Logopenic バリアント PPA における経頭蓋直流刺激による言語固有および実行制御ネットワークのターゲティング

言語障害は神経変性疾患の一般的な特徴であり、一次進行性失語症 (PPA)、前頭側頭葉型認知症 (FTLD) バリアントの約 2/3 を占める症候群、および少なくとも 1 つのアルツハイマー病 (AD) における一次障害です。変異体。 言語障害は、患者と介護者の両方のコミュニケーションと生活の質を劇的に損ないます。 通常、PPA は早期に発症し (50 ～ 65 歳)、仕事や家庭生活に悪影響を及ぼします。 PPA に対する疾患修飾薬はなく、利用可能な唯一の治療法は、数回の代償性言語療法です。 この賞の最初のサイクルで、研究者は、電気刺激によって言語療法の効果を増強できるかどうかという質問をしました。 研究者らは、PPA における経頭蓋直流刺激 (tDCS) の効果を判断するために、これまでで最大の無作為化二重盲検偽対照クロスオーバー臨床試験を実施しました。 研究者らは、脳内の主要な言語ハブの 1 つである左下前頭回 (L_IFG) 上の tDCS が、記述された名前付けと綴りの介入の効果を大幅に増強することを発見しました。 しかし、研究者は tDCS の効果に大きな異質性があることを発見しました。 驚くべきことに、治療タスクで最大の tDCS 効果と他のタスクへの最大の一般化効果を持つ患者は、L_IFG に萎縮の震源地を持つ非流暢バリアント (nfvPPA) グループでした。 研究者らは、被験者の L_IFG を刺激した後、ネーミングを最も改善したのは、そこに萎縮がある人であることを示しましたが、重要な問題が残っています。 説明は何ですか: (1) L_IFG の大きな可塑性 (脳卒中後の失語症で最近示されているように) または (2) ニューロモジュレーションの一般原則、つまり、刺激は萎縮した領域や障害のある領域で最も効果的です。 後者の仮説は、tDCS 効果のメカニズムの 1 つであることが示された萎縮と機能的結合性 (FC) との間に相関関係がないことによって強化され、もう 1 つは抑制性神経伝達物質であるガンマアミノ酪酸 (GABA) の変化です。

したがって、上記の質問に対処するために、研究者は PPA の別の主要な萎縮領域である頭頂皮質を刺激します。 前下頭頂皮質、特に左縁上回 (L_SMG) は、音韻処理、つまり音韻言語短期記憶 (vSTM)、つまり音韻 (および書記素) 情報を一時的に順番に保存する能力に特化しています。 vSTM のドメインは、多くの言語タスク (反復、命名、構文) に影響を与えます。これは、他の言語タスクへの tDCS 効果の一般化が関数 (計算) によって駆動されるため、vSTM を理想的な治療ターゲットにし、L_SMG を理想的な刺激ターゲットにします。刺激エリア。 提案された研究は、PPA における tDCS に関する研究者の広範な経験 (以前の臨床試験から 18 の公開された論文と 7 つのレビュー中の論文) を活用し、萎縮および侵害された皮質に対する刺激が最も効果的であるかどうかという基本的な問題に実験的に対処します。 壊滅的な神経変性疾患におけるニューロモジュレーションの基本原理をテストすることにより、研究者は早期発症型認知症における神経リハビリテーションの分野を大幅に前進させます。

目的 1: L_SMG を介した高解像度 (HD)-tDCS と組み合わせた vSTM 治療 (「RAM」、「リピート アフター ミー」の意) が、前頭葉の患者よりも局所的な萎縮の震源地を有する患者に対してより効果的かどうかを判断すること萎縮。

目的 2: L_SMG を介したネットワーク FC および GABA の tDCS による変化を測定することにより、tDCS のメカニズムを理解すること。 研究者は、安静状態の機能的磁気共鳴画像法 (rsfMRI)、(MPRAGE)、拡散強調画像法 (DWI)、灌流画像法 (pCASL)、および磁気共鳴分光法 (MRS) を、投稿前、投稿後、および 3 か月後に実施します。 -介入。

目的 3: vSTM および PPA の関連する言語課題に対する偽、tDCS、および tDCS と偽の効果を予測する神経、認知、生理学、臨床、および人口統計学的特性 (バイオマーカー) を特定すること。 研究者は、神経 (機能的および構造的結合、皮質容積、神経ペプチド、および灌流)、認知 (記憶、注意、執行) および言語機能、臨床 (重症度)、および人口統計 (年齢、性別) の特徴を評価します。介入直後と介入後 3 か月での vSTM およびその他の言語/認知アウトカムへの影響を分析します。