Влияние пробиотических добавок на психическое состояние, воспаление и кишечный барьер у пациентов с большим депрессивным расстройством, использующих безглютеновую или глютенсодержащую диету (SANGUT)
14 марта 2019 г. обновлено: Medical University of Lublin
12-недельное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование по оценке влияния пробиотических добавок на психическое состояние, воспаление и кишечный барьер у пациентов с большим депрессивным расстройством, использующих безглютеновую или глютенсодержащую диету.
Все больше и больше данных подтверждают взаимосвязь между осью кишечник-мозг-микробиота и симптомами расстройств настроения.
Потенциальным путем, соединяющим кишечник и мозг при депрессии, является воспаление.
Вмешательства по уменьшению воспаления и восстановлению целостности слизистой оболочки кишечника являются многообещающими подходами у пациентов с большим депрессивным расстройством (БДР).
Дисбактериоз кишечника и диета, содержащая глютен, являются потенциальными факторами, которые могут отрицательно влиять на связь между кишечником и мозгом.
Глютен обладает высоким иммуногенным потенциалом и сродством к слизистой оболочке кишечника.
У пациентов с аномальной реакцией на глютен элиминационная диета приводила к улучшению симптомов настроения.
Однако связь между глютеном и депрессией до сих пор плохо изучена.
Кишечная микробиота может влиять на переваривание глютена и снижать его иммуногенный потенциал.
Исследования показали, что добавки с пробиотиками обладают противовоспалительным эффектом, могут привести к изменению проницаемости кишечника и облегчить симптомы депрессии.
Эти данные подтверждают необходимость совместной терапии, включая устранение глютена и восстановление кишечного эубиоза для уменьшения воспаления и модуляции оси кишечно-мозговой микробиоты.
Целью исследования SANGUT является определение влияния вмешательств, касающихся оси кишечник-мозг-микробиота (прием пробиотиков, безглютеновая диета и их комбинация) на психическое состояние, маркеры воспаления и маркеры кишечной проницаемости у взрослых пациентов с МДД.
Исследование продлится 12 недель и будет состоять из четырех посещений (V): V0 — скрининг (день 0), V1 — исходный уровень (до 1 недели после скрининга), V2 (шесть недель после исходного уровня), V3 — конец исследования ( через 12 недель после исходного уровня).
Основная гипотеза заключается в том, что пробиотические добавки и/или безглютеновая диета уменьшат симптомы депрессии, снизят уровень воспалительных маркеров и благоприятно повлияют на целостность барьера слизистой оболочки кишечника.
Обзор исследования
Статус
Неизвестный
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
120
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Lublin, Польша, 20439
- Рекрутинг
- 1st Department of Psychiatry, Psychotherapy and Early Intervention, Medical University of Lublin
-
Контакт:
- Joanna Rog, MSc
- Номер телефона: 0048817487307
- Электронная почта: joannarog@umlub.pl
-
Контакт:
- Malgorzata Futyma-Jedrzejewska, MD
- Номер телефона: 0048817487307
- Электронная почта: malgorzata.futyma-jedrzejewska@umlub.pl
-
Главный следователь:
- Hanna Karakula-Juchnowicz, Prof, PhD, MD
-
Главный следователь:
- Joanna Rog, MSc
-
Младший исследователь:
- Dariusz Juchnowicz, PhD, MD
-
Младший исследователь:
- Malgorzata Futyma-Jedrzejewska, MD
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 60 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Амбулаторные больные в возрасте 18-60 лет;
- Подписанная письменная форма информированного согласия;
- Соответствовать критериям DSM-5 для MDD;
- Индекс массы тела (ИМТ) ≥18,5 кг/м2 и ≤30 кг/м2;
- MADRS (шкала депрессии Монтгомери-Асберга) общий балл при скрининге (V0) и на исходном уровне (V1) 20 баллов и более (умеренная или тяжелая депрессия);
- Готовность и мотивация следовать протоколу исследования.
Критерий исключения:
- Диагностика аутоиммунных, неврологических, иммунодефицитных, заболеваний щитовидной железы, воспалительных заболеваний кишечника, диабета, рака и/или IgE-зависимой аллергии;
- Сопутствующие психические заболевания (за исключением специфического расстройства личности), включая умственную отсталость, органическую дисфункцию головного мозга или зависимость (за исключением никотина и кофеина);
- Высокий риск суицида по мнению следователя;
- Инфекция за один месяц до исходного посещения исследования (V1);
- Применение антибиотиков и/или пробиотиков за три месяца до исследования;
- Лечение глюкокортикостероидами и/или метформином;
- прием любых других препаратов, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на результаты исследования;
- прием любых пищевых добавок (за исключением витамина D в соответствии с «Рекомендациями по добавкам витамина D, 2018»), которые, по мнению исследователя, могут повлиять на результаты исследования;
- Изменения в фармакотерапии и/или психотерапии БДР за 2 недели до включения в исследование;
- Электросудорожная терапия (ЭСТ) за 12 месяцев до включения в исследование;
- Отсутствие специальной диеты (например, элиминационной, веганской, редукционной) и изменений в физической активности за 4 недели до начала исследования;
- Беременность или лактация.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: PRO-GFD
Пробиотические добавки + безглютеновая диета
|
Группа пробиотической и безглютеновой диеты (PRO-GFD) получит одну капсулу, содержащую порошок пробиотической смеси (Sanprobi Stress; Sanprobi sp.
z o.o., sp.k., Щецин, Польша) в количестве 3 × 10^9 колониеобразующих единиц (КОЕ) в сутки, разделенных на два равных приема, содержащих два штамма бактерий: Lactobacillus helveticusRosell®-52, Bifidobacterium longumRosell®- 175 и вспомогательные вещества: картофельный крахмал, стеарат магния и оболочка капсулы из гидроксипропилметилцеллюлозы.
Участников попросят принимать добавки перед завтраком.
Группа будет придерживаться элиминационной диеты, не содержащей глютена.
|
|
Плацебо Компаратор: ПЛА-ГФД
Добавка плацебо + безглютеновая диета
|
Группа плацебо и безглютеновой диеты (PLA-GFD) получит одну капсулу, содержащую только вспомогательные вещества, то есть кукурузный крахмал, мальтодекстрины и оболочку капсулы.
Участников попросят принимать добавки перед завтраком.
Группа будет придерживаться элиминационной диеты, не содержащей глютена.
|
|
Экспериментальный: ПРО-ГД
Пробиотические добавки + глютенсодержащая диета
|
Группа пробиотической и глютенсодержащей диеты (PRO-GD) получит одну капсулу, содержащую порошок пробиотической смеси (Sanprobi Stress; Sanprobi sp.
z o.o., sp.k., Щецин, Польша) в количестве 3 × 10^9 колониеобразующих единиц (КОЕ) в сутки, разделенных на две равные дозы, содержащие два штамма бактерий: Lactobacillus helveticusRosell®-52, Bifidobacterium longumRosell®-175 и вспомогательные вещества: картофельный крахмал, стеарат магния и оболочка капсулы из гидроксипропилметилцеллюлозы.
Участников попросят принимать добавки перед завтраком.
Группа останется на своем нынешнем рационе.
|
|
Плацебо Компаратор: ПЛА-ГД
Добавка плацебо + диета, содержащая глютен
|
Группа плацебо и диеты, содержащей глютен (PLA-GD), получит одну капсулу, содержащую только вспомогательные вещества, то есть кукурузный крахмал, мальтодекстрины и оболочку капсулы.
Участников попросят принимать добавки перед завтраком.
Группа останется на своем нынешнем рационе.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменения общего балла по шкале оценки депрессии Монтгомери-Асберга (MADRS) для измерения тяжести симптомов депрессии
Временное ограничение: с даты рандомизации до окончания исследования до 12 недель
|
Анкета из 10 пунктов для измерения тяжести депрессивных симптомов у людей с расстройствами настроения. Оценку проводит опытный клинический психиатр. Каждый пункт дает оценку от 0 до 6 (общая оценка варьируется от 0 до 60). Более высокий балл указывает на более высокую тяжесть депрессивного эпизода. Точки отсечки MADRS включают:
|
с даты рандомизации до окончания исследования до 12 недель
|
|
Изменения общего балла шкалы депрессии Бека (BDI) для измерения тяжести симптомов депрессии
Временное ограничение: с даты рандомизации до окончания исследования до 12 недель
|
Самостоятельный опросник из 21 пункта с несколькими вариантами ответов для измерения тяжести депрессии. Каждый пункт дает оценку от 0 до 3 (общая оценка варьируется от 0 до 63). Более высокий балл указывает на более тяжелые симптомы депрессии. Точки отсечки BDI включают:
|
с даты рандомизации до окончания исследования до 12 недель
|
|
Изменения общего балла в контрольном списке симптомов-90 (SCL-90) для измерения тяжести психопатологических нарушений
Временное ограничение: с даты рандомизации до окончания исследования до 12 недель
|
Самостоятельный опросник из 90 пунктов для оценки широкого спектра психологических проблем и симптомов психопатологии.
SCL-90 измеряет интенсивность симптомов по девяти различным подшкалам: соматизация, обсессивно-компульсивное расстройство, межличностная чувствительность, депрессия, тревога, враждебность, фобическая тревога, параноидальные мысли, психотизм.
Каждый пункт дает оценку от 0 до 4 (общая оценка варьируется от 0 до 364).
Более высокий балл указывает на более серьезную симптоматику.
|
с даты рандомизации до окончания исследования до 12 недель
|
|
Изменения в общем балле краткого опроса из 36 пунктов (SF-36) для измерения качества жизни
Временное ограничение: с даты рандомизации до окончания исследования до 12 недель
|
Самостоятельный опрос из 36 пунктов для оценки состояния здоровья, включая жизнеспособность, физическое функционирование, телесную боль, общее восприятие здоровья, функционирование физической роли, функционирование эмоциональной роли, функционирование социальной роли и психическое здоровье.
Необработанные баллы преобразуются в шкалу от 0 до 100.
Более высокий балл указывает на лучшее состояние здоровья.
|
с даты рандомизации до окончания исследования до 12 недель
|
|
Изменения общего балла по шкале воспринимаемого стресса (PSS-10) для измерения уровня стресса
Временное ограничение: с даты рандомизации до окончания исследования до 12 недель
|
Самостоятельный опросник из 10 пунктов для измерения восприятия стресса.
Каждый пункт дает оценку от 0 до 4 (общая оценка варьируется от 0 до 40).
Более высокий балл указывает на более высокий воспринимаемый стресс.
|
с даты рандомизации до окончания исследования до 12 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменения в сыворотке крови высокоспецифичного С-реактивного белка (вч-СРБ)
Временное ограничение: с даты рандомизации до окончания исследования до 12 недель
|
с даты рандомизации до окончания исследования до 12 недель
|
|
|
Изменения уровня интерлейкина 6 (ИЛ-6) в сыворотке крови
Временное ограничение: с даты рандомизации до окончания исследования до 12 недель
|
с даты рандомизации до окончания исследования до 12 недель
|
|
|
Изменения сывороточных уровней интерлейкина 1бета (ИЛ-1бета)
Временное ограничение: с даты рандомизации до окончания исследования до 12 недель
|
с даты рандомизации до окончания исследования до 12 недель
|
|
|
Изменения сывороточных уровней фактора некроза опухоли альфа (ФНО-альфа)
Временное ограничение: с даты рандомизации до окончания исследования до 12 недель
|
с даты рандомизации до окончания исследования до 12 недель
|
|
|
Изменения сывороточных уровней антител IgG к тканевой трансглутаминазе (анти-TG2)
Временное ограничение: с даты рандомизации до окончания исследования до 12 недель
|
с даты рандомизации до окончания исследования до 12 недель
|
|
|
Изменения сывороточных уровней антиглиадиновых (анти-АГА) антител IgG
Временное ограничение: с даты рандомизации до окончания исследования до 12 недель
|
с даты рандомизации до окончания исследования до 12 недель
|
|
|
Изменения сывороточных уровней антиглиадиновых (анти-AGA) антител IgA
Временное ограничение: с даты рандомизации до окончания исследования до 12 недель
|
с даты рандомизации до окончания исследования до 12 недель
|
|
|
Изменения сывороточных уровней кишечного белка, связывающего жирные кислоты (I-FABP/FABP-2)
Временное ограничение: с даты рандомизации до окончания исследования до 12 недель
|
с даты рандомизации до окончания исследования до 12 недель
|
|
|
Изменения в сыворотке крови связывающего липополисахарид белка (LBP)
Временное ограничение: с даты рандомизации до окончания исследования до 12 недель
|
с даты рандомизации до окончания исследования до 12 недель
|
|
|
Изменения уровня общего холестерина в сыворотке крови
Временное ограничение: с даты рандомизации до окончания исследования до 12 недель
|
с даты рандомизации до окончания исследования до 12 недель
|
|
|
Изменения уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) в сыворотке крови
Временное ограничение: с даты рандомизации до окончания исследования до 12 недель
|
с даты рандомизации до окончания исследования до 12 недель
|
|
|
Изменения в сыворотке крови холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП)
Временное ограничение: с даты рандомизации до окончания исследования до 12 недель
|
с даты рандомизации до окончания исследования до 12 недель
|
|
|
Изменения уровня триглицеридов (ТГ) в сыворотке крови
Временное ограничение: с даты рандомизации до окончания исследования до 12 недель
|
с даты рандомизации до окончания исследования до 12 недель
|
|
|
Изменения уровня глюкозы в сыворотке
Временное ограничение: с даты рандомизации до окончания исследования до 12 недель
|
с даты рандомизации до окончания исследования до 12 недель
|
|
|
Изменения уровня инсулина в сыворотке
Временное ограничение: с даты рандомизации до окончания исследования до 12 недель
|
с даты рандомизации до окончания исследования до 12 недель
|
|
|
Изменения уровня кортизола в сыворотке
Временное ограничение: с даты рандомизации до окончания исследования до 12 недель
|
с даты рандомизации до окончания исследования до 12 недель
|
|
|
Изменения уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) в сыворотке крови
Временное ограничение: с даты рандомизации до окончания исследования до 12 недель
|
с даты рандомизации до окончания исследования до 12 недель
|
|
|
Изменения уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ) в сыворотке крови
Временное ограничение: с даты рандомизации до окончания исследования до 12 недель
|
с даты рандомизации до окончания исследования до 12 недель
|
|
|
Изменение разнообразия микробного сообщества в одном образце (альфа-разнообразие)
Временное ограничение: с даты рандомизации до окончания исследования до 12 недель
|
с даты рандомизации до окончания исследования до 12 недель
|
|
|
Изменения в разнообразии микробного сообщества между образцами (бета-разнообразие)
Временное ограничение: с даты рандомизации до окончания исследования до 12 недель
|
с даты рандомизации до окончания исследования до 12 недель
|
|
|
Изменения уровня короткоцепочечных жирных кислот (КЦЖК) в стуле
Временное ограничение: с даты рандомизации до окончания исследования до 12 недель
|
с даты рандомизации до окончания исследования до 12 недель
|
|
|
Изменения в анализе электроэнцефалографии (ЭЭГ) для оценки функциональной связности (ФК)
Временное ограничение: с даты рандомизации до окончания исследования до 12 недель
|
FC будет оцениваться на основе записей ЭЭГ в состоянии покоя с применением индекса задержки фазы (PLI), измеряющего силу связи между данной парой областей коры.
Глобальная организация нейронной сети будет проанализирована с помощью алгоритма минимального связующего дерева.
|
с даты рандомизации до окончания исследования до 12 недель
|
|
Изменения в общей шкале оценки желудочно-кишечных симптомов (GSRS) для измерения интенсивности испытываемых желудочно-кишечных симптомов
Временное ограничение: с даты рандомизации до окончания исследования до 12 недель
|
Самостоятельный опросник из 15 пунктов для измерения желудочно-кишечных симптомов в пяти кластерах: рефлюкс, боль в животе, расстройство желудка, диарея и запор.
Каждый пункт дает оценку от 0 до 3 (общая оценка варьируется от 0 до 45).
Более высокий балл указывает на более высокую интенсивность переживаемых симптомов.
|
с даты рандомизации до окончания исследования до 12 недель
|
|
Изменения в тесте Trail Making Test (TMT) для измерения когнитивных способностей
Временное ограничение: с даты рандомизации до окончания исследования до 12 недель
|
с даты рандомизации до окончания исследования до 12 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Ng QX, Peters C, Ho CYX, Lim DY, Yeo WS. A meta-analysis of the use of probiotics to alleviate depressive symptoms. J Affect Disord. 2018 Mar 1;228:13-19. doi: 10.1016/j.jad.2017.11.063. Epub 2017 Nov 16.
- Huang R, Wang K, Hu J. Effect of Probiotics on Depression: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Nutrients. 2016 Aug 6;8(8):483. doi: 10.3390/nu8080483.
- Busby E, Bold J, Fellows L, Rostami K. Mood Disorders and Gluten: It's Not All in Your Mind! A Systematic Review with Meta-Analysis. Nutrients. 2018 Nov 8;10(11):1708. doi: 10.3390/nu10111708.
- Dinan TG, Cryan JF. Brain-Gut-Microbiota Axis and Mental Health. Psychosom Med. 2017 Oct;79(8):920-926. doi: 10.1097/PSY.0000000000000519.
- Dinan TG, Stanton C, Long-Smith C, Kennedy P, Cryan JF, Cowan CSM, Cenit MC, van der Kamp JW, Sanz Y. Feeding melancholic microbes: MyNewGut recommendations on diet and mood. Clin Nutr. 2019 Oct;38(5):1995-2001. doi: 10.1016/j.clnu.2018.11.010. Epub 2018 Nov 17.
- Slyepchenko A, Maes M, Jacka FN, Kohler CA, Barichello T, McIntyre RS, Berk M, Grande I, Foster JA, Vieta E, Carvalho AF. Gut Microbiota, Bacterial Translocation, and Interactions with Diet: Pathophysiological Links between Major Depressive Disorder and Non-Communicable Medical Comorbidities. Psychother Psychosom. 2017;86(1):31-46. doi: 10.1159/000448957. Epub 2016 Nov 25.
- Karakula-Juchnowicz H, Galecka M, Rog J, Bartnicka A, Lukaszewicz Z, Krukow P, Morylowska-Topolska J, Skonieczna-Zydecka K, Krajka T, Jonak K, Juchnowicz D. The Food-Specific Serum IgG Reactivity in Major Depressive Disorder Patients, Irritable Bowel Syndrome Patients and Healthy Controls. Nutrients. 2018 Apr 28;10(5):548. doi: 10.3390/nu10050548.
- Skonieczna-Zydecka K, Marlicz W, Misera A, Koulaouzidis A, Loniewski I. Microbiome-The Missing Link in the Gut-Brain Axis: Focus on Its Role in Gastrointestinal and Mental Health. J Clin Med. 2018 Dec 7;7(12):521. doi: 10.3390/jcm7120521.
- Karakula-Juchnowicz H, Rog J, Juchnowicz D, Loniewski I, Skonieczna-Zydecka K, Krukow P, Futyma-Jedrzejewska M, Kaczmarczyk M. The study evaluating the effect of probiotic supplementation on the mental status, inflammation, and intestinal barrier in major depressive disorder patients using gluten-free or gluten-containing diet (SANGUT study): a 12-week, randomized, double-blind, and placebo-controlled clinical study protocol. Nutr J. 2019 Aug 31;18(1):50. doi: 10.1186/s12937-019-0475-x.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
1 апреля 2019 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 июля 2020 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 февраля 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
5 марта 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
14 марта 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
15 марта 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
15 марта 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
14 марта 2019 г.
Последняя проверка
1 марта 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- DS192/2019
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .