Cibler les réseaux spécifiques à la langue et de contrôle exécutif avec la stimulation transcrânienne à courant continu dans la variante logopénique PPA

Les déficits du langage sont une caractéristique commune des troubles neurodégénératifs et constituent le principal déficit de l'aphasie progressive primaire (APP), un syndrome représentant environ 2/3 des variantes de la démence lobaire fronto-temporale (FTLD) et au moins une maladie d'Alzheimer (MA) une variante. Les déficits linguistiques nuisent considérablement à la communication et à la qualité de vie des patients et des soignants. L'APP a généralement un début précoce (50-65 ans), affectant de manière préjudiciable la vie professionnelle et familiale. Il n'existe pas d'agents pharmacologiques modificateurs de la maladie pour l'APP et le seul traitement disponible consiste en quelques séances d'orthophonie compensatoire. Dans le premier cycle de ce prix, les chercheurs ont posé la question de savoir si les effets de la thérapie du langage pouvaient être augmentés par la stimulation électrique. Les chercheurs ont mené à ce jour le plus grand essai clinique croisé randomisé, en double aveugle, contrôlé par simulation, pour déterminer les effets de la stimulation transcrânienne à courant continu (tDCS) dans l'APP. Les enquêteurs ont découvert que le tDCS sur le gyrus frontal inférieur gauche (L_IFG), l'un des principaux centres de langage dans le cerveau, augmente considérablement les effets d'une intervention de dénomination et d'orthographe écrites. Cependant, les chercheurs ont trouvé une grande hétérogénéité dans les effets de la tDCS. Étonnamment, les patients avec les plus grands effets de tDCS dans la tâche thérapeutique et les plus grands effets de généralisation à d'autres tâches étaient le groupe de variante non fluide (nfvPPA), avec un épicentre d'atrophie dans le L_IFG. Bien que les enquêteurs aient montré que ceux qui amélioraient le plus la dénomination, après stimulation du L_IFG des sujets, étaient ceux qui y présentaient une atrophie, une question clé demeure. Quelle est l'explication : (1) la grande plasticité du L_IFG (comme récemment démontré dans l'aphasie post-AVC) ou (2) un principe général de neuromodulation, c'est-à-dire que la stimulation est plus efficace sur les zones atrophiées et compromises. Cette dernière hypothèse est renforcée par l'absence de corrélation entre l'atrophie et la connectivité fonctionnelle (FC), qui s'est avérée être l'un des mécanismes des effets de la tDCS, l'autre étant des modifications du neurotransmetteur inhibiteur acide gamma-aminobutyrique (GABA).

Par conséquent, pour répondre à la question ci-dessus, les chercheurs vont stimuler un autre domaine majeur de l'atrophie de l'APP, le cortex pariétal. Le cortex pariétal antéro-inférieur, et en particulier le gyrus supramarginal gauche (L_SMG), est spécialisé dans le traitement phonologique, à savoir la mémoire phonologique verbale à court terme (vSTM), c'est-à-dire la capacité de stocker temporairement des informations phonologiques (et graphémiques) dans l'ordre. Le domaine de vSTM affecte de nombreuses tâches langagières (répétition, dénomination, syntaxe), ce qui en fait une cible de traitement idéale et le L_SMG une cible de stimulation idéale, puisque la généralisation des effets tDCS à d'autres tâches langagières est pilotée par la fonction (calcul) du zone stimulée. La recherche proposée capitalise sur la vaste expérience des chercheurs avec la tDCS dans l'APP (18 articles publiés et 7 en cours d'examen de l'essai clinique précédent) et abordera expérimentalement la question fondamentale de savoir si la stimulation sur le cortex atrophié et compromis est la plus efficace. En testant un principe fondamental de la neuromodulation dans une maladie neurodégénérative dévastatrice, les chercheurs feront progresser de manière significative le domaine de la neuroréhabilitation dans les démences précoces.

Objectif 1 : Déterminer si le traitement vSTM (« RAM », pour « Repeat After Me ») combiné à la haute définition (HD)-tDCS sur le L_SMG sera plus efficace pour les patients présentant l'épicentre local de l'atrophie à cet endroit que pour les patients atteints d'atrophie frontale. atrophie.

Objectif 2 : Comprendre le mécanisme du tDCS en mesurant les changements induits par le tDCS dans le réseau FC et GABA sur le L_SMG. Les chercheurs effectueront une imagerie par résonance magnétique fonctionnelle à l'état de repos (rsfMRI), (MPRAGE), une imagerie pondérée en diffusion (DWI), une imagerie de perfusion (pCASL) et une spectroscopie par résonance magnétique (MRS), avant, après et 3 mois après -intervention.

Objectif 3 : Identifier les caractéristiques neurales, cognitives, physiologiques, cliniques et démographiques (biomarqueurs) qui prédisent les effets factices, tDCS et tDCS par rapport aux effets factices sur le vSTM et les tâches langagières associées dans l'APP. Les chercheurs évalueront les fonctions neurales (connectivité fonctionnelle et structurelle, volume cortical, neuropeptides et perfusion), les fonctions cognitives (mémoire, attention, exécutives) et langagières, les caractéristiques cliniques (gravité) et démographiques (âge, sexe), et les chercheurs évalueront analyser les effets sur le vSTM et d'autres résultats linguistiques/cognitifs immédiatement après l'intervention et 3 mois après l'intervention.