Dirigirse a redes específicas del idioma y de control ejecutivo con estimulación de corriente directa transcraneal en la variante logopénica de la PPA

Los déficits del lenguaje son una característica común de los trastornos neurodegenerativos y son el principal déficit en la afasia primaria progresiva (APP), un síndrome que representa aproximadamente 2/3 de las variantes de la demencia lobar fronto-temporal (FTLD) y al menos una enfermedad de Alzheimer (EA) variante. Los déficits de lenguaje deterioran dramáticamente la comunicación y la calidad de vida tanto de los pacientes como de los cuidadores. La APP suele tener un inicio temprano (50-65 años), afectando negativamente la vida laboral y familiar. No existen agentes farmacológicos modificadores de la enfermedad para la PPA y el único tratamiento disponible son algunas sesiones de terapia compensatoria del habla y el lenguaje. En el primer ciclo de este premio, los investigadores se preguntaron si los efectos de la terapia del lenguaje podrían aumentarse mediante estimulación eléctrica. Los investigadores realizaron el ensayo clínico cruzado, aleatorizado, doble ciego, con control simulado y cruzado más grande hasta la fecha para determinar los efectos de la estimulación transcraneal con corriente continua (tDCS) en la APP. Los investigadores encontraron que tDCS sobre la circunvolución frontal inferior izquierda (L_IFG), uno de los principales centros de lenguaje en el cerebro, aumenta significativamente los efectos de una intervención escrita de nombres y ortografía. Sin embargo, los investigadores encontraron una gran heterogeneidad en los efectos de la tDCS. Sorprendentemente, los pacientes con los mayores efectos de tDCS en la tarea de terapia y los mayores efectos de generalización a otras tareas fueron el grupo de variante no fluida (nfvPPA), con un epicentro de atrofia en L_IFG. Aunque los investigadores demostraron que aquellos que mejoraron más en la denominación, después de la estimulación de L_IFG de los sujetos, fueron aquellos que tenían atrofia allí, queda una pregunta clave. Cuál es la explicación: (1) la gran plasticidad del L_IFG (como se mostró recientemente en la afasia posterior al accidente cerebrovascular) o (2) un principio general de neuromodulación, es decir, la estimulación es más efectiva en áreas atrofiadas y comprometidas. La última hipótesis se ve reforzada por la ausencia de correlación entre la atrofia y la conectividad funcional (FC), que se demostró que es uno de los mecanismos de los efectos de tDCS, el otro son los cambios en el neurotransmisor inhibitorio ácido gamma-aminobutírico (GABA).

Por lo tanto, para abordar la pregunta anterior, los investigadores estimularán otra área importante de atrofia en la PPA, la corteza parietal. La corteza parietal inferior anterior, y en particular la circunvolución supramarginal izquierda (L_SMG), se especializan en el procesamiento fonológico, es decir, la memoria verbal a corto plazo fonológica (vSTM), es decir, la capacidad de almacenar temporalmente información fonológica (y grafémica) en orden. El dominio de vSTM afecta muchas tareas de lenguaje (repetición, denominación, sintaxis), lo que lo convierte en un objetivo de tratamiento ideal y L_SMG en un objetivo de estimulación ideal, ya que la generalización de los efectos de tDCS a otras tareas de lenguaje está impulsada por la función (cálculo) de la zona estimulada. La investigación propuesta aprovecha la amplia experiencia de los investigadores con tDCS en PPA (18 artículos publicados y 7 en proceso de revisión del ensayo clínico anterior) y abordará experimentalmente la pregunta fundamental de si la estimulación sobre la corteza atrofiada y comprometida es más efectiva. Al probar un principio fundamental de la neuromodulación en un trastorno neurodegenerativo devastador, los investigadores avanzarán significativamente en el campo de la neurorrehabilitación en las demencias de aparición temprana.

Objetivo 1: Determinar si el tratamiento vSTM ('RAM', para 'Repeat After Me') combinado con tDCS de alta definición (HD) sobre L_SMG será más efectivo para pacientes con epicentro local de atrofia allí que para pacientes con atrofia frontal. atrofia.

Objetivo 2: comprender el mecanismo de tDCS midiendo los cambios inducidos por tDCS en la red FC y GABA sobre L_SMG. Los investigadores realizarán imágenes de resonancia magnética funcional en estado de reposo (rsfMRI), (MPRAGE), imágenes ponderadas de difusión (DWI), imágenes de perfusión (pCASL) y espectroscopia de resonancia magnética (MRS), antes, después y 3 meses después -intervención.

Objetivo 3: Identificar las características neurales, cognitivas, fisiológicas, clínicas y demográficas (biomarcadores) que predicen efectos simulados, tDCS y tDCS frente a efectos simulados en vSTM y tareas de lenguaje relacionadas en PPA. Los investigadores evaluarán las funciones neurales (conectividad funcional y estructural, volumen cortical, neuropéptidos y perfusión), cognitivas (memoria, atención, ejecutivas) y del lenguaje, características clínicas (gravedad) y demográficas (edad, sexo), y los investigadores analice los efectos sobre vSTM y otros resultados lingüísticos/cognitivos inmediatamente después de la intervención y 3 meses después de la intervención.