Segmentação de redes específicas de linguagem e de controle executivo com estimulação transcraniana de corrente contínua na variante logopênica PPA

Os déficits de linguagem são uma característica comum dos distúrbios neurodegenerativos e são o déficit primário na afasia progressiva primária (APP), uma síndrome responsável por aproximadamente 2/3 das variantes de demência lobar frontotemporal (DLFT) e pelo menos uma doença de Alzheimer (DA). variante. Os déficits de linguagem prejudicam drasticamente a comunicação e a qualidade de vida de pacientes e cuidadores. A APP geralmente tem início precoce (50-65 anos de idade), afetando negativamente o trabalho e a vida familiar. Não existem agentes farmacológicos modificadores da doença para APP e o único tratamento disponível são algumas sessões de terapia fonoaudiológica compensatória. No primeiro ciclo deste prêmio, os investigadores questionaram se os efeitos da terapia de linguagem poderiam ser aumentados pela estimulação elétrica. Os investigadores conduziram o maior ensaio clínico randomizado, duplo-cego, controlado por simulação, cruzado, até o momento, para determinar os efeitos da estimulação transcraniana por corrente contínua (tDCS) na APP. Os pesquisadores descobriram que o tDCS sobre o giro frontal inferior esquerdo (L_IFG), um dos principais centros de linguagem no cérebro, aumenta significativamente os efeitos de uma intervenção escrita de nomeação e ortografia. No entanto, os investigadores encontraram grande heterogeneidade nos efeitos do tDCS. Surpreendentemente, os pacientes com os maiores efeitos tDCS na tarefa de terapia e os maiores efeitos de generalização para outras tarefas foram o grupo variante não fluente (nfvPPA), com epicentro de atrofia no L_IFG. Embora os investigadores tenham mostrado que aqueles que melhoraram mais a nomeação, após a estimulação do L_IFG dos indivíduos, foram aqueles que apresentaram atrofia, uma questão-chave permanece. Qual é a explicação: (1) a grande plasticidade do L_IFG (como mostrado recentemente na afasia pós-AVC) ou (2) um princípio geral de neuromodulação, ou seja, a estimulação é mais eficaz sobre áreas atrofiadas e comprometidas. Esta última hipótese é fortalecida pela ausência de correlação entre atrofia e conectividade funcional (CF), que se mostrou ser um dos mecanismos dos efeitos da tDCS, sendo o outro alterações no neurotransmissor inibitório ácido gama-aminobutírico (GABA).

Portanto, para abordar a questão acima, os pesquisadores estimularão outra área importante de atrofia na APP, o córtex parietal. O córtex parietal inferior anterior e, em particular, o giro supramarginal esquerdo (L_SMG), especializam-se no processamento fonológico, ou seja, memória fonológica verbal de curto prazo (vSTM), ou seja, a capacidade de armazenar temporariamente informações fonológicas (e grafêmicas) em ordem. O domínio do vSTM afeta muitas tarefas de linguagem (repetição, nomeação, sintaxe), o que o torna um alvo de tratamento ideal e o L_SMG um alvo de estimulação ideal, uma vez que a generalização dos efeitos do tDCS para outras tarefas de linguagem é impulsionada pela função (computação) do área estimulada. A pesquisa proposta capitaliza a extensa experiência dos investigadores com tDCS em PPA (18 artigos publicados e 7 em revisão do ensaio clínico anterior) e abordará experimentalmente a questão fundamental de saber se a estimulação sobre o córtex atrofiado e comprometido é mais eficaz. Ao testar um princípio fundamental da neuromodulação em um distúrbio neurodegenerativo devastador, os pesquisadores irão avançar significativamente no campo da neuroreabilitação em demências de início precoce.

Objetivo 1: determinar se o tratamento vSTM ('RAM', para 'Repetir depois de mim') combinado com alta definição (HD)-tDCS sobre o L_SMG será mais eficaz para pacientes com epicentro local de atrofia lá do que para pacientes com frontal atrofia.

Objetivo 2: Compreender o mecanismo do tDCS medindo as mudanças induzidas pelo tDCS na rede FC e GABA sobre o L_SMG. Os investigadores realizarão imagens de ressonância magnética funcional em estado de repouso (rsfMRI), (MPRAGE), imagens ponderadas por difusão (DWI), imagens de perfusão (pCASL) e espectroscopia de ressonância magnética (MRS), antes, depois e 3 meses após -intervenção.

Objetivo 3: Identificar características neurais, cognitivas, fisiológicas, clínicas e demográficas (biomarcadores) que predizem efeitos simulados, tDCS e tDCS vs. simulados em vSTM e tarefas de linguagem relacionadas em PPA. Os investigadores avaliarão as funções neurais (conectividade funcional e estrutural, volume cortical, neuropeptídeos e perfusão), funções cognitivas (memória, atenção, executiva) e de linguagem, características clínicas (gravidade) e demográficas (idade, sexo). analisar os efeitos no vSTM e outros resultados cognitivos/linguísticos imediatamente após a intervenção e 3 meses após a intervenção.