グルテンフリーまたはグルテン含有食を使用している大うつ病性障害患者の精神状態、炎症、および腸バリアに対するプロバイオティクス補給の効果 (SANGUT)
2019年3月14日 更新者：Medical University of Lublin
グルテンフリーまたはグルテンを含む食事を使用している大うつ病性障害患者の精神状態、炎症、および腸バリアに対するプロバイオティクス補給の効果を評価する、12 週間の無作為化二重盲検プラセボ対照研究
腸-脳-微生物叢の軸と気分障害の症状との関係を裏付ける証拠がますます増えています。
うつ病の腸と脳をつなぐ潜在的な経路は炎症です。
炎症を軽減し、腸粘膜の完全性を回復するための介入は、大うつ病性障害 (MDD) 患者にとって有望なアプローチです。
腸内細菌叢とグルテンを含む食事は潜在的な要因であり、腸と脳の間のコミュニケーションに悪影響を与える可能性があります.
グルテンは、腸粘膜層に対して高い免疫原性と親和性を持っています。
グルテンに対する異常な反応を示す患者では、除去食により気分症状が改善されました。
しかし、グルテンとうつ病の関係はまだよくわかっていません。
腸内微生物叢はグルテンの消化に影響を与え、その免疫原性を低下させる可能性があります。
研究によると、プロバイオティクスの補給には抗炎症効果があり、腸の透過性の変化につながり、うつ病の症状を緩和することができます.
この証拠は、炎症を軽減し、腸-脳-微生物叢軸を調節するために、グルテンの除去と腸の真正生物の回復を含む共同療法の必要性を支持しています.
SANGUT 研究の目的は、成人患者の精神状態、炎症マーカー、腸透過性マーカーに対する腸脳微生物叢関連の介入 (プロバイオティック サプリメント、グルテンフリー ダイエットおよびそれらの組み合わせ) の影響を判断することです。 MDD。
研究は12週間続き、4回の訪問（V）で構成されます：V0 - スクリーニング（0日目）、V1 - ベースライン（スクリーニング後最大1週間）、V2（ベースライン後6週間）、V3 - 研究の終わり（ベースラインから 12 週間後）。
主な仮説は、プロバイオティクスの補給および/またはグルテンを含まない食事がうつ病の症状を軽減し、炎症マーカーのレベルを低下させ、腸粘膜バリアの完全性に好影響を与えるというものです.
調査の概要
状態
わからない
条件
研究の種類
介入
入学 (予想される)
120
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Lublin、ポーランド、20439
- 募集
- 1st Department of Psychiatry, Psychotherapy and Early Intervention, Medical University of Lublin
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コンタクト：
- Joanna Rog, MSc
- 電話番号：0048817487307
- メール：joannarog@umlub.pl
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コンタクト：
- Malgorzata Futyma-Jedrzejewska, MD
- 電話番号：0048817487307
- メール：malgorzata.futyma-jedrzejewska@umlub.pl
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主任研究者：
- Hanna Karakula-Juchnowicz, Prof, PhD, MD
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主任研究者：
- Joanna Rog, MSc
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副調査官：
- Dariusz Juchnowicz, PhD, MD
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副調査官：
- Malgorzata Futyma-Jedrzejewska, MD
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～60年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18～60歳の外来患者。
- 署名済みのインフォームド コンセント フォーム。
- MDD の DSM-5 基準を満たす。
- -ボディマス指数（BMI）≧18.5kg/m2および≦30kg/m2;
- -スクリーニング時（V0）およびベースライン（V1）でのMADRS（Montgomery-Asberg Depression Scale）の合計スコアが20ポイント以上（中程度または重度のうつ病）;
- 研究プロトコルに従う意欲と動機。
除外基準:
- 自己免疫、神経、免疫不全、甲状腺、炎症性腸疾患、糖尿病、癌、および/またはIgE依存性アレルギーの診断;
- 精神遅滞、器質的脳機能障害、または中毒（ニコチンとカフェインを除く）を含む精神医学的併存疾患（特定の人格障害を除く）;
- 調査官の意見では、自殺のリスクが高い。
- 研究ベースライン訪問の1か月前の感染（V1）;
- -研究の3か月前の抗生物質および/またはプロバイオティクスの使用;
- グルココルチコステロイドおよび/またはメトホルミン治療;
- 研究者の意見では、研究の結果に影響を与える可能性がある他の薬物の摂取;
- -研究者の意見では研究の結果に影響を与える可能性のある栄養補助食品の摂取（「ビタミンDサプリメントガイドライン、2018」によるビタミンDを除く）;
- -試験参加の2週間前のMDDの薬物療法および/または精神療法の変更;
- -電気けいれん療法（ECT） 試験参加の12か月前;
- 試験参加の 4 週間前に、特定の食事制限 (除去、ビーガン、減量など) および身体活動の変化はありません。
- 妊娠中または授乳中。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：PRO-GFD
プロバイオティクスの補給 + グルテンフリーの食事
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プロバイオティクスとグルテンフリーの食事グループ (PRO-GFD) には、プロバイオティクス混合粉末 (サンプロビ ストレス; サンプロビ sp.
z o.o.、sp.k.、Szczecin、ポーランド) を 1 日あたり 3 × 10^9 コロニー形成単位 (CFU) の量で、2 つの細菌株を含む 2 つの等しい用量に分割: Lactobacillus helveticusRosell®-52、Bifidobacterium longumRosell®- 175、および賦形剤: ポテト スターチ、ステアリン酸マグネシウム、およびヒドロキシプロピル メチルセルロースのカプセル シェル。
参加者は、朝食前にサプリメントを摂取するよう求められます。
グループは、グルテンを含まない除去食に従います。
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プラセボコンパレーター：PLA-GFD
プラセボ補給＋グルテンフリーダイエット
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プラセボとグルテンを含まない食事グループ (PLA-GFD) には、賦形剤、つまりトウモロコシ デンプン、マルトデキストリン、およびカプセル シェルのみを含む 1 つのカプセルが与えられます。
参加者は、朝食前にサプリメントを摂取するよう求められます。
グループは、グルテンを含まない除去食に従います。
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実験的：PRO-GD
プロバイオティクスの補給 + グルテンを含む食事
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プロバイオティクスとグルテンを含む食事グループ (PRO-GD) には、プロバイオティクス混合粉末 (サンプロビ ストレス; サンプロビ sp.
z o.o.、sp.k.、Szczecin、ポーランド) を 1 日あたり 3 × 10^9 コロニー形成単位 (CFU) の量で、2 つの細菌株を含む 2 つの等しい用量に分割: Lactobacillus helveticusRosell®-52、Bifidobacterium longumRosell®-175および賦形剤: ポテト スターチ、ステアリン酸マグネシウム、およびヒドロキシプロピル メチルセルロースのカプセル シェル。
参加者は、朝食前にサプリメントを摂取するよう求められます。
グループは現在の食事にとどまります。
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プラセボコンパレーター：PLA-GD
プラセボ補給＋グルテン含有食
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プラセボとグルテンを含む食事グループ (PLA-GD) には、賦形剤、すなわちトウモロコシデンプン、マルトデキストリン、およびカプセルシェルのみを含む 1 つのカプセルが与えられます。
参加者は、朝食前にサプリメントを摂取するよう求められます。
グループは現在の食事にとどまります。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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うつ病症状の重症度を測定するためのモンゴメリー・オースバーグうつ病評価尺度（MADRS）の合計スコアの変化
時間枠：無作為化日から研究終了まで、最大12週間
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気分障害のある個人の抑うつ症状の重症度を測定するための 10 項目のアンケート。 評価は、経験豊富な臨床精神科医によって行われます。 各項目のスコアは 0 ～ 6 です (全体のスコア範囲は 0 ～ 60)。 スコアが高いほど、うつ病エピソードの重症度が高いことを示します。 MADRS カットオフ ポイントには次のものが含まれます。
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無作為化日から研究終了まで、最大12週間
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うつ病症状の重症度を測定するための Beck Depression Inventory (BDI) 合計スコアの変化
時間枠：無作為化日から研究終了まで、最大12週間
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うつ病の重症度を測定するための 21 項目の多肢選択式自己報告インベントリ。 各項目のスコアは 0 ～ 3 です (全体のスコア範囲は 0 ～ 63)。 スコアが高いほど、うつ病の症状がより深刻であることを示します。 BDI カットオフ ポイントには次のものが含まれます。
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無作為化日から研究終了まで、最大12週間
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精神病理学的障害の重症度を測定するための症状チェックリスト 90 (SCL-90) の合計スコアの変化
時間枠：無作為化日から研究終了まで、最大12週間
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幅広い心理的問題と精神病理の症状を評価するための 90 項目の自己申告による目録。
SCL-90 は、9 つの異なるサブスケールで症状の強さを測定します: 身体化、強迫性、対人感受性、うつ病、不安、敵意、恐怖症の不安、妄想的観念、精神病。
各項目のスコアは 0 ～ 4 です (全体のスコア範囲は 0 ～ 364)。
スコアが高いほど、症状の重症度が高いことを示します。
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無作為化日から研究終了まで、最大12週間
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生活の質を測る36項目簡易調査（SF-36）の総合点の推移
時間枠：無作為化日から研究終了まで、最大12週間
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活力、身体機能、身体の痛み、一般的な健康認識、身体的役割機能、感情的役割機能、社会的役割機能、および精神的健康を含む健康状態を評価するための 36 項目の自己申告調査。
生スコアは 0 ～ 100 のスケールに変換されます。
スコアが高いほど、健康状態が良好であることを示します。
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無作為化日から研究終了まで、最大12週間
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ストレス レベルを測定するための知覚ストレス スケール (PSS-10) 合計スコアの変化
時間枠：無作為化日から研究終了まで、最大12週間
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ストレスの認識を測定するための 10 項目の自己申告アンケート。
各項目のスコアは 0 ～ 4 です (全体のスコアは 0 ～ 40 の範囲です)。
スコアが高いほど、知覚されたストレスが高いことを示します。
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無作為化日から研究終了まで、最大12週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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高特異性C反応性タンパク質（hs-CRP）の血清レベルの変化
時間枠：無作為化日から研究終了まで、最大12週間
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無作為化日から研究終了まで、最大12週間
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インターロイキン 6 (Il-6) の血清レベルの変化
時間枠：無作為化日から研究終了まで、最大12週間
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無作為化日から研究終了まで、最大12週間
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インターロイキン 1 ベータ (Il-1 ベータ) の血清レベルの変化
時間枠：無作為化日から研究終了まで、最大12週間
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無作為化日から研究終了まで、最大12週間
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腫瘍壊死因子アルファ（TNF-アルファ）の血清レベルの変化
時間枠：無作為化日から研究終了まで、最大12週間
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無作為化日から研究終了まで、最大12週間
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抗組織トランスグルタミナーゼ（抗TG2）IgG抗体の血清レベルの変化
時間枠：無作為化日から研究終了まで、最大12週間
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無作為化日から研究終了まで、最大12週間
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抗グリアジン（抗AGA）IgG抗体の血清レベルの変化
時間枠：無作為化日から研究終了まで、最大12週間
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無作為化日から研究終了まで、最大12週間
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抗グリアジン（抗AGA）IgA抗体の血清レベルの変化
時間枠：無作為化日から研究終了まで、最大12週間
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無作為化日から研究終了まで、最大12週間
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腸内脂肪酸結合タンパク質（I-FABP/FABP-2）の血清レベルの変化
時間枠：無作為化日から研究終了まで、最大12週間
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無作為化日から研究終了まで、最大12週間
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リポ多糖結合タンパク質（LBP）の血清レベルの変化
時間枠：無作為化日から研究終了まで、最大12週間
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無作為化日から研究終了まで、最大12週間
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総コレステロールの血清レベルの変化
時間枠：無作為化日から研究終了まで、最大12週間
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無作為化日から研究終了まで、最大12週間
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低密度リポタンパク質（LDL）コレステロールの血清レベルの変化
時間枠：無作為化日から研究終了まで、最大12週間
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無作為化日から研究終了まで、最大12週間
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高密度リポタンパク質（HDL）コレステロールの血清レベルの変化
時間枠：無作為化日から研究終了まで、最大12週間
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無作為化日から研究終了まで、最大12週間
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トリグリセリド（TG）の血清レベルの変化
時間枠：無作為化日から研究終了まで、最大12週間
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無作為化日から研究終了まで、最大12週間
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血清グルコース濃度の変化
時間枠：無作為化日から研究終了まで、最大12週間
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無作為化日から研究終了まで、最大12週間
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インスリンの血清レベルの変化
時間枠：無作為化日から研究終了まで、最大12週間
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無作為化日から研究終了まで、最大12週間
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コルチゾールの血清レベルの変化
時間枠：無作為化日から研究終了まで、最大12週間
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無作為化日から研究終了まで、最大12週間
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アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）の血清レベルの変化
時間枠：無作為化日から研究終了まで、最大12週間
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無作為化日から研究終了まで、最大12週間
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アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) の血清レベルの変化
時間枠：無作為化日から研究終了まで、最大12週間
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無作為化日から研究終了まで、最大12週間
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単一サンプルにおける微生物群集の多様性の変化 (アルファ多様性)
時間枠：無作為化日から研究終了まで、最大12週間
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無作為化日から研究終了まで、最大12週間
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サンプル間の微生物群集の多様性の変化（ベータ多様性）
時間枠：無作為化日から研究終了まで、最大12週間
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無作為化日から研究終了まで、最大12週間
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便の短鎖脂肪酸（SCFA）レベルの変化
時間枠：無作為化日から研究終了まで、最大12週間
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無作為化日から研究終了まで、最大12週間
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機能的結合性 (FC) を評価するための脳波 (EEG) 分析の変化
時間枠：無作為化日から研究終了まで、最大12週間
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FC は、静止状態の EEG 記録に基づいて評価され、フェーズ ラグ インデックス (PLI) を適用して、皮質領域の特定のペア間の接続強度を測定します。
グローバル ニューラル ネットワーク組織は、最小スパニング ツリー アルゴリズムを使用して分析されます。
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無作為化日から研究終了まで、最大12週間
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経験した胃腸症状の強度を測定するための胃腸症状評価尺度（GSRS）の合計スコアの変化
時間枠：無作為化日から研究終了まで、最大12週間
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逆流、腹痛、消化不良、下痢、便秘の 5 つのクラスターで胃腸症状を測定するための 15 項目の自己申告アンケート。
各項目のスコアは 0 ～ 3 です (全体のスコアは 0 ～ 45 の範囲です)。
スコアが高いほど、経験した症状の強度が高いことを示します。
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無作為化日から研究終了まで、最大12週間
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認知能力を測定するTrail Making Test（TMT）の変更点
時間枠：無作為化日から研究終了まで、最大12週間
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無作為化日から研究終了まで、最大12週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Ng QX, Peters C, Ho CYX, Lim DY, Yeo WS. A meta-analysis of the use of probiotics to alleviate depressive symptoms. J Affect Disord. 2018 Mar 1;228:13-19. doi: 10.1016/j.jad.2017.11.063. Epub 2017 Nov 16.
- Huang R, Wang K, Hu J. Effect of Probiotics on Depression: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Nutrients. 2016 Aug 6;8(8):483. doi: 10.3390/nu8080483.
- Busby E, Bold J, Fellows L, Rostami K. Mood Disorders and Gluten: It's Not All in Your Mind! A Systematic Review with Meta-Analysis. Nutrients. 2018 Nov 8;10(11):1708. doi: 10.3390/nu10111708.
- Dinan TG, Cryan JF. Brain-Gut-Microbiota Axis and Mental Health. Psychosom Med. 2017 Oct;79(8):920-926. doi: 10.1097/PSY.0000000000000519.
- Dinan TG, Stanton C, Long-Smith C, Kennedy P, Cryan JF, Cowan CSM, Cenit MC, van der Kamp JW, Sanz Y. Feeding melancholic microbes: MyNewGut recommendations on diet and mood. Clin Nutr. 2019 Oct;38(5):1995-2001. doi: 10.1016/j.clnu.2018.11.010. Epub 2018 Nov 17.
- Slyepchenko A, Maes M, Jacka FN, Kohler CA, Barichello T, McIntyre RS, Berk M, Grande I, Foster JA, Vieta E, Carvalho AF. Gut Microbiota, Bacterial Translocation, and Interactions with Diet: Pathophysiological Links between Major Depressive Disorder and Non-Communicable Medical Comorbidities. Psychother Psychosom. 2017;86(1):31-46. doi: 10.1159/000448957. Epub 2016 Nov 25.
- Karakula-Juchnowicz H, Galecka M, Rog J, Bartnicka A, Lukaszewicz Z, Krukow P, Morylowska-Topolska J, Skonieczna-Zydecka K, Krajka T, Jonak K, Juchnowicz D. The Food-Specific Serum IgG Reactivity in Major Depressive Disorder Patients, Irritable Bowel Syndrome Patients and Healthy Controls. Nutrients. 2018 Apr 28;10(5):548. doi: 10.3390/nu10050548.
- Skonieczna-Zydecka K, Marlicz W, Misera A, Koulaouzidis A, Loniewski I. Microbiome-The Missing Link in the Gut-Brain Axis: Focus on Its Role in Gastrointestinal and Mental Health. J Clin Med. 2018 Dec 7;7(12):521. doi: 10.3390/jcm7120521.
- Karakula-Juchnowicz H, Rog J, Juchnowicz D, Loniewski I, Skonieczna-Zydecka K, Krukow P, Futyma-Jedrzejewska M, Kaczmarczyk M. The study evaluating the effect of probiotic supplementation on the mental status, inflammation, and intestinal barrier in major depressive disorder patients using gluten-free or gluten-containing diet (SANGUT study): a 12-week, randomized, double-blind, and placebo-controlled clinical study protocol. Nutr J. 2019 Aug 31;18(1):50. doi: 10.1186/s12937-019-0475-x.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
2019年4月1日
一次修了 (予想される)
2020年7月1日
研究の完了 (予想される)
2021年2月1日
試験登録日
最初に提出
2019年3月5日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年3月14日
最初の投稿 (実際)
2019年3月15日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年3月15日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年3月14日
最終確認日
2019年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- DS192/2019
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。