在 Logopenic 变体 PPA 中使用经颅直流电刺激靶向特定语言和执行控制网络

语言缺陷是神经退行性疾病的一个共同特征，并且是原发性进行性失语症 (PPA) 的主要缺陷，这种综合征约占额颞叶痴呆 (FTLD) 变体的 2/3，以及至少一种阿尔茨海默病 (AD)变种。 语言缺陷会严重影响患者和护理人员的沟通和生活质量。 PPA 通常发病较早（50-65 岁），对工作和家庭生活产生不利影响。 没有针对 PPA 的疾病缓解药物，唯一可用的治疗方法是几次补偿性言语治疗。 在该奖项的第一个周期中，研究人员询问了电刺激是否可以增强语言治疗效果的问题。 研究人员进行了迄今为止最大规模的随机、双盲、假对照、交叉临床试验，以确定经颅直流电刺激 (tDCS) 在 PPA 中的作用。 研究人员发现，对左额下回 (L_IFG)（大脑中的主要语言中枢之一）进行 tDCS 显着增强了书面命名和拼写干预的效果。 然而，研究人员发现 tDCS 的影响存在很大的异质性。 令人惊讶的是，在治疗任务中具有最大 tDCS 效果和对其他任务具有最大泛化效果的患者是非流利变体 (nfvPPA) 组，其萎缩中心位于 L_IFG。 尽管研究人员表明，在刺激受试者的 L_IFG 后，命名能力改善最多的是那些那里有萎缩的人，但一个关键问题仍然存在。 解释是什么：(1) L_IFG 的巨大可塑性（如最近在中风后失语症中所示）或 (2) 神经调节的一般原则，即刺激对萎缩和受损区域最有效。 后一种假设因萎缩和功能连接 (FC) 之间缺乏相关性而得到加强，这被证明是 tDCS 效应的机制之一，另一个是抑制性神经递质 γ-氨基丁酸 (GABA) 的变化。

因此，为了解决上述问题，研究人员将刺激 PPA 的另一个主要萎缩区域，即顶叶皮层。 前下顶叶皮层，尤其是左侧缘上回 (L_SMG)，专门从事语音处理，即语音短期记忆 (vSTM)，即暂时按顺序存储语音（和字形）信息的能力。 vSTM 的领域影响许多语言任务（重复、命名、句法），这使其成为理想的治疗目标，而 L_SMG 成为理想的刺激目标，因为 tDCS 效果对其他语言任务的泛化是由刺激区。 拟议的研究利用研究人员在 PPA 中使用 tDCS 的丰富经验（之前临床试验的 18 篇已发表论文和 7 篇正在审查的论文），并将通过实验解决刺激萎缩和受损皮层是否最有效的基本问题。 通过在破坏性神经退行性疾病中测试神经调节的基本原理，研究人员将显着推进早发性痴呆症的神经康复领域。

目标 1：确定 vSTM 治疗（“RAM”，表示“在我之后重复”）与 L_SMG 上的高清 (HD)-tDCS 相结合对局部萎缩中心的患者是否比额叶萎缩患者更有效萎缩。

目标 2：通过测量 L_SMG 上 tDCS 引起的网络 FC 和 GABA 变化来了解 tDCS 的机制。 研究人员将在治疗前、治疗后和治疗后 3 个月进行静息态功能磁共振成像 (rsfMRI)、(MPRAGE)、弥散加权成像 (DWI)、灌注成像 (pCASL) 和磁共振波谱 (MRS) -干涉。

目标 3：确定神经、认知、生理、临床和人口统计学特征（生物标志物），这些特征可预测假、tDCS 和 tDCS 与假效应对 vSTM 和 PPA 中相关语言任务的影响。 研究人员将评估神经（功能和结构连接、皮质体积、神经肽和灌注）、认知（记忆、注意力、执行）和语言功能、临床（严重程度）和人口统计（年龄、性别）特征，研究人员将分析干预后立即和干预后 3 个月对 vSTM 和其他语言/认知结果的影响。