terapioita.
Potilaat saavat sitten autologisia anti-PSCA-CAR-4-1BB/TCRzeta-CD19t:tä ilmentäviä T-lymfosyyttejä IV 10-15 minuutin ajan päivänä 0.
|
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Luokan 3 toksisuusprofiili
Aikaikkuna: Jopa 32 kuukautta
|
Asteen 3 toksisuusprofiili arvioituna National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -versiolla (v)5 ja modifioidulla sytokiinin vapautumisoireyhtymän (CRS) luokittelulla soveltuvan kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) T-soluinfuusion jälkeisenä.
|
Jopa 32 kuukautta
|
|
Annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) kokeneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää hoidon jälkeen
|
Määritelty minkä tahansa asteen 3 tai NCI CTCAE -toksisuuden ja soveltuvin osin muokatun CRS-luokituksen mukaan.
|
Jopa 28 päivää hoidon jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Prosenttiosuus osallistujista, joilla oli CAR T-solujen pysyvyys päivänä 28
Aikaikkuna: 28 päivää infuusion jälkeen
|
Pysyvyys määritellään CAR T-soluiksi, jotka sisältävät vähintään 7,5 kopiota/ug CD3-solujen kokonaismäärää.
|
28 päivää infuusion jälkeen
|
|
CAR T-solujen laajentaminen
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää hoidon jälkeen
|
Huippulaajeneminen (max log10 kopiota/ug genomista deoksiribonukleiinihappoa [DNA]) kuvataan.
|
Jopa 28 päivää hoidon jälkeen
|
|
Stabiilin sairauden saavuttaneiden osallistujien prosenttiosuus
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi hoidon jälkeen
|
Arvot ja niihin liittyvät 90 % Clopperin ja Pearsonin binomiaaliset luottamusrajat arvioidaan vasteelle eturauhassyövän työryhmän 3 (PCWG3) kriteerien perusteella.
|
Jopa 1 vuosi hoidon jälkeen
|
|
Prosenttiosuus osallistujista elossa kuuden kuukauden ajan
Aikaikkuna: CAR T-soluinfuusiosta kuolemaan mistä tahansa syystä tai viimeisestä kosketuspäivästä, arvioituna enintään 6 kuukautta
|
Arvot ja niihin liittyvät 95 %:n tarkat Clopperin ja Pearsonin binomiaaliset luottamusvälit arvioidaan.
|
CAR T-soluinfuusiosta kuolemaan mistä tahansa syystä tai viimeisestä kosketuspäivästä, arvioituna enintään 6 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Immuunisolualaryhmien fenotyypit ja esiintymistiheydet perifeerisessä veressä ennen ja jälkeen hoidon
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi hoidon jälkeen
|
Analyysi sisältää CD4:CD8-suhteet, erilaistumistilan (CD62L, CD27, CD45 RA/RO) ja uupumusmarkkerit (PD1, Tim3, LAG3), ihmiskaupan (CCR7, alfa4beta7), proliferaatiomarkkerit (ki67) ja efektoritoiminnot (sytotoksisuus, Th1/Th2-sytokiinit ja CD107a:n degranulaatio) endogeenisissa ja CAR+ T-soluissa.
Tarjoaa kuvaavia tilastoja kartoittavia tutkimuksia varten.
|
Jopa 1 vuosi hoidon jälkeen
|
|
Kasvaimeen infiltroivien lymfosyyttien fenotyyppi
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi hoidon jälkeen
|
Tarjoaa kuvaavia tilastoja kartoittavia tutkimuksia varten.
|
Jopa 1 vuosi hoidon jälkeen
|
|
Geeniekspressio
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi hoidon jälkeen
|
Arvioitu kiertävien kasvainsolujen (CTC) ribonukleiinihapposekvensoinnilla (RNA-seq).
Tarjoaa kuvaavia tilastoja kartoittavia tutkimuksia varten.
|
Jopa 1 vuosi hoidon jälkeen
|
|
Circulating Free DNA (cfDNA) perifeerisessä veressä
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi hoidon jälkeen
|
Arvioitu koko exome-sekvensoinnilla.
Tarjoaa kuvaavia tilastoja kartoittavia tutkimuksia varten.
|
Jopa 1 vuosi hoidon jälkeen
|
|
CAR Immunogeenisuus
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi hoidon jälkeen
|
Perustuu anti-PSCA CAR -vasta-aineiden tai T-soluvälitteisten immuunivasteiden esiintymiseen.
Tarjoaa kuvaavia tilastollisia tutkivia tutkimuksia.
|
Jopa 1 vuosi hoidon jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Tanya B Dorff, City of Hope Medical Center
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 20. elokuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 20. elokuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 31. joulukuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 11. maaliskuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 12. maaliskuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 13. maaliskuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 29. huhtikuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 24. huhtikuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. huhtikuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Sukuelinten kasvaimet, mies
- Eturauhasen sairaudet
- Urogenitaaliset sairaudet
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Sukuelinten sairaudet, mies
- Sukuelinten sairaudet
- Eturauhasen kasvaimet
- Karsinooma
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Reumaattiset aineet
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Syklofosfamidi
- Fludarabiini
- Fludarabiinifosfaatti
- Vidarabiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 17483 (Muu tunniste: City of Hope Medical Center)
- NCI-2019-01264 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Syklofosfamidi
-
Fondazione MichelangeloHoffmann-La RocheAktiivinen, ei rekrytointiInvasiivinen rintasyöpäEspanja, Italia, Saksa, Itävalta