PSCA-CAR T buňky v léčbě pacientů s karcinomem prostaty rezistentním na metastázu PSCA+

Kritéria pro zařazení:

• Všichni účastníci musí mít schopnost rozumět a ochotu podepsat písemný informovaný souhlas
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 2.

• Dokumentovaný kastračně rezistentní karcinom prostaty (mCRPC) (Poznámka: kastrace bude definována hodnotou testosteronu < 50 ng/dl dosaženou orchiektomií nebo terapií agonisty/antagonisty luteinizačního hormonu uvolňujícího hormon [LHRH])

  • Zdokumentovaná exprese nádoru PSCA+ hodnocená společností City of Hope (COH) Pathology Care

  • Progrese onemocnění se projevuje jedním z následujících způsobů během léčby alespoň jednou pokročilou terapií cílenou na androgen (např. abirateron nebo enzalutamid)

    • Stoupající PSA dokumentovaný při 2 příležitostech s odstupem alespoň 7 dní, s absolutním zvýšením > 2 ng/dl navzdory testosteronu < 50 NEBO
    • Radiografický důkaz nových metastatických ložisek na počítačové tomografii (CT) nebo kostním skenu nebo progresi měkkých tkání podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST)
• Předchozí chemoterapie kabazitaxelem a/nebo docetaxelem je povolena, ale není nutná. Pokud byla předtím provedena chemoterapie, musí před leukaferézou uplynout alespoň 2 týdny
• Předchozí radioterapie je povolena za předpokladu, že nebyla aplikována na jediné hodnotitelné místo onemocnění a byla > 14 dní před leukaferézou
• Nejsou známy žádné kontraindikace leukaferézy, steroidů nebo tocilizumabu

• Celkový sérový bilirubin = < 2,0 mg/dl (provedeno do 42 dnů od podpisu souhlasu s hlavní studií)

  • Pacienti s Gilbertovým syndromem mohou být zařazeni, pokud je jejich celkový bilirubin =< 3,0 x horní hranice normy (ULN) a přímý bilirubin =< 1,5 x ULN
• Aspartátaminotransferáza (AST) < 3 x ULN (provede se do 42 dnů od podpisu souhlasu s hlavní studií)
• Alaninaminotransferáza (ALT) < 3 x ULN (provede se do 42 dnů od podpisu souhlasu s hlavní studií)
• Clearance kreatininu >= 50 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce (provede se do 42 dnů od podpisu souhlasu s hlavní studií)
• Srdeční funkce (12svodová elektrokardiografie [EKG]) (provede se do 42 dnů od podpisu souhlasu s hlavní studií)
• Ejekční frakce levé komory > 40 % (provede se do 42 dnů od podpisu souhlasu s hlavní studií)
• Účastníci s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním přijatelných metod antikoncepce během studijní terapie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studijní léčby

Kritéria vyloučení:

• Účastníci s klinicky významnou arytmií nebo arytmiemi, které nejsou stabilní na lékařské péči do dvou týdnů od podpisu hlavního souhlasu
• Účastníci se známou anamnézou nebo předchozí diagnózou optické neuritidy nebo jiného imunologického nebo zánětlivého onemocnění postihujícího centrální nervový systém, včetně záchvatové poruchy
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení nebo jiným činidlům použitým v této studii
• Známé krvácivé poruchy (např. von Willebrandova choroba) nebo hemofilie
• Anamnéza cévní mozkové příhody nebo intrakraniálního krvácení do 6 měsíců před podpisem hlavního souhlasu
• Anamnéza jiných malignit, kromě malignity chirurgicky resekované (nebo léčené jinými modalitami) s léčebným záměrem, bazaliomu kůže nebo lokalizovaného spinocelulárního karcinomu kůže; nesvalovou invazivní rakovinu močového měchýře; malignita léčená s kurativním záměrem bez přítomnosti známé aktivní nemoci po dobu >= 3 let
• Nekontrolovaná aktivní infekce
• Aktivní infekce hepatitidy B nebo hepatitidy C
• Infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
• Jakýkoli jiný stav, který by podle úsudku zkoušejícího kontraindikoval účast subjektu v klinické studii z důvodu obav o bezpečnost postupů klinické studie
• Potenciální účastníci, kteří podle názoru zkoušejícího nemusí být schopni dodržet všechny postupy studie (včetně problémů s dodržováním souvisejících s proveditelností/logistikou)