Effekten av probiotisk tilskudd på mental status, betennelse og tarmbarriere hos pasienter med alvorlig depressiv lidelse som bruker glutenfri eller glutenholdig diett (SANGUT)
14. mars 2019 oppdatert av: Medical University of Lublin
En 12-ukers, randomisert, dobbeltblind og placebokontrollert studie som evaluerer effekten av probiotisk tilskudd på mental status, betennelse og tarmbarriere hos pasienter med alvorlig depressiv lidelse som bruker glutenfri eller glutenholdig diett
Flere og flere bevis bekrefter forholdet mellom tarm-hjerne-mikrobiota-aksen og symptomene på stemningslidelser.
En potensiell vei som forbinder tarmene og hjernen i depresjon er betennelse.
Intervensjoner for å redusere betennelse og gjenopprette integriteten til tarmslimhinnen er lovende tilnærminger hos pasienter med alvorlig depressiv lidelse (MDD).
Tarmdysbiose og dietten som inneholder gluten er potensielle faktorer som kan være faktorer som negativt påvirker kommunikasjonen mellom tarm og hjerne.
Gluten har et høyt immunogent potensial og affinitet for tarmslimhinnelaget.
Hos pasienter med en unormal reaksjon på gluten førte eliminasjonsdietten til forbedrede humørsymptomer.
Imidlertid er forholdet mellom gluten og depresjon fortsatt dårlig forstått.
Tarmmikrobiota kan påvirke fordøyelsen av gluten og redusere dets immunogene potensial.
Studier har vist at probiotisk tilskudd har en anti-inflammatorisk effekt, kan føre til endringer i tarmens permeabilitet og lindre symptomene på depresjon.
Dette beviset støtter behovet for samtidig terapi, inkludert eliminering av gluten og gjenoppretting av intestinal eubiose for å redusere betennelse og modulere tarm-hjerne-mikrobiota-aksen.
Målet med SANGUT-studien er å bestemme virkningen av intervensjoner angående tarm-hjerne-mikrobiota-aksen (probiotisk tilskudd, glutenfri diett og kombinasjonen av disse) på den mentale tilstanden, markører for betennelse og markører for intestinal permeabilitet hos voksne pasienter med MDD.
Studien vil vare i 12 uker og bestå av fire besøk (V): V0 - Screening (Dag 0), V1 - Baseline (inntil 1 uke etter Screening), V2 (seks uker etter Baseline), V3 - Slutt på studien ( 12 uker etter baseline).
Hovedhypotesen er at probiotisk tilskudd og/eller glutenfri diett vil redusere symptomene på depresjon, senke nivået av inflammatoriske markører og gunstig påvirke integriteten til tarmslimhinnebarrieren.
Studieoversikt
Status
Ukjent
Forhold
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Forventet)
120
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Lublin, Polen, 20439
- Rekruttering
- 1st Department of Psychiatry, Psychotherapy and Early Intervention, Medical University of Lublin
-
Ta kontakt med:
- Joanna Rog, MSc
- Telefonnummer: 0048817487307
- E-post: joannarog@umlub.pl
-
Ta kontakt med:
- Malgorzata Futyma-Jedrzejewska, MD
- Telefonnummer: 0048817487307
- E-post: malgorzata.futyma-jedrzejewska@umlub.pl
-
Hovedetterforsker:
- Hanna Karakula-Juchnowicz, Prof, PhD, MD
-
Hovedetterforsker:
- Joanna Rog, MSc
-
Underetterforsker:
- Dariusz Juchnowicz, PhD, MD
-
Underetterforsker:
- Malgorzata Futyma-Jedrzejewska, MD
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 60 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Polikliniske pasienter i alderen 18-60 år;
- Signert skriftlig informert samtykkeskjema;
- Oppfyll DSM-5-kriteriene for MDD;
- Kroppsmasseindeks (BMI) ≥18,5 kg/m2 og ≤30 kg/m2;
- MADRS (Montgomery-Asberg Depression Scale) totalscore ved screening (V0) og ved baseline (V1) på 20 poeng eller mer (moderat eller alvorlig depresjon);
- En vilje og motivasjon til å følge studieprotokollen.
Ekskluderingskriterier:
- Diagnose av autoimmune, nevrologiske, immunkompromitterte, skjoldbruskkjertel, inflammatoriske tarmsykdommer, diabetes, kreft og/eller IgE-avhengig allergi;
- Psykiatriske komorbiditeter (unntatt spesifikk personlighetsforstyrrelse) inkludert mental retardasjon, organisk hjernedysfunksjon eller avhengighet (unntatt nikotin og koffein);
- Høy risiko for selvmord etter etterforskerens mening;
- En infeksjon én måned før studiens baseline-besøk (V1);
- Bruk av antibiotika og/eller probiotika tre måneder før studien;
- Glukokortikosteroider og/eller metforminbehandling;
- Inntak av andre legemidler som etter etterforskerens mening kan påvirke resultatene av studien;
- Inntak av ethvert kosttilskudd (bortsett fra vitamin D i henhold til "Vitamin D supplementation guidelines, 2018") som etter etterforskerens mening kan påvirke resultatene av studien;
- Endringer i en farmakoterapi og/eller psykoterapi av MDD 2 uker før prøvestart;
- Elektrokonvulsiv terapi (ECT) 12 måneder før prøvestart;
- Ingen spesifikk diett (f.eks. eliminering, vegansk, reduksjon) og endringer i fysisk aktivitet 4 uker før prøvestart;
- Graviditet eller amming.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: PRO-GFD
Probiotisk tilskudd + glutenfri diett
|
Den probiotiske og glutenfrie diettgruppen (PRO-GFD) vil motta en kapsel som inneholder det probiotiske blandingspulveret (Sanprobi Stress; Sanprobi sp.
z o.o., sp.k., Szczecin, Polen) i mengden 3 × 10^9 kolonidannende enheter (CFU) per dag fordelt på to like doser, bestående av to bakteriestammer: Lactobacillus helveticusRosell®-52, Bifidobacterium longumRosell®- 175, og hjelpestoffer: potetstivelse, magnesiumstearat og kapselskallet av hydroksypropylmetylcellulose.
Deltakerne vil bli bedt om å innta kosttilskudd før frokost.
Gruppen vil følge eliminasjonsdietten som ikke inneholder gluten.
|
|
Placebo komparator: PLA-GFD
Placebotilskudd + glutenfri diett
|
Den placebo- og glutenfrie diettgruppen (PLA-GFD) vil motta én kapsel som kun inneholder hjelpestoffene, dvs. maisstivelse, maltodekstrin og kapselskallet.
Deltakerne vil bli bedt om å innta kosttilskudd før frokost.
Gruppen vil følge eliminasjonsdietten som ikke inneholder gluten.
|
|
Eksperimentell: PRO-GD
Probiotisk tilskudd + glutenholdig diett
|
Den probiotiske og glutenholdige diettgruppen (PRO-GD) vil motta en kapsel som inneholder det probiotiske blandingspulveret (Sanprobi Stress; Sanprobi sp.
z o.o., sp.k., Szczecin, Polen) i mengden 3 × 10^9 kolonidannende enheter (CFU) per dag fordelt på to like doser bestående av to bakteriestammer: Lactobacillus helveticusRosell®-52, Bifidobacterium longumRosell®-175 og hjelpestoffer: potetstivelse, magnesiumstearat og kapselskallet av hydroksypropylmetylcellulose.
Deltakerne vil bli bedt om å innta kosttilskudd før frokost.
Gruppen vil holde seg med sitt nåværende kosthold.
|
|
Placebo komparator: PLA-GD
Placebotilskudd + glutenholdig diett
|
Den placebo- og glutenholdige diettgruppen (PLA-GD) vil motta én kapsel som kun inneholder hjelpestoffene, dvs. maisstivelse, maltodekstriner og kapselskallet.
Deltakerne vil bli bedt om å innta kosttilskudd før frokost.
Gruppen vil holde seg med sitt nåværende kosthold.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endringene i Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) totalpoengsum for å måle alvorlighetsgraden av depresjonssymptomer
Tidsramme: fra datoen for randomisering til slutten av studien opptil 12 uker
|
Et 10-elements spørreskjema for å måle alvorlighetsgraden av depressive symptomer hos individer med stemningslidelser. Vurderingen utføres av en erfaren klinisk psykiater. Hvert element gir en poengsum på 0 til 6 (samlet poengsum varierer fra 0 til 60). Den høyere poengsummen indikerer en høyere alvorlighetsgrad av den depressive episoden. MADRS-avskjæringspunkter inkluderer:
|
fra datoen for randomisering til slutten av studien opptil 12 uker
|
|
Endringene i Beck Depression Inventory (BDI) totalscore for å måle alvorlighetsgraden av depresjonssymptomer
Tidsramme: fra datoen for randomisering til slutten av studien opptil 12 uker
|
En 21-elements flervalgs selvrapportering for å måle alvorlighetsgraden av depresjon. Hvert element gir en poengsum på 0 til 3 (samlet poengsum varierer fra 0 til 63). Den høyere skåren indikerer mer alvorlige depresjonssymptomer. BDI-grensepunkter inkluderer:
|
fra datoen for randomisering til slutten av studien opptil 12 uker
|
|
Endringene i Symptom Checklist-90 (SCL-90) totalpoengsum for å måle alvorlighetsgraden av psykopatologisk svekkelse
Tidsramme: fra datoen for randomisering til slutten av studien opptil 12 uker
|
En 90-elements selvrapportert inventar for å evaluere et bredt spekter av psykologiske problemer og symptomer på psykopatologi.
SCL-90 måler symptomintensitet på ni forskjellige underskalaer: somatisering, tvangshandling, interpersonell sensitivitet, depresjon, angst, fiendtlighet, fobisk angst, paranoide ideer, psykosisme.
Hvert element gir en poengsum på 0 til 4 (samlet poengsum varierer fra 0 til 364).
Den høyere poengsummen indikerer mer alvorlighetsgrad av symptomene.
|
fra datoen for randomisering til slutten av studien opptil 12 uker
|
|
Endringene i 36-Item Short Form Survey (SF-36) totalpoengsum for å måle livskvaliteten
Tidsramme: fra datoen for randomisering til slutten av studien opptil 12 uker
|
En 36-elements selvrapportert undersøkelse for å evaluere en helsestatus inkludert vitalitet, fysisk funksjon, kroppslig smerte, generelle helseoppfatninger, fysisk rollefunksjon, følelsesmessig rollefunksjon, sosial rollefunksjon og mental helse.
Råskårer endres til skalaen 0-100.
Den høyere skåren indikerer en bedre helsetilstand.
|
fra datoen for randomisering til slutten av studien opptil 12 uker
|
|
Endringene i den totale poengsummen for Perceived Stress Scale (PSS-10) for å måle stressnivåene
Tidsramme: fra datoen for randomisering til slutten av studien opptil 12 uker
|
Et 10-elements selvrapportert spørreskjema for å måle oppfatningen av stress.
Hvert element gir en poengsum på 0 til 4 (samlet poengsum varierer fra 0 til 40).
Den høyere skåren indikerer høyere opplevd stress.
|
fra datoen for randomisering til slutten av studien opptil 12 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endringer i serumnivåer av høyspesifikt C-reaktivt protein (hs-CRP)
Tidsramme: fra datoen for randomisering til slutten av studien opptil 12 uker
|
fra datoen for randomisering til slutten av studien opptil 12 uker
|
|
|
Endringer i serumnivåer av interleukin 6 (Il-6)
Tidsramme: fra datoen for randomisering til slutten av studien opptil 12 uker
|
fra datoen for randomisering til slutten av studien opptil 12 uker
|
|
|
Endringer i serumnivåer av interleukin 1beta (Il-1beta)
Tidsramme: fra datoen for randomisering til slutten av studien opptil 12 uker
|
fra datoen for randomisering til slutten av studien opptil 12 uker
|
|
|
Endringer i serumnivåer av tumornekrosefaktor alfa (TNF-alfa)
Tidsramme: fra datoen for randomisering til slutten av studien opptil 12 uker
|
fra datoen for randomisering til slutten av studien opptil 12 uker
|
|
|
Endringer i serumnivåer av anti-vevstransglutaminase (anti-TG2) IgG-antistoffer
Tidsramme: fra datoen for randomisering til slutten av studien opptil 12 uker
|
fra datoen for randomisering til slutten av studien opptil 12 uker
|
|
|
Endringer i serumnivåer av anti-gliadin (anti-AGA) IgG-antistoffer
Tidsramme: fra datoen for randomisering til slutten av studien opptil 12 uker
|
fra datoen for randomisering til slutten av studien opptil 12 uker
|
|
|
Endringer i serumnivåer av anti-gliadin (anti-AGA) IgA-antistoffer
Tidsramme: fra datoen for randomisering til slutten av studien opptil 12 uker
|
fra datoen for randomisering til slutten av studien opptil 12 uker
|
|
|
Endringer i serumnivåer av intestinalt fettsyrebindende protein (I-FABP/FABP-2)
Tidsramme: fra datoen for randomisering til slutten av studien opptil 12 uker
|
fra datoen for randomisering til slutten av studien opptil 12 uker
|
|
|
Endringer i serumnivåer av lipopolysakkarid-bidende protein (LBP)
Tidsramme: fra datoen for randomisering til slutten av studien opptil 12 uker
|
fra datoen for randomisering til slutten av studien opptil 12 uker
|
|
|
Endringer i serumnivåer av totalkolesterol
Tidsramme: fra datoen for randomisering til slutten av studien opptil 12 uker
|
fra datoen for randomisering til slutten av studien opptil 12 uker
|
|
|
Endringer i serumnivåer av low-density lipoprotein (LDL) kolesterol
Tidsramme: fra datoen for randomisering til slutten av studien opptil 12 uker
|
fra datoen for randomisering til slutten av studien opptil 12 uker
|
|
|
Endringer i serumnivåer av high-density lipoprotein (HDL) kolesterol
Tidsramme: fra datoen for randomisering til slutten av studien opptil 12 uker
|
fra datoen for randomisering til slutten av studien opptil 12 uker
|
|
|
Endringer i serumnivåer av triglyserider (TG)
Tidsramme: fra datoen for randomisering til slutten av studien opptil 12 uker
|
fra datoen for randomisering til slutten av studien opptil 12 uker
|
|
|
Endringer i serumnivåer av glukose
Tidsramme: fra datoen for randomisering til slutten av studien opptil 12 uker
|
fra datoen for randomisering til slutten av studien opptil 12 uker
|
|
|
Endringer i serumnivåer av insulin
Tidsramme: fra datoen for randomisering til slutten av studien opptil 12 uker
|
fra datoen for randomisering til slutten av studien opptil 12 uker
|
|
|
Endringer i serumnivåer av kortisol
Tidsramme: fra datoen for randomisering til slutten av studien opptil 12 uker
|
fra datoen for randomisering til slutten av studien opptil 12 uker
|
|
|
Endringer i serumnivåer av alaninaminotransferase (ALT)
Tidsramme: fra datoen for randomisering til slutten av studien opptil 12 uker
|
fra datoen for randomisering til slutten av studien opptil 12 uker
|
|
|
Endringer i serumnivåer av aspartataminotransferase (AST)
Tidsramme: fra datoen for randomisering til slutten av studien opptil 12 uker
|
fra datoen for randomisering til slutten av studien opptil 12 uker
|
|
|
Endringer i mangfold i mikrobielt samfunn i en enkelt prøve (alfa-mangfold)
Tidsramme: fra datoen for randomisering til slutten av studien opptil 12 uker
|
fra datoen for randomisering til slutten av studien opptil 12 uker
|
|
|
Endringer i mangfold i mikrobielt samfunn mellom prøver (beta-mangfold)
Tidsramme: fra datoen for randomisering til slutten av studien opptil 12 uker
|
fra datoen for randomisering til slutten av studien opptil 12 uker
|
|
|
Endringer i avføringens kortkjedede fettsyrenivåer (SCFAs).
Tidsramme: fra datoen for randomisering til slutten av studien opptil 12 uker
|
fra datoen for randomisering til slutten av studien opptil 12 uker
|
|
|
Endringer i elektroencefalografi (EEG) analyse for å vurdere funksjonell tilkobling (FC)
Tidsramme: fra datoen for randomisering til slutten av studien opptil 12 uker
|
FC vil bli vurdert, basert på EEG-registreringer i hviletilstand, med bruk av en Phase Lag Index (PLI), som måler tilkoblingsstyrken mellom et gitt par kortikale områder.
Den globale nevrale nettverksorganisasjonen vil bli analysert med Minimum Spanning Tree-algoritmen.
|
fra datoen for randomisering til slutten av studien opptil 12 uker
|
|
Endringer i Gastrointestinal Symptom Rating Scale (GSRS) total poengsum for å måle intensiteten av erfarne gastrointestinale symptomer
Tidsramme: fra datoen for randomisering til slutten av studien opptil 12 uker
|
Et 15-elements selvrapportert spørreskjema for å måle gastrointestinale symptomer i fem klynger: refluks, magesmerter, fordøyelsesbesvær, diaré og forstoppelse.
Hvert element gir en poengsum på 0 til 3 (samlet poengsum varierer fra 0 til 45).
Den høyere poengsummen indikerer en høyere intensitet av opplevde symptomer.
|
fra datoen for randomisering til slutten av studien opptil 12 uker
|
|
Endringer i Trail Making Test (TMT) for å måle kognitive evner
Tidsramme: fra datoen for randomisering til slutten av studien opptil 12 uker
|
fra datoen for randomisering til slutten av studien opptil 12 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Ng QX, Peters C, Ho CYX, Lim DY, Yeo WS. A meta-analysis of the use of probiotics to alleviate depressive symptoms. J Affect Disord. 2018 Mar 1;228:13-19. doi: 10.1016/j.jad.2017.11.063. Epub 2017 Nov 16.
- Huang R, Wang K, Hu J. Effect of Probiotics on Depression: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Nutrients. 2016 Aug 6;8(8):483. doi: 10.3390/nu8080483.
- Busby E, Bold J, Fellows L, Rostami K. Mood Disorders and Gluten: It's Not All in Your Mind! A Systematic Review with Meta-Analysis. Nutrients. 2018 Nov 8;10(11):1708. doi: 10.3390/nu10111708.
- Dinan TG, Cryan JF. Brain-Gut-Microbiota Axis and Mental Health. Psychosom Med. 2017 Oct;79(8):920-926. doi: 10.1097/PSY.0000000000000519.
- Dinan TG, Stanton C, Long-Smith C, Kennedy P, Cryan JF, Cowan CSM, Cenit MC, van der Kamp JW, Sanz Y. Feeding melancholic microbes: MyNewGut recommendations on diet and mood. Clin Nutr. 2019 Oct;38(5):1995-2001. doi: 10.1016/j.clnu.2018.11.010. Epub 2018 Nov 17.
- Slyepchenko A, Maes M, Jacka FN, Kohler CA, Barichello T, McIntyre RS, Berk M, Grande I, Foster JA, Vieta E, Carvalho AF. Gut Microbiota, Bacterial Translocation, and Interactions with Diet: Pathophysiological Links between Major Depressive Disorder and Non-Communicable Medical Comorbidities. Psychother Psychosom. 2017;86(1):31-46. doi: 10.1159/000448957. Epub 2016 Nov 25.
- Karakula-Juchnowicz H, Galecka M, Rog J, Bartnicka A, Lukaszewicz Z, Krukow P, Morylowska-Topolska J, Skonieczna-Zydecka K, Krajka T, Jonak K, Juchnowicz D. The Food-Specific Serum IgG Reactivity in Major Depressive Disorder Patients, Irritable Bowel Syndrome Patients and Healthy Controls. Nutrients. 2018 Apr 28;10(5):548. doi: 10.3390/nu10050548.
- Skonieczna-Zydecka K, Marlicz W, Misera A, Koulaouzidis A, Loniewski I. Microbiome-The Missing Link in the Gut-Brain Axis: Focus on Its Role in Gastrointestinal and Mental Health. J Clin Med. 2018 Dec 7;7(12):521. doi: 10.3390/jcm7120521.
- Karakula-Juchnowicz H, Rog J, Juchnowicz D, Loniewski I, Skonieczna-Zydecka K, Krukow P, Futyma-Jedrzejewska M, Kaczmarczyk M. The study evaluating the effect of probiotic supplementation on the mental status, inflammation, and intestinal barrier in major depressive disorder patients using gluten-free or gluten-containing diet (SANGUT study): a 12-week, randomized, double-blind, and placebo-controlled clinical study protocol. Nutr J. 2019 Aug 31;18(1):50. doi: 10.1186/s12937-019-0475-x.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Forventet)
1. april 2019
Primær fullføring (Forventet)
1. juli 2020
Studiet fullført (Forventet)
1. februar 2021
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
5. mars 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
14. mars 2019
Først lagt ut (Faktiske)
15. mars 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
15. mars 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
14. mars 2019
Sist bekreftet
1. mars 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- DS192/2019
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .