O efeito da suplementação de probióticos no estado mental, inflamação e barreira intestinal em pacientes com transtorno depressivo maior usando dieta sem ou com glúten (SANGUT)
14 de março de 2019 atualizado por: Medical University of Lublin
Um estudo de 12 semanas, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo avaliando o efeito da suplementação de probióticos no estado mental, inflamação e barreira intestinal em pacientes com transtorno depressivo maior usando dieta sem glúten ou contendo glúten
Mais e mais evidências confirmam a relação entre o eixo intestino-cérebro-microbiota e os sintomas dos transtornos de humor.
Um caminho potencial que conecta os intestinos e o cérebro na depressão é a inflamação.
Intervenções para reduzir a inflamação e restaurar a integridade da mucosa intestinal são abordagens promissoras em pacientes com transtorno depressivo maior (TDM).
A disbiose intestinal e a dieta contendo glúten são potenciais fatores que podem afetar negativamente a comunicação entre o intestino e o cérebro.
O glúten possui alto potencial imunogênico e afinidade pela camada da mucosa intestinal.
Em pacientes com reação anormal ao glúten, a dieta de eliminação levou à melhora dos sintomas de humor.
No entanto, a relação entre glúten e depressão ainda é pouco compreendida.
A microbiota intestinal pode afetar a digestão do glúten e reduzir seu potencial imunogênico.
Estudos demonstraram que a suplementação com probióticos tem efeito anti-inflamatório, pode levar a alterações na permeabilidade intestinal e aliviar os sintomas da depressão.
Esta evidência suporta a necessidade de coterapia, incluindo a eliminação do glúten e a restauração da eubiose intestinal para reduzir a inflamação e modular o eixo intestino-cérebro-microbiota.
O objetivo do estudo SANGUT é determinar o impacto das intervenções relativas ao eixo intestino-cérebro-microbiota (suplementação probiótica, dieta sem glúten e sua combinação) no estado mental, marcadores de inflamação e marcadores de permeabilidade intestinal em pacientes adultos com MDD.
O estudo terá duração de 12 semanas e consistirá em quatro visitas (V): V0 - Triagem (Dia 0), V1 - Linha de Base (até 1 semana após a Triagem), V2 (seis semanas após a Linha de Base), V3 - Fim do estudo ( 12 semanas após a linha de base).
A principal hipótese é que a suplementação com probióticos e/ou dieta sem glúten reduzirá os sintomas de depressão, diminuirá o nível de marcadores inflamatórios e afetará favoravelmente a integridade da barreira da mucosa intestinal.
Visão geral do estudo
Status
Desconhecido
Condições
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
120
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Lublin, Polônia, 20439
- Recrutamento
- 1st Department of Psychiatry, Psychotherapy and Early Intervention, Medical University of Lublin
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Contato:
- Joanna Rog, MSc
- Número de telefone: 0048817487307
- E-mail: joannarog@umlub.pl
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Contato:
- Malgorzata Futyma-Jedrzejewska, MD
- Número de telefone: 0048817487307
- E-mail: malgorzata.futyma-jedrzejewska@umlub.pl
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Investigador principal:
- Hanna Karakula-Juchnowicz, Prof, PhD, MD
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Investigador principal:
- Joanna Rog, MSc
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Subinvestigador:
- Dariusz Juchnowicz, PhD, MD
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Subinvestigador:
- Malgorzata Futyma-Jedrzejewska, MD
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 60 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes ambulatoriais de 18 a 60 anos;
- Termo de Consentimento Livre e Esclarecido assinado;
- Atende aos critérios do DSM-5 para MDD;
- Índice de massa corporal (IMC) ≥18,5 kg/m2 e ≤30 kg/m2;
- Escore total MADRS (Montgomery-Asberg Depression Scale) na triagem (V0) e no início do estudo (V1) de 20 pontos ou mais (depressão moderada ou grave);
- Disposição e motivação para seguir o protocolo do estudo.
Critério de exclusão:
- Diagnóstico de doenças autoimunes, neurológicas, imunocomprometidas, tireoidianas, inflamatórias intestinais, diabetes, cânceres e/ou alergia dependente de IgE;
- Comorbidades psiquiátricas (exceto transtorno de personalidade específico), incluindo retardo mental, disfunção cerebral orgânica ou dependência (exceto nicotina e cafeína);
- Alto risco de suicídio na opinião do investigador;
- Uma infecção um mês antes da visita inicial do estudo (V1);
- O uso de antibióticos e/ou probióticos três meses antes do estudo;
- Tratamento com glicocorticosteroides e/ou metformina;
- A ingestão de qualquer outro medicamento que, na opinião do investigador, possa afetar os resultados do estudo;
- Ingestão de qualquer suplemento dietético (exceto vitamina D de acordo com as "Diretrizes de suplementação de vitamina D, 2018") que, na opinião do investigador, possa afetar os resultados do estudo;
- Alterações em uma farmacoterapia e/ou psicoterapia de MDD 2 semanas antes da entrada no estudo;
- Terapia eletroconvulsiva (ECT) 12 meses antes da entrada no estudo;
- Nenhuma dieta específica (por exemplo, eliminação, vegan, redução) e mudanças na atividade física 4 semanas antes da entrada no estudo;
- Gravidez ou lactação.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: PRO-GFD
Suplementação de probióticos + dieta sem glúten
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O grupo de dieta probiótica e sem glúten (PRO-GFD) receberá uma cápsula contendo a mistura probiótica em pó (Sanprobi Stress; Sanprobi sp.
z o.o., sp.k., Szczecin, Polônia) na quantidade de 3 × 10^9 unidades formadoras de colônias (CFU) por dia divididas em duas doses iguais, compreendendo duas cepas de bactérias: Lactobacillus helveticusRosell®-52, Bifidobacterium longumRosell®- 175 e excipientes: amido de batata, estearato de magnésio e o invólucro da cápsula de hidroxipropilmetilcelulose.
Os participantes serão convidados a consumir suplementos antes do café da manhã.
O grupo seguirá a dieta de eliminação sem glúten.
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Comparador de Placebo: PLA-GFD
Suplementação com placebo + dieta sem glúten
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O grupo placebo e dieta sem glúten (PLA-GFD) receberá uma cápsula contendo apenas os excipientes, ou seja, amido de milho, maltodextrinas e o invólucro da cápsula.
Os participantes serão convidados a consumir suplementos antes do café da manhã.
O grupo seguirá a dieta de eliminação sem glúten.
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Experimental: PRO-GD
Suplementação probiótica + dieta contendo glúten
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O grupo de dieta probiótica e com glúten (PRO-GD) receberá uma cápsula contendo a mistura probiótica em pó (Sanprobi Stress; Sanprobi sp.
z o.o., sp.k., Szczecin, Polônia) na quantidade de 3 × 10^9 unidades formadoras de colônias (CFU) por dia divididas em duas doses iguais compreendendo duas cepas de bactérias: Lactobacillus helveticusRosell®-52, Bifidobacterium longumRosell®-175 e excipientes: amido de batata, estearato de magnésio e o invólucro da cápsula de hidroxipropilmetilcelulose.
Os participantes serão convidados a consumir suplementos antes do café da manhã.
O grupo permanecerá com sua dieta atual.
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Comparador de Placebo: PLA-GD
Suplementação placebo + dieta contendo glúten
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O grupo placebo e dieta contendo glúten (PLA-GD) receberá uma cápsula contendo apenas os excipientes, ou seja, amido de milho, maltodextrinas e o invólucro da cápsula.
Os participantes serão convidados a consumir suplementos antes do café da manhã.
O grupo permanecerá com sua dieta atual.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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As mudanças na pontuação total da Escala de Avaliação de Depressão de Montgomery-Åsberg (MADRS) para medir a gravidade dos sintomas de depressão
Prazo: a partir da data de randomização até o final do estudo até 12 semanas
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Um questionário de 10 itens para medir a gravidade dos sintomas depressivos em indivíduos com transtornos do humor. A avaliação é realizada por um psiquiatra clínico experiente. Cada item rende uma pontuação de 0 a 6 (a pontuação geral varia de 0 a 60). A pontuação mais alta indica maior gravidade do episódio depressivo. Os pontos de corte do MADRS incluem:
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a partir da data de randomização até o final do estudo até 12 semanas
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As mudanças na pontuação total do Inventário de Depressão de Beck (BDI) para medir a gravidade dos sintomas de depressão
Prazo: a partir da data de randomização até o final do estudo até 12 semanas
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Um inventário de autorrelato de 21 itens de múltipla escolha para medir a gravidade da depressão. Cada item rende uma pontuação de 0 a 3 (a pontuação geral varia de 0 a 63). A pontuação mais alta indica sintomas de depressão mais graves. Os pontos de corte do BDI incluem:
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a partir da data de randomização até o final do estudo até 12 semanas
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As mudanças na pontuação total do Symptom Checklist-90 (SCL-90) para medir a gravidade do comprometimento psicopatológico
Prazo: a partir da data de randomização até o final do estudo até 12 semanas
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Um inventário autorrelatado de 90 itens para avaliar uma ampla gama de problemas psicológicos e sintomas de psicopatologia.
O SCL-90 mede a intensidade dos sintomas em nove subescalas diferentes: somatização, obsessivo-compulsivo, sensibilidade interpessoal, depressão, ansiedade, hostilidade, ansiedade fóbica, ideação paranóide, psicoticismo.
Cada item rende uma pontuação de 0 a 4 (a pontuação geral varia de 0 a 364).
A pontuação mais alta indica maior gravidade dos sintomas.
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a partir da data de randomização até o final do estudo até 12 semanas
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As mudanças na pontuação total do questionário de formulário curto de 36 itens (SF-36) para medir a qualidade de vida
Prazo: a partir da data de randomização até o final do estudo até 12 semanas
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Uma pesquisa autorrelatada de 36 itens para avaliar o estado de saúde, incluindo vitalidade, funcionamento físico, dor corporal, percepções gerais de saúde, funcionamento do papel físico, funcionamento do papel emocional, funcionamento do papel social e saúde mental.
As pontuações brutas estão se transformando em uma escala de 0 a 100.
A pontuação mais alta indica um melhor estado de saúde.
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a partir da data de randomização até o final do estudo até 12 semanas
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As mudanças na pontuação total da Escala de Estresse Percebido (PSS-10) para medir os níveis de estresse
Prazo: a partir da data de randomização até o final do estudo até 12 semanas
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Um questionário autorreferido de 10 itens para medir a percepção do estresse.
Cada item rende uma pontuação de 0 a 4 (a pontuação geral varia de 0 a 40).
A pontuação mais alta indica maior estresse percebido.
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a partir da data de randomização até o final do estudo até 12 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alterações nos níveis séricos de proteína C reativa específica alta (PCR-us)
Prazo: a partir da data de randomização até o final do estudo até 12 semanas
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a partir da data de randomização até o final do estudo até 12 semanas
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Alterações nos níveis séricos de interleucina 6 (Il-6)
Prazo: a partir da data de randomização até o final do estudo até 12 semanas
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a partir da data de randomização até o final do estudo até 12 semanas
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Alterações nos níveis séricos de interleucina 1beta (Il-1beta)
Prazo: a partir da data de randomização até o final do estudo até 12 semanas
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a partir da data de randomização até o final do estudo até 12 semanas
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Alterações nos níveis séricos do fator de necrose tumoral alfa (TNF-alfa)
Prazo: a partir da data de randomização até o final do estudo até 12 semanas
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a partir da data de randomização até o final do estudo até 12 semanas
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Alterações nos níveis séricos de anticorpos IgG antitransglutaminase tecidual (anti-TG2)
Prazo: a partir da data de randomização até o final do estudo até 12 semanas
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a partir da data de randomização até o final do estudo até 12 semanas
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Alterações nos níveis séricos de anticorpos IgG anti-gliadina (anti-AGA)
Prazo: a partir da data de randomização até o final do estudo até 12 semanas
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a partir da data de randomização até o final do estudo até 12 semanas
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Alterações nos níveis séricos de anticorpos IgA anti-gliadina (anti-AGA)
Prazo: a partir da data de randomização até o final do estudo até 12 semanas
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a partir da data de randomização até o final do estudo até 12 semanas
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Alterações nos níveis séricos da proteína de ligação de ácidos graxos intestinais (I-FABP/FABP-2)
Prazo: a partir da data de randomização até o final do estudo até 12 semanas
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a partir da data de randomização até o final do estudo até 12 semanas
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Alterações nos níveis séricos da proteína de ligação de lipopolissacarídeos (LBP)
Prazo: a partir da data de randomização até o final do estudo até 12 semanas
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a partir da data de randomização até o final do estudo até 12 semanas
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Alterações nos níveis séricos de colesterol total
Prazo: a partir da data de randomização até o final do estudo até 12 semanas
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a partir da data de randomização até o final do estudo até 12 semanas
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Alterações nos níveis séricos de colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL)
Prazo: a partir da data de randomização até o final do estudo até 12 semanas
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a partir da data de randomização até o final do estudo até 12 semanas
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Alterações nos níveis séricos de colesterol de lipoproteína de alta densidade (HDL)
Prazo: a partir da data de randomização até o final do estudo até 12 semanas
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a partir da data de randomização até o final do estudo até 12 semanas
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Alterações nos níveis séricos de triglicerídeos (TG)
Prazo: a partir da data de randomização até o final do estudo até 12 semanas
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a partir da data de randomização até o final do estudo até 12 semanas
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Alterações nos níveis séricos de glicose
Prazo: a partir da data de randomização até o final do estudo até 12 semanas
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a partir da data de randomização até o final do estudo até 12 semanas
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Alterações nos níveis séricos de insulina
Prazo: a partir da data de randomização até o final do estudo até 12 semanas
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a partir da data de randomização até o final do estudo até 12 semanas
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Alterações nos níveis séricos de cortisol
Prazo: a partir da data de randomização até o final do estudo até 12 semanas
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a partir da data de randomização até o final do estudo até 12 semanas
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Alterações nos níveis séricos de alanina aminotransferase (ALT)
Prazo: a partir da data de randomização até o final do estudo até 12 semanas
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a partir da data de randomização até o final do estudo até 12 semanas
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Alterações nos níveis séricos de aspartato aminotransferase (AST)
Prazo: a partir da data de randomização até o final do estudo até 12 semanas
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a partir da data de randomização até o final do estudo até 12 semanas
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Mudanças na diversidade na comunidade microbiana em uma única amostra (alfa-diversidade)
Prazo: a partir da data de randomização até o final do estudo até 12 semanas
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a partir da data de randomização até o final do estudo até 12 semanas
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Mudanças na diversidade na comunidade microbiana entre amostras (beta-diversidade)
Prazo: a partir da data de randomização até o final do estudo até 12 semanas
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a partir da data de randomização até o final do estudo até 12 semanas
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Alterações nos níveis de ácidos graxos de cadeia curta (SCFAs) nas fezes
Prazo: a partir da data de randomização até o final do estudo até 12 semanas
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a partir da data de randomização até o final do estudo até 12 semanas
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Alterações na análise de eletroencefalografia (EEG) para avaliar a conectividade funcional (CF)
Prazo: a partir da data de randomização até o final do estudo até 12 semanas
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A FC será avaliada, com base em registros de EEG em estado de repouso, com a aplicação de um Índice de Desfasamento de Fase (PLI), medindo a força da conectividade entre um determinado par de áreas corticais.
A organização global da rede neural será analisada com o algoritmo Minimum Spanning Tree.
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a partir da data de randomização até o final do estudo até 12 semanas
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Alterações na pontuação total da Escala de Avaliação de Sintomas Gastrointestinais (GSRS) para medir a intensidade dos sintomas gastrointestinais experimentados
Prazo: a partir da data de randomização até o final do estudo até 12 semanas
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Um questionário autorreferido de 15 itens para medir os sintomas gastrointestinais em cinco grupos: refluxo, dor abdominal, indigestão, diarreia e constipação.
Cada item rende uma pontuação de 0 a 3 (a pontuação geral varia de 0 a 45).
A pontuação mais alta indica uma maior intensidade de sintomas experimentados.
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a partir da data de randomização até o final do estudo até 12 semanas
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Alterações no Trail Making Test (TMT) para medir as habilidades cognitivas
Prazo: a partir da data de randomização até o final do estudo até 12 semanas
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a partir da data de randomização até o final do estudo até 12 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Publicações e links úteis
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Publicações Gerais
- Ng QX, Peters C, Ho CYX, Lim DY, Yeo WS. A meta-analysis of the use of probiotics to alleviate depressive symptoms. J Affect Disord. 2018 Mar 1;228:13-19. doi: 10.1016/j.jad.2017.11.063. Epub 2017 Nov 16.
- Huang R, Wang K, Hu J. Effect of Probiotics on Depression: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Nutrients. 2016 Aug 6;8(8):483. doi: 10.3390/nu8080483.
- Busby E, Bold J, Fellows L, Rostami K. Mood Disorders and Gluten: It's Not All in Your Mind! A Systematic Review with Meta-Analysis. Nutrients. 2018 Nov 8;10(11):1708. doi: 10.3390/nu10111708.
- Dinan TG, Cryan JF. Brain-Gut-Microbiota Axis and Mental Health. Psychosom Med. 2017 Oct;79(8):920-926. doi: 10.1097/PSY.0000000000000519.
- Dinan TG, Stanton C, Long-Smith C, Kennedy P, Cryan JF, Cowan CSM, Cenit MC, van der Kamp JW, Sanz Y. Feeding melancholic microbes: MyNewGut recommendations on diet and mood. Clin Nutr. 2019 Oct;38(5):1995-2001. doi: 10.1016/j.clnu.2018.11.010. Epub 2018 Nov 17.
- Slyepchenko A, Maes M, Jacka FN, Kohler CA, Barichello T, McIntyre RS, Berk M, Grande I, Foster JA, Vieta E, Carvalho AF. Gut Microbiota, Bacterial Translocation, and Interactions with Diet: Pathophysiological Links between Major Depressive Disorder and Non-Communicable Medical Comorbidities. Psychother Psychosom. 2017;86(1):31-46. doi: 10.1159/000448957. Epub 2016 Nov 25.
- Karakula-Juchnowicz H, Galecka M, Rog J, Bartnicka A, Lukaszewicz Z, Krukow P, Morylowska-Topolska J, Skonieczna-Zydecka K, Krajka T, Jonak K, Juchnowicz D. The Food-Specific Serum IgG Reactivity in Major Depressive Disorder Patients, Irritable Bowel Syndrome Patients and Healthy Controls. Nutrients. 2018 Apr 28;10(5):548. doi: 10.3390/nu10050548.
- Skonieczna-Zydecka K, Marlicz W, Misera A, Koulaouzidis A, Loniewski I. Microbiome-The Missing Link in the Gut-Brain Axis: Focus on Its Role in Gastrointestinal and Mental Health. J Clin Med. 2018 Dec 7;7(12):521. doi: 10.3390/jcm7120521.
- Karakula-Juchnowicz H, Rog J, Juchnowicz D, Loniewski I, Skonieczna-Zydecka K, Krukow P, Futyma-Jedrzejewska M, Kaczmarczyk M. The study evaluating the effect of probiotic supplementation on the mental status, inflammation, and intestinal barrier in major depressive disorder patients using gluten-free or gluten-containing diet (SANGUT study): a 12-week, randomized, double-blind, and placebo-controlled clinical study protocol. Nutr J. 2019 Aug 31;18(1):50. doi: 10.1186/s12937-019-0475-x.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
1 de abril de 2019
Conclusão Primária (Antecipado)
1 de julho de 2020
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de fevereiro de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
5 de março de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
14 de março de 2019
Primeira postagem (Real)
15 de março de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
15 de março de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
14 de março de 2019
Última verificação
1 de março de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- DS192/2019
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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