Vliv suplementace probiotik na duševní stav, zánět a střevní bariéru u pacientů s těžkou depresivní poruchou, kteří používají bezlepkovou dietu nebo dietu obsahující lepek (SANGUT)
14. března 2019 aktualizováno: Medical University of Lublin
12týdenní, randomizovaná, dvojitě zaslepená a placebem kontrolovaná studie hodnotící účinek suplementace probiotik na duševní stav, zánět a střevní bariéru u pacientů s těžkou depresivní poruchou, kteří používají bezlepkovou dietu nebo dietu obsahující lepek
Stále více důkazů potvrzuje vztah mezi osou střevo-mozek-mikrobiota a příznaky poruch nálady.
Potenciální cestou spojující střeva a mozek při depresi je zánět.
Intervence ke snížení zánětu a obnovení integrity střevní sliznice jsou slibnými přístupy u pacientů s velkou depresivní poruchou (MDD).
Střevní dysbióza a strava obsahující lepek jsou potenciálními faktory, které mohou negativně ovlivnit komunikaci mezi střevem a mozkem.
Lepek má vysoký imunogenní potenciál a afinitu k vrstvě střevní sliznice.
U pacientů s abnormální reakcí na lepek vedla eliminační dieta ke zlepšení příznaků nálady.
Vztah mezi lepkem a depresí je však stále špatně pochopen.
Střevní mikroflóra může ovlivnit trávení lepku a snížit jeho imunogenní potenciál.
Studie prokázaly, že suplementace probiotik má protizánětlivý účinek, může vést ke změnám střevní propustnosti a zmírnit příznaky deprese.
Tyto důkazy podporují potřebu souběžné terapie, včetně eliminace lepku a obnovení střevní eubiózy ke snížení zánětu a modulaci osy střevo-mozek-mikrobiota.
Cílem studie SANGUT je zjistit vliv intervencí týkajících se osy střevo-mozek-mikrobiota (probiotická suplementace, bezlepková dieta a jejich kombinace) na psychický stav, markery zánětu a markery střevní propustnosti u dospělých pacientů s MDD.
Studie bude trvat 12 týdnů a bude sestávat ze čtyř návštěv (V): V0 – Screening (Den 0), V1 – Výchozí stav (do 1 týdne po screeningu), V2 (šest týdnů po výchozím stavu), V3 – Konec studie ( 12 týdnů po výchozím stavu).
Hlavní hypotézou je, že suplementace probiotik a/nebo bezlepková dieta sníží příznaky deprese, sníží hladinu zánětlivých markerů a příznivě ovlivní integritu střevní slizniční bariéry.
Přehled studie
Postavení
Neznámý
Podmínky
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
120
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Lublin, Polsko, 20439
- Nábor
- 1st Department of Psychiatry, Psychotherapy and Early Intervention, Medical University of Lublin
-
Kontakt:
- Joanna Rog, MSc
- Telefonní číslo: 0048817487307
- E-mail: joannarog@umlub.pl
-
Kontakt:
- Malgorzata Futyma-Jedrzejewska, MD
- Telefonní číslo: 0048817487307
- E-mail: malgorzata.futyma-jedrzejewska@umlub.pl
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Hanna Karakula-Juchnowicz, Prof, PhD, MD
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Joanna Rog, MSc
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Dariusz Juchnowicz, PhD, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Malgorzata Futyma-Jedrzejewska, MD
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 60 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Ambulantní pacienti ve věku 18-60 let;
- Podepsaný písemný informovaný souhlas;
- Splňujte kritéria DSM-5 pro MDD;
- Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥18,5 kg/m2 a ≤30 kg/m2;
- MADRS (Montgomery-Asberg Depression Scale) celkové skóre při screeningu (V0) a na začátku (V1) 20 bodů nebo více (střední nebo těžká deprese);
- Ochotu a motivaci dodržovat protokol studie.
Kritéria vyloučení:
- Diagnóza autoimunitních, neurologických, imunokompromitovaných, štítné žlázy, zánětlivých onemocnění střev, diabetu, rakoviny a/nebo IgE-dependentní alergie;
- Psychiatrické komorbidity (kromě specifické poruchy osobnosti) včetně mentální retardace, organické mozkové dysfunkce nebo závislosti (kromě nikotinu a kofeinu);
- Vysoké riziko sebevraždy podle názoru vyšetřovatele;
- Infekce jeden měsíc před základní návštěvou studie (VI);
- Užívání antibiotik a/nebo probiotik tři měsíce před studií;
- léčba glukokortikosteroidy a/nebo metforminem;
- Příjem jakýchkoli jiných léků, které podle názoru zkoušejícího mohou ovlivnit výsledky studie;
- Příjem jakéhokoli doplňku stravy (kromě vitaminu D podle „Pokynů pro suplementaci vitaminu D, 2018“), který může podle názoru výzkumníka ovlivnit výsledky studie;
- Změny ve farmakoterapii a/nebo psychoterapii MDD 2 týdny před vstupem do studie;
- Elektrokonvulzivní terapie (ECT) 12 měsíců před zahájením studie;
- Žádná specifická dieta (např. eliminace, veganská, redukce) a změny ve fyzické aktivitě 4 týdny před vstupem do studie;
- Těhotenství nebo kojení.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: PRO-GFD
Probiotická suplementace + bezlepková dieta
|
Skupina probiotické a bezlepkové diety (PRO-GFD) obdrží jednu kapsli obsahující prášek probiotické směsi (Sanprobi Stress; Sanprobi sp.
z o.o., sp.k., Szczecin, Polsko) v množství 3 × 10^9 jednotek tvořících kolonie (CFU) denně rozdělených do dvou stejných dávek, obsahujících dva bakteriální kmeny: Lactobacillus helveticusRosell®-52, Bifidobacterium longumRosell®- 175 a pomocné látky: bramborový škrob, stearát hořečnatý a obal tobolky z hydroxypropylmethylcelulózy.
Účastníci budou požádáni, aby konzumovali doplňky stravy před snídaní.
Skupina bude dodržovat eliminační dietu bez lepku.
|
|
Komparátor placeba: PLA-GFD
Suplementace placebem + bezlepková dieta
|
Skupina s placebem a bezlepkovou dietou (PLA-GFD) dostane jednu kapsli obsahující pouze pomocné látky, tj. kukuřičný škrob, maltodextriny a obal kapsle.
Účastníci budou požádáni, aby konzumovali doplňky stravy před snídaní.
Skupina bude dodržovat eliminační dietu bez lepku.
|
|
Experimentální: PRO-GD
Probiotická suplementace + dieta s obsahem lepku
|
Skupina probiotické a glutenové diety (PRO-GD) obdrží jednu kapsli obsahující prášek probiotické směsi (Sanprobi Stress; Sanprobi sp.
z o.o., sp.k., Szczecin, Polsko) v množství 3 × 10^9 jednotek tvořících kolonie (CFU) za den rozdělených do dvou stejných dávek obsahujících dva bakteriální kmeny: Lactobacillus helveticusRosell®-52, Bifidobacterium longumRosell®-175 a pomocné látky: bramborový škrob, stearát hořečnatý a obal tobolky z hydroxypropylmethylcelulózy.
Účastníci budou požádáni, aby konzumovali doplňky stravy před snídaní.
Skupina zůstane u své dosavadní stravy.
|
|
Komparátor placeba: PLA-GD
Suplementace placebem + dieta obsahující lepek
|
Skupina s placebem a dietou obsahující lepek (PLA-GD) obdrží jednu kapsli obsahující pouze pomocné látky, tj. kukuřičný škrob, maltodextriny a obal kapsle.
Účastníci budou požádáni, aby konzumovali doplňky stravy před snídaní.
Skupina zůstane u své dosavadní stravy.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změny v celkovém skóre Montgomery-Åsbergovy stupnice hodnocení deprese (MADRS) k měření závažnosti příznaků deprese
Časové okno: od data randomizace do konce studie do 12 týdnů
|
Desetipoložkový dotazník k měření závažnosti symptomů deprese u jedinců s poruchami nálady. Posouzení provádí zkušený klinický psychiatr. Každá položka dává skóre 0 až 6 (celkové skóre se pohybuje od 0 do 60). Vyšší skóre ukazuje na vyšší závažnost depresivní epizody. Mezní body MADRS zahrnují:
|
od data randomizace do konce studie do 12 týdnů
|
|
Změny v celkovém skóre Beck Depression Inventory (BDI) pro měření závažnosti příznaků deprese
Časové okno: od data randomizace do konce studie do 12 týdnů
|
21položkový inventář s více možnostmi výběru pro měření závažnosti deprese. Každá položka dává skóre 0 až 3 (celkové skóre se pohybuje od 0 do 63). Vyšší skóre ukazuje na závažnější příznaky deprese. Mezní body BDI zahrnují:
|
od data randomizace do konce studie do 12 týdnů
|
|
Změny v celkovém skóre Symptom Checklist-90 (SCL-90) pro měření závažnosti psychopatologického poškození
Časové okno: od data randomizace do konce studie do 12 týdnů
|
90-položkový inventář s vlastní zprávou k vyhodnocení široké škály psychologických problémů a symptomů psychopatologie.
SCL-90 měří intenzitu symptomů na devíti různých subškálách: somatizace, obsedantně-kompulzivní, interpersonální citlivost, deprese, úzkost, hostilita, fobická úzkost, paranoidní představy, psychoticismus.
Každá položka dává skóre 0 až 4 (celkové skóre se pohybuje od 0 do 364).
Vyšší skóre ukazuje na závažnější symptomy.
|
od data randomizace do konce studie do 12 týdnů
|
|
Změny v celkovém skóre 36-Item Short Form Survey (SF-36) pro měření kvality života
Časové okno: od data randomizace do konce studie do 12 týdnů
|
Průzkum o 36 položkách, který sám o sobě vyhodnotí zdravotní stav včetně vitality, fyzického fungování, tělesné bolesti, celkového vnímání zdraví, fungování fyzických rolí, fungování emočních rolí, fungování sociálních rolí a duševního zdraví.
Nezpracované skóre se transformuje na stupnici 0-100.
Vyšší skóre znamená lepší zdravotní stav.
|
od data randomizace do konce studie do 12 týdnů
|
|
Změny v celkovém skóre na stupnici vnímaného stresu (PSS-10) pro měření úrovní stresu
Časové okno: od data randomizace do konce studie do 12 týdnů
|
10položkový dotazník s vlastními údaji k měření vnímání stresu.
Každá položka dává skóre 0 až 4 (celkové skóre se pohybuje od 0 do 40).
Vyšší skóre znamená vyšší vnímaný stres.
|
od data randomizace do konce studie do 12 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změny sérových hladin vysoce specifického C-reaktivního proteinu (hs-CRP)
Časové okno: od data randomizace do konce studie do 12 týdnů
|
od data randomizace do konce studie do 12 týdnů
|
|
|
Změny sérových hladin interleukinu 6 (IL-6)
Časové okno: od data randomizace do konce studie do 12 týdnů
|
od data randomizace do konce studie do 12 týdnů
|
|
|
Změny sérových hladin interleukinu 1beta (Il-1beta)
Časové okno: od data randomizace do konce studie do 12 týdnů
|
od data randomizace do konce studie do 12 týdnů
|
|
|
Změny sérových hladin tumor nekrotizujícího faktoru alfa (TNF-alfa)
Časové okno: od data randomizace do konce studie do 12 týdnů
|
od data randomizace do konce studie do 12 týdnů
|
|
|
Změny sérových hladin IgG protilátek proti tkáňové transglutamináze (anti-TG2).
Časové okno: od data randomizace do konce studie do 12 týdnů
|
od data randomizace do konce studie do 12 týdnů
|
|
|
Změny sérových hladin protilátek IgG proti gliadinu (anti-AGA).
Časové okno: od data randomizace do konce studie do 12 týdnů
|
od data randomizace do konce studie do 12 týdnů
|
|
|
Změny sérových hladin IgA protilátek proti gliadinu (anti-AGA).
Časové okno: od data randomizace do konce studie do 12 týdnů
|
od data randomizace do konce studie do 12 týdnů
|
|
|
Změny sérových hladin střevního proteinu vázajícího mastné kyseliny (I-FABP/FABP-2)
Časové okno: od data randomizace do konce studie do 12 týdnů
|
od data randomizace do konce studie do 12 týdnů
|
|
|
Změny sérových hladin proteinu vázajícího lipopolysacharidy (LBP)
Časové okno: od data randomizace do konce studie do 12 týdnů
|
od data randomizace do konce studie do 12 týdnů
|
|
|
Změny sérových hladin celkového cholesterolu
Časové okno: od data randomizace do konce studie do 12 týdnů
|
od data randomizace do konce studie do 12 týdnů
|
|
|
Změny sérových hladin cholesterolu s nízkou hustotou lipoproteinů (LDL).
Časové okno: od data randomizace do konce studie do 12 týdnů
|
od data randomizace do konce studie do 12 týdnů
|
|
|
Změny sérových hladin cholesterolu s vysokou hustotou lipoproteinů (HDL).
Časové okno: od data randomizace do konce studie do 12 týdnů
|
od data randomizace do konce studie do 12 týdnů
|
|
|
Změny sérových hladin triglyceridů (TG)
Časové okno: od data randomizace do konce studie do 12 týdnů
|
od data randomizace do konce studie do 12 týdnů
|
|
|
Změny sérových hladin glukózy
Časové okno: od data randomizace do konce studie do 12 týdnů
|
od data randomizace do konce studie do 12 týdnů
|
|
|
Změny sérových hladin inzulinu
Časové okno: od data randomizace do konce studie do 12 týdnů
|
od data randomizace do konce studie do 12 týdnů
|
|
|
Změny sérových hladin kortizolu
Časové okno: od data randomizace do konce studie do 12 týdnů
|
od data randomizace do konce studie do 12 týdnů
|
|
|
Změny sérových hladin alaninaminotransferázy (ALT)
Časové okno: od data randomizace do konce studie do 12 týdnů
|
od data randomizace do konce studie do 12 týdnů
|
|
|
Změny sérových hladin aspartátaminotransferázy (AST)
Časové okno: od data randomizace do konce studie do 12 týdnů
|
od data randomizace do konce studie do 12 týdnů
|
|
|
Změny v diverzitě v mikrobiální komunitě v jediném vzorku (alfa-diverzita)
Časové okno: od data randomizace do konce studie do 12 týdnů
|
od data randomizace do konce studie do 12 týdnů
|
|
|
Změny v diverzitě v mikrobiální komunitě mezi vzorky (beta-diverzita)
Časové okno: od data randomizace do konce studie do 12 týdnů
|
od data randomizace do konce studie do 12 týdnů
|
|
|
Změny hladin mastných kyselin s krátkým řetězcem (SCFA) ve stolici
Časové okno: od data randomizace do konce studie do 12 týdnů
|
od data randomizace do konce studie do 12 týdnů
|
|
|
Změny v elektroencefalografické (EEG) analýze k posouzení funkční konektivity (FC)
Časové okno: od data randomizace do konce studie do 12 týdnů
|
FC bude hodnocena na základě záznamů EEG v klidovém stavu s použitím indexu fázového zpoždění (PLI), měření síly konektivity mezi daným párem kortikálních oblastí.
Globální organizace neuronové sítě bude analyzována pomocí algoritmu Minimum Spanning Tree.
|
od data randomizace do konce studie do 12 týdnů
|
|
Změny v celkovém skóre Gastrointestinal Symptom Rating Scale (GSRS) pro měření intenzity prožívaných gastrointestinálních symptomů
Časové okno: od data randomizace do konce studie do 12 týdnů
|
15-položkový dotazník s vlastními údaji pro měření gastrointestinálních příznaků v pěti skupinách: reflux, bolest břicha, špatné trávení, průjem a zácpa.
Každá položka dává skóre 0 až 3 (celkové skóre se pohybuje od 0 do 45).
Vyšší skóre ukazuje na vyšší intenzitu prožívaných symptomů.
|
od data randomizace do konce studie do 12 týdnů
|
|
Změny v Trail Making Test (TMT) k měření kognitivních schopností
Časové okno: od data randomizace do konce studie do 12 týdnů
|
od data randomizace do konce studie do 12 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Ng QX, Peters C, Ho CYX, Lim DY, Yeo WS. A meta-analysis of the use of probiotics to alleviate depressive symptoms. J Affect Disord. 2018 Mar 1;228:13-19. doi: 10.1016/j.jad.2017.11.063. Epub 2017 Nov 16.
- Huang R, Wang K, Hu J. Effect of Probiotics on Depression: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Nutrients. 2016 Aug 6;8(8):483. doi: 10.3390/nu8080483.
- Busby E, Bold J, Fellows L, Rostami K. Mood Disorders and Gluten: It's Not All in Your Mind! A Systematic Review with Meta-Analysis. Nutrients. 2018 Nov 8;10(11):1708. doi: 10.3390/nu10111708.
- Dinan TG, Cryan JF. Brain-Gut-Microbiota Axis and Mental Health. Psychosom Med. 2017 Oct;79(8):920-926. doi: 10.1097/PSY.0000000000000519.
- Dinan TG, Stanton C, Long-Smith C, Kennedy P, Cryan JF, Cowan CSM, Cenit MC, van der Kamp JW, Sanz Y. Feeding melancholic microbes: MyNewGut recommendations on diet and mood. Clin Nutr. 2019 Oct;38(5):1995-2001. doi: 10.1016/j.clnu.2018.11.010. Epub 2018 Nov 17.
- Slyepchenko A, Maes M, Jacka FN, Kohler CA, Barichello T, McIntyre RS, Berk M, Grande I, Foster JA, Vieta E, Carvalho AF. Gut Microbiota, Bacterial Translocation, and Interactions with Diet: Pathophysiological Links between Major Depressive Disorder and Non-Communicable Medical Comorbidities. Psychother Psychosom. 2017;86(1):31-46. doi: 10.1159/000448957. Epub 2016 Nov 25.
- Karakula-Juchnowicz H, Galecka M, Rog J, Bartnicka A, Lukaszewicz Z, Krukow P, Morylowska-Topolska J, Skonieczna-Zydecka K, Krajka T, Jonak K, Juchnowicz D. The Food-Specific Serum IgG Reactivity in Major Depressive Disorder Patients, Irritable Bowel Syndrome Patients and Healthy Controls. Nutrients. 2018 Apr 28;10(5):548. doi: 10.3390/nu10050548.
- Skonieczna-Zydecka K, Marlicz W, Misera A, Koulaouzidis A, Loniewski I. Microbiome-The Missing Link in the Gut-Brain Axis: Focus on Its Role in Gastrointestinal and Mental Health. J Clin Med. 2018 Dec 7;7(12):521. doi: 10.3390/jcm7120521.
- Karakula-Juchnowicz H, Rog J, Juchnowicz D, Loniewski I, Skonieczna-Zydecka K, Krukow P, Futyma-Jedrzejewska M, Kaczmarczyk M. The study evaluating the effect of probiotic supplementation on the mental status, inflammation, and intestinal barrier in major depressive disorder patients using gluten-free or gluten-containing diet (SANGUT study): a 12-week, randomized, double-blind, and placebo-controlled clinical study protocol. Nutr J. 2019 Aug 31;18(1):50. doi: 10.1186/s12937-019-0475-x.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
1. dubna 2019
Primární dokončení (Očekávaný)
1. července 2020
Dokončení studie (Očekávaný)
1. února 2021
Termíny zápisu do studia
První předloženo
5. března 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
14. března 2019
První zveřejněno (Aktuální)
15. března 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
15. března 2019
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
14. března 2019
Naposledy ověřeno
1. března 2019
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- DS192/2019
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .