PSCA-CAR T-cellen bij de behandeling van patiënten met PSCA+ gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker

Inclusiecriteria:

• Alle deelnemers moeten het vermogen hebben om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te begrijpen en de bereidheid hebben om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 - 2.

• Gedocumenteerde castratieresistente prostaatkanker (mCRPC) (Opmerking: castratie wordt gedefinieerd door een testosteron < 50 ng/dL bereikt door orchidectomie of luteïniserend hormoon-releasing hormoon [LHRH] agonist/antagonist-therapie)

  • Gedocumenteerde PSCA+ tumorexpressie zoals geëvalueerd door City of Hope (COH) Pathology Care

  • Progressie van de ziekte manifesteert zich op een van de volgende manieren tijdens behandeling met ten minste één geavanceerde androgeengerichte therapie (bijv. abirateron of enzalutamide)

    • Stijgende PSA gedocumenteerd bij 2 gelegenheden met een tussenpoos van ten minste 7 dagen, met absolute toename > 2 ng/dL ondanks testosteron < 50 OF
    • Radiografisch bewijs van nieuwe metastatische foci op computertomografie (CT) of botscan, of progressie van zacht weefsel volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)
• Voorafgaande chemotherapie met cabazitaxel en/of docetaxel is toegestaan ​​maar niet vereist. Als er eerder chemotherapie is geweest, moeten er minimaal 2 weken zijn verstreken voorafgaand aan leukaferese
• Voorafgaande radiotherapie is toegestaan, op voorwaarde dat deze niet is toegediend op de enige evalueerbare plaats van de ziekte en > 14 dagen voorafgaand aan leukaferese
• Geen bekende contra-indicaties voor leukaferese, steroïden of tocilizumab

• Totaal serumbilirubine =< 2,0 mg/dL (uit te voeren binnen 42 dagen na ondertekening van de toestemming voor het hoofdonderzoek)

  • Patiënten met het syndroom van Gilbert kunnen worden opgenomen als hun totale bilirubine =< 3,0 x bovengrens van normaal (ULN) en direct bilirubine =< 1,5 x ULN
• Aspartaataminotransferase (AST) < 3 x ULN (uit te voeren binnen 42 dagen na ondertekening van de hoofdonderzoekstoestemming)
• Alanineaminotransferase (ALAT) < 3 x ULN (uit te voeren binnen 42 dagen na ondertekening van de toestemming voor het hoofdonderzoek)
• Creatinineklaring van >= 50 ml/min volgens de Cockcroft-Gault-formule (uit te voeren binnen 42 dagen na ondertekening van de hoofdonderzoekstoestemming)
• Hartfunctie (elektrocardiografie [ECG] met 12 afleidingen) (uit te voeren binnen 42 dagen na ondertekening van de toestemming voor het hoofdonderzoek)
• Linkerventrikelejectiefractie > 40% (uit te voeren binnen 42 dagen na ondertekening van de toestemming voor het hoofdonderzoek)
• Deelnemers met reproductief potentieel moeten ermee instemmen aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de studietherapie en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van de studiebehandeling

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemers met klinisch significante aritmie of aritmieën die niet stabiel zijn op medische behandeling binnen twee weken na ondertekening van de hoofdtoestemming
• Deelnemers met een bekende geschiedenis of eerdere diagnose van optische neuritis of andere immunologische of inflammatoire ziekte die het centrale zenuwstelsel aantast, inclusief convulsies
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling of andere middelen die in dit onderzoek zijn gebruikt
• Bekende bloedingsstoornissen (bijv. de ziekte van von Willebrand) of hemofilie
• Geschiedenis van een beroerte of intracraniële bloeding binnen 6 maanden voorafgaand aan de ondertekening van de hoofdovereenkomst
• Geschiedenis van andere maligniteiten, behalve maligniteiten die chirurgisch zijn verwijderd (of met andere modaliteiten zijn behandeld) met curatieve bedoelingen, basaalcelcarcinoom van de huid of gelokaliseerd plaveiselcelcarcinoom van de huid; niet-spierinvasieve blaaskanker; maligniteit behandeld met curatieve intentie zonder bekende actieve ziekte gedurende >= 3 jaar
• Ongecontroleerde actieve infectie
• Actieve hepatitis B- of hepatitis C-infectie
• Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv).
• Elke andere aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, een contra-indicatie zou vormen voor deelname van de proefpersoon aan de klinische studie vanwege veiligheidsoverwegingen met klinische studieprocedures
• Potentiële deelnemers die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk niet alle onderzoeksprocedures kunnen naleven (inclusief nalevingsproblemen met betrekking tot haalbaarheid/logistiek)