Effekten af probiotisk tilskud på mental status, inflammation og tarmbarriere hos patienter med svær depressiv lidelse, der bruger glutenfri eller glutenholdig diæt (SANGUT)
14. marts 2019 opdateret af: Medical University of Lublin
En 12-ugers, randomiseret, dobbeltblind og placebokontrolleret undersøgelse, der evaluerer effekten af probiotisk tilskud på mental status, inflammation og tarmbarriere hos patienter med svær depressiv lidelse, der bruger glutenfri eller glutenholdig diæt
Flere og flere beviser bekræfter forholdet mellem tarm-hjerne-mikrobiota-aksen og symptomerne på humørforstyrrelser.
En potentiel vej, der forbinder tarmene og hjernen i depression er inflammation.
Interventioner til at reducere inflammation og genoprette integriteten af tarmslimhinden er lovende tilgange hos patienter med svær depressiv lidelse (MDD).
Tarmdysbiose og kosten indeholdende gluten er potentielle faktorer, der kan være faktorer, der negativt påvirker kommunikationen mellem tarm og hjerne.
Gluten har et højt immunogent potentiale og affinitet til tarmslimhinden.
Hos patienter med en unormal reaktion på gluten førte eliminationsdiæten til forbedrede humørsymptomer.
Forholdet mellem gluten og depression er dog stadig dårligt forstået.
Intestinal mikrobiota kan påvirke fordøjelsen af gluten og reducere dets immunogene potentiale.
Undersøgelser har vist, at probiotisk tilskud har en anti-inflammatorisk effekt, kan føre til ændringer i tarmens permeabilitet og lindre symptomerne på depression.
Disse beviser understøtter behovet for co-terapi, herunder eliminering af gluten og genoprettelse af intestinal eubiose for at reducere inflammation og modulere tarm-hjerne-mikrobiota-aksen.
Formålet med SANGUT-studiet er at bestemme virkningen af interventioner vedrørende tarm-hjerne-mikrobiota-aksen (probiotisk kosttilskud, glutenfri diæt og deres kombination) på den mentale tilstand, markører for inflammation og markører for intestinal permeabilitet hos voksne patienter med MDD.
Undersøgelsen vil vare 12 uger og bestå af fire besøg (V): V0 - Screening (dag 0), V1 - Baseline (op til 1 uge efter screening), V2 (seks uger efter baseline), V3 - Slut på undersøgelsen ( 12 uger efter baseline).
Hovedhypotesen er, at probiotisk tilskud og/eller en glutenfri diæt vil reducere symptomerne på depression, sænke niveauet af inflammatoriske markører og positivt påvirke integriteten af tarmslimhindebarrieren.
Studieoversigt
Status
Ukendt
Betingelser
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Forventet)
120
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Lublin, Polen, 20439
- Rekruttering
- 1st Department of Psychiatry, Psychotherapy and Early Intervention, Medical University of Lublin
-
Kontakt:
- Joanna Rog, MSc
- Telefonnummer: 0048817487307
- E-mail: joannarog@umlub.pl
-
Kontakt:
- Malgorzata Futyma-Jedrzejewska, MD
- Telefonnummer: 0048817487307
- E-mail: malgorzata.futyma-jedrzejewska@umlub.pl
-
Ledende efterforsker:
- Hanna Karakula-Juchnowicz, Prof, PhD, MD
-
Ledende efterforsker:
- Joanna Rog, MSc
-
Underforsker:
- Dariusz Juchnowicz, PhD, MD
-
Underforsker:
- Malgorzata Futyma-Jedrzejewska, MD
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 60 år (Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Ambulante patienter i alderen 18-60 år;
- Underskrevet skriftlig informeret samtykkeformular;
- Opfyld DSM-5-kriterierne for MDD;
- Body mass index (BMI) ≥18,5 kg/m2 og ≤30 kg/m2;
- MADRS (Montgomery-Asberg Depression Scale) totalscore ved screening (V0) og ved baseline (V1) på 20 point eller mere (moderat eller svær depression);
- En vilje og motivation til at følge undersøgelsesprotokollen.
Ekskluderingskriterier:
- Diagnose af autoimmune, neurologiske, immunkompromitterede, skjoldbruskkirtel, inflammatoriske tarmsygdomme, diabetes, cancere og/eller IgE-afhængig allergi;
- Psykiatriske komorbiditeter (undtagen specifik personlighedsforstyrrelse) inklusive mental retardering, organisk hjernedysfunktion eller afhængighed (undtagen nikotin og koffein);
- Høj risiko for selvmord efter efterforskerens mening;
- En infektion en måned før undersøgelsens baseline besøg (V1);
- Brugen af antibiotika og/eller probiotika tre måneder før undersøgelsen;
- Glukokortikosteroider og/eller metforminbehandling;
- Indtagelse af andre lægemidler, som efter investigatorens mening kan påvirke undersøgelsesresultaterne;
- Indtagelse af ethvert kosttilskud (bortset fra D-vitamin i henhold til "Vitamin D supplementation guidelines, 2018"), som efter investigators mening kan påvirke resultaterne af undersøgelsen;
- Ændringer i en farmakoterapi og/eller psykoterapi af MDD 2 uger før forsøgets start;
- Elektrokonvulsiv terapi (ECT) 12 måneder før forsøgets start;
- Ingen specifik diæt (f.eks. eliminering, vegansk, reduktion) og ændringer i fysisk aktivitet 4 uger før forsøgets start;
- Graviditet eller amning.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: PRO-GFD
Probiotisk tilskud + glutenfri kost
|
Den probiotiske og glutenfri diætgruppe (PRO-GFD) vil modtage en kapsel indeholdende det probiotiske blandingspulver (Sanprobi Stress; Sanprobi sp.
z o.o., sp.k., Szczecin, Polen) i mængden af 3 × 10^9 kolonidannende enheder (CFU) pr. dag fordelt i to lige store doser, omfattende to bakteriestammer: Lactobacillus helveticusRosell®-52, Bifidobacterium longumRosell®- 175 og hjælpestoffer: kartoffelstivelse, magnesiumstearat og kapselskallen af hydroxypropylmethylcellulose.
Deltagerne vil blive bedt om at indtage kosttilskud før morgenmad.
Gruppen vil følge eliminationsdiæten, der ikke indeholder gluten.
|
|
Placebo komparator: PLA-GFD
Placebotilskud + glutenfri diæt
|
Den placebo- og glutenfri diætgruppe (PLA-GFD) vil modtage én kapsel, der kun indeholder hjælpestofferne, dvs. majsstivelse, maltodextriner og kapselskallen.
Deltagerne vil blive bedt om at indtage kosttilskud før morgenmad.
Gruppen vil følge eliminationsdiæten, der ikke indeholder gluten.
|
|
Eksperimentel: PRO-GD
Probiotisk tilskud + glutenholdig kost
|
Den probiotiske og glutenholdige diætgruppe (PRO-GD) vil modtage en kapsel indeholdende det probiotiske blandingspulver (Sanprobi Stress; Sanprobi sp.
z o.o., sp.k., Szczecin, Polen) i mængden af 3 × 10^9 kolonidannende enheder (CFU) pr. dag opdelt i to lige store doser omfattende to bakteriestammer: Lactobacillus helveticusRosell®-52, Bifidobacterium longumRosell®-175 og hjælpestoffer: kartoffelstivelse, magnesiumstearat og kapselskallen af hydroxypropylmethylcellulose.
Deltagerne vil blive bedt om at indtage kosttilskud før morgenmad.
Gruppen vil blive ved med deres nuværende kost.
|
|
Placebo komparator: PLA-GD
Placebotilskud + glutenholdig kost
|
Den placebo- og glutenholdige diætgruppe (PLA-GD) vil modtage én kapsel, der kun indeholder hjælpestofferne, dvs. majsstivelse, maltodextriner og kapselskallen.
Deltagerne vil blive bedt om at indtage kosttilskud før morgenmad.
Gruppen vil blive ved med deres nuværende kost.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændringerne i Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) totalscore til måling af sværhedsgraden af depressionssymptomer
Tidsramme: fra randomiseringsdatoen til undersøgelsens afslutning op til 12 uger
|
Et spørgeskema med 10 punkter til måling af sværhedsgraden af depressive symptomer hos personer med humørsygdomme. Vurderingen udføres af en erfaren klinisk psykiater. Hver vare giver en score på 0 til 6 (den samlede score varierer fra 0 til 60). Den højere score indikerer en højere sværhedsgrad af den depressive episode. MADRS afskæringspunkter inkluderer:
|
fra randomiseringsdatoen til undersøgelsens afslutning op til 12 uger
|
|
Ændringerne i Beck Depression Inventory (BDI) totalscore for at måle sværhedsgraden af depressionssymptomer
Tidsramme: fra randomiseringsdatoen til undersøgelsens afslutning op til 12 uger
|
En 21-elements multiple-choice selvrapportering for at måle sværhedsgraden af depression. Hvert element giver en score på 0 til 3 (den samlede score varierer fra 0 til 63). Den højere score indikerer mere alvorlige depressionssymptomer. BDI-grænsepunkter inkluderer:
|
fra randomiseringsdatoen til undersøgelsens afslutning op til 12 uger
|
|
Ændringerne i Symptom Checklist-90 (SCL-90) totalscore til måling af sværhedsgraden af psykopatologisk svækkelse
Tidsramme: fra randomiseringsdatoen til undersøgelsens afslutning op til 12 uger
|
En selvrapporteret opgørelse på 90 punkter for at evaluere en bred vifte af psykologiske problemer og symptomer på psykopatologi.
SCL-90 måler symptomintensitet på ni forskellige underskalaer: somatisering, obsessiv-kompulsiv, interpersonel sensitivitet, depression, angst, fjendtlighed, fobisk angst, paranoide idéer, psykoticisme.
Hver vare giver en score på 0 til 4 (den samlede score varierer fra 0 til 364).
Den højere score indikerer mere alvorlighed af symptomer.
|
fra randomiseringsdatoen til undersøgelsens afslutning op til 12 uger
|
|
Ændringerne i 36-Item Short Form Survey (SF-36) samlede score for at måle livskvaliteten
Tidsramme: fra randomiseringsdatoen til undersøgelsens afslutning op til 12 uger
|
En selvrapporteret undersøgelse med 36 punkter for at evaluere en sundhedsstatus, herunder vitalitet, fysisk funktion, kropslige smerter, generelle sundhedsopfattelser, fysisk rollefunktion, følelsesmæssig rollefunktion, social rollefunktion og mental sundhed.
Raw scores ændres til en skala fra 0-100.
Den højere score indikerer en bedre helbredstilstand.
|
fra randomiseringsdatoen til undersøgelsens afslutning op til 12 uger
|
|
Ændringerne i Perceived Stress Scale (PSS-10) totalscore for at måle stressniveauerne
Tidsramme: fra randomiseringsdatoen til undersøgelsens afslutning op til 12 uger
|
Et selvrapporteret spørgeskema med 10 punkter til at måle opfattelsen af stress.
Hvert element giver en score på 0 til 4 (den samlede score varierer fra 0 til 40).
Den højere score indikerer højere oplevet stress.
|
fra randomiseringsdatoen til undersøgelsens afslutning op til 12 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændringer i serumniveauer af højspecifikt C-reaktivt protein (hs-CRP)
Tidsramme: fra randomiseringsdatoen til undersøgelsens afslutning op til 12 uger
|
fra randomiseringsdatoen til undersøgelsens afslutning op til 12 uger
|
|
|
Ændringer i serumniveauer af interleukin 6 (Il-6)
Tidsramme: fra randomiseringsdatoen til undersøgelsens afslutning op til 12 uger
|
fra randomiseringsdatoen til undersøgelsens afslutning op til 12 uger
|
|
|
Ændringer i serumniveauer af interleukin 1beta (Il-1beta)
Tidsramme: fra randomiseringsdatoen til undersøgelsens afslutning op til 12 uger
|
fra randomiseringsdatoen til undersøgelsens afslutning op til 12 uger
|
|
|
Ændringer i serumniveauer af tumornekrosefaktor alfa (TNF-alfa)
Tidsramme: fra randomiseringsdatoen til undersøgelsens afslutning op til 12 uger
|
fra randomiseringsdatoen til undersøgelsens afslutning op til 12 uger
|
|
|
Ændringer i serumniveauer af anti-væv transglutaminase (anti-TG2) IgG antistoffer
Tidsramme: fra randomiseringsdatoen til undersøgelsens afslutning op til 12 uger
|
fra randomiseringsdatoen til undersøgelsens afslutning op til 12 uger
|
|
|
Ændringer i serumniveauer af anti-gliadin (anti-AGA) IgG-antistoffer
Tidsramme: fra randomiseringsdatoen til undersøgelsens afslutning op til 12 uger
|
fra randomiseringsdatoen til undersøgelsens afslutning op til 12 uger
|
|
|
Ændringer i serumniveauer af anti-gliadin (anti-AGA) IgA-antistoffer
Tidsramme: fra randomiseringsdatoen til undersøgelsens afslutning op til 12 uger
|
fra randomiseringsdatoen til undersøgelsens afslutning op til 12 uger
|
|
|
Ændringer i serumniveauer af intestinalt fedtsyrebindende protein (I-FABP/FABP-2)
Tidsramme: fra randomiseringsdatoen til undersøgelsens afslutning op til 12 uger
|
fra randomiseringsdatoen til undersøgelsens afslutning op til 12 uger
|
|
|
Ændringer i serumniveauer af lipopolysaccharide biding protein (LBP)
Tidsramme: fra randomiseringsdatoen til undersøgelsens afslutning op til 12 uger
|
fra randomiseringsdatoen til undersøgelsens afslutning op til 12 uger
|
|
|
Ændringer i serumniveauer af total kolesterol
Tidsramme: fra randomiseringsdatoen til undersøgelsens afslutning op til 12 uger
|
fra randomiseringsdatoen til undersøgelsens afslutning op til 12 uger
|
|
|
Ændringer i serumniveauer af low-density lipoprotein (LDL) kolesterol
Tidsramme: fra randomiseringsdatoen til undersøgelsens afslutning op til 12 uger
|
fra randomiseringsdatoen til undersøgelsens afslutning op til 12 uger
|
|
|
Ændringer i serumniveauer af high-density lipoprotein (HDL) kolesterol
Tidsramme: fra randomiseringsdatoen til undersøgelsens afslutning op til 12 uger
|
fra randomiseringsdatoen til undersøgelsens afslutning op til 12 uger
|
|
|
Ændringer i serumniveauer af triglycerider (TG)
Tidsramme: fra randomiseringsdatoen til undersøgelsens afslutning op til 12 uger
|
fra randomiseringsdatoen til undersøgelsens afslutning op til 12 uger
|
|
|
Ændringer i serumniveauer af glukose
Tidsramme: fra randomiseringsdatoen til undersøgelsens afslutning op til 12 uger
|
fra randomiseringsdatoen til undersøgelsens afslutning op til 12 uger
|
|
|
Ændringer i serumniveauer af insulin
Tidsramme: fra randomiseringsdatoen til undersøgelsens afslutning op til 12 uger
|
fra randomiseringsdatoen til undersøgelsens afslutning op til 12 uger
|
|
|
Ændringer i serumniveauer af cortisol
Tidsramme: fra randomiseringsdatoen til undersøgelsens afslutning op til 12 uger
|
fra randomiseringsdatoen til undersøgelsens afslutning op til 12 uger
|
|
|
Ændringer i serumniveauer af alaninaminotransferase (ALT)
Tidsramme: fra randomiseringsdatoen til undersøgelsens afslutning op til 12 uger
|
fra randomiseringsdatoen til undersøgelsens afslutning op til 12 uger
|
|
|
Ændringer i serumniveauer af aspartataminotransferase (AST)
Tidsramme: fra randomiseringsdatoen til undersøgelsens afslutning op til 12 uger
|
fra randomiseringsdatoen til undersøgelsens afslutning op til 12 uger
|
|
|
Ændringer i mangfoldighed i mikrobielt samfund i en enkelt prøve (alfa-diversitet)
Tidsramme: fra randomiseringsdatoen til undersøgelsens afslutning op til 12 uger
|
fra randomiseringsdatoen til undersøgelsens afslutning op til 12 uger
|
|
|
Ændringer i diversitet i mikrobielt fællesskab mellem prøver (beta-diversitet)
Tidsramme: fra randomiseringsdatoen til undersøgelsens afslutning op til 12 uger
|
fra randomiseringsdatoen til undersøgelsens afslutning op til 12 uger
|
|
|
Ændringer i afføringens kortkædede fedtsyrer (SCFA'er) niveauer
Tidsramme: fra randomiseringsdatoen til undersøgelsens afslutning op til 12 uger
|
fra randomiseringsdatoen til undersøgelsens afslutning op til 12 uger
|
|
|
Ændringer i elektroencefalografi (EEG) analyse for at vurdere den funktionelle forbindelse (FC)
Tidsramme: fra randomiseringsdatoen til undersøgelsens afslutning op til 12 uger
|
FC vil blive vurderet, baseret på hviletilstand EEG-optagelser, med anvendelse af et Phase Lag Index (PLI), der måler forbindelsesstyrken mellem et givet par af kortikale områder.
Den globale neurale netværksorganisation vil blive analyseret med Minimum Spanning Tree-algoritmen.
|
fra randomiseringsdatoen til undersøgelsens afslutning op til 12 uger
|
|
Ændringer i Gastrointestinal Symptom Rating Scale (GSRS) totalscore for at måle intensiteten af oplevede gastrointestinale symptomer
Tidsramme: fra randomiseringsdatoen til undersøgelsens afslutning op til 12 uger
|
Et 15-element selvrapporteret spørgeskema til måling af gastrointestinale symptomer i fem klynger: refluks, mavesmerter, fordøjelsesbesvær, diarré og forstoppelse.
Hver vare giver en score på 0 til 3 (den samlede score varierer fra 0 til 45).
Den højere score indikerer en højere intensitet af oplevede symptomer.
|
fra randomiseringsdatoen til undersøgelsens afslutning op til 12 uger
|
|
Ændringer i Trail Making Test (TMT) for at måle de kognitive evner
Tidsramme: fra randomiseringsdatoen til undersøgelsens afslutning op til 12 uger
|
fra randomiseringsdatoen til undersøgelsens afslutning op til 12 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Ng QX, Peters C, Ho CYX, Lim DY, Yeo WS. A meta-analysis of the use of probiotics to alleviate depressive symptoms. J Affect Disord. 2018 Mar 1;228:13-19. doi: 10.1016/j.jad.2017.11.063. Epub 2017 Nov 16.
- Huang R, Wang K, Hu J. Effect of Probiotics on Depression: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Nutrients. 2016 Aug 6;8(8):483. doi: 10.3390/nu8080483.
- Busby E, Bold J, Fellows L, Rostami K. Mood Disorders and Gluten: It's Not All in Your Mind! A Systematic Review with Meta-Analysis. Nutrients. 2018 Nov 8;10(11):1708. doi: 10.3390/nu10111708.
- Dinan TG, Cryan JF. Brain-Gut-Microbiota Axis and Mental Health. Psychosom Med. 2017 Oct;79(8):920-926. doi: 10.1097/PSY.0000000000000519.
- Dinan TG, Stanton C, Long-Smith C, Kennedy P, Cryan JF, Cowan CSM, Cenit MC, van der Kamp JW, Sanz Y. Feeding melancholic microbes: MyNewGut recommendations on diet and mood. Clin Nutr. 2019 Oct;38(5):1995-2001. doi: 10.1016/j.clnu.2018.11.010. Epub 2018 Nov 17.
- Slyepchenko A, Maes M, Jacka FN, Kohler CA, Barichello T, McIntyre RS, Berk M, Grande I, Foster JA, Vieta E, Carvalho AF. Gut Microbiota, Bacterial Translocation, and Interactions with Diet: Pathophysiological Links between Major Depressive Disorder and Non-Communicable Medical Comorbidities. Psychother Psychosom. 2017;86(1):31-46. doi: 10.1159/000448957. Epub 2016 Nov 25.
- Karakula-Juchnowicz H, Galecka M, Rog J, Bartnicka A, Lukaszewicz Z, Krukow P, Morylowska-Topolska J, Skonieczna-Zydecka K, Krajka T, Jonak K, Juchnowicz D. The Food-Specific Serum IgG Reactivity in Major Depressive Disorder Patients, Irritable Bowel Syndrome Patients and Healthy Controls. Nutrients. 2018 Apr 28;10(5):548. doi: 10.3390/nu10050548.
- Skonieczna-Zydecka K, Marlicz W, Misera A, Koulaouzidis A, Loniewski I. Microbiome-The Missing Link in the Gut-Brain Axis: Focus on Its Role in Gastrointestinal and Mental Health. J Clin Med. 2018 Dec 7;7(12):521. doi: 10.3390/jcm7120521.
- Karakula-Juchnowicz H, Rog J, Juchnowicz D, Loniewski I, Skonieczna-Zydecka K, Krukow P, Futyma-Jedrzejewska M, Kaczmarczyk M. The study evaluating the effect of probiotic supplementation on the mental status, inflammation, and intestinal barrier in major depressive disorder patients using gluten-free or gluten-containing diet (SANGUT study): a 12-week, randomized, double-blind, and placebo-controlled clinical study protocol. Nutr J. 2019 Aug 31;18(1):50. doi: 10.1186/s12937-019-0475-x.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Forventet)
1. april 2019
Primær færdiggørelse (Forventet)
1. juli 2020
Studieafslutning (Forventet)
1. februar 2021
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
5. marts 2019
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
14. marts 2019
Først opslået (Faktiske)
15. marts 2019
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
15. marts 2019
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
14. marts 2019
Sidst verificeret
1. marts 2019
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- DS192/2019
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Ingen
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .