Ориентация на специфические для языка и управляющие сети с помощью транскраниальной стимуляции постоянным током в логопеническом варианте PPA

Дефицит речи является общим признаком нейродегенеративных заболеваний и является первичным дефицитом при первичной прогрессирующей афазии (ППА), синдроме, на долю которого приходится примерно 2/3 вариантов лобно-височной долевой деменции (ЛВЛД) и по крайней мере одной болезни Альцгеймера (БА). вариант. Дефицит речи резко ухудшает общение и качество жизни как пациентов, так и лиц, осуществляющих уход. ППА обычно имеет раннее начало (в возрасте 50-65 лет), пагубно влияя на работу и семейную жизнь. Для PPA не существует фармакологических препаратов, модифицирующих заболевание, и единственное доступное лечение — это несколько сеансов компенсаторной логопедической терапии. В первом цикле этой награды исследователи задавали вопрос о том, можно ли усилить эффекты языковой терапии с помощью электрической стимуляции. Исследователи провели крупнейшее на сегодняшний день рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое перекрестное клиническое исследование для определения эффектов транскраниальной стимуляции постоянным током (tDCS) при ППА. Исследователи обнаружили, что tDCS над левой нижней лобной извилиной (L_IFG), одним из основных языковых узлов в мозге, значительно усиливает эффект от вмешательства в письменное называние и правописание. Однако исследователи обнаружили большую неоднородность эффектов tDCS. Удивительно, но пациенты с наибольшими эффектами tDCS в терапевтической задаче и наибольшими эффектами обобщения на другие задачи были в группе небеглого варианта (nfvPPA) с эпицентром атрофии в L_IFG. Хотя исследователи показали, что те, у кого больше всего улучшилось называние после стимуляции L_IFG испытуемых, имели там атрофию, остается ключевой вопрос. Чем это объясняется: (1) большой пластичностью L_IFG (как недавно было показано при постинсультной афазии) или (2) общим принципом нейромодуляции, т. е. стимуляция наиболее эффективна на атрофированных и скомпрометированных участках. Последняя гипотеза подкрепляется отсутствием корреляции между атрофией и функциональной связностью (ФС), которая, как было показано, является одним из механизмов действия tDCS, а другим является изменение тормозного нейротрансмиттера гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК).

Поэтому, чтобы ответить на поставленный выше вопрос, исследователи будут стимулировать другую основную область атрофии в PPA, теменную кору. Передняя нижняя теменная кора и, в частности, левая надмаргинальная извилина (L_SMG) специализируются на фонологической обработке, а именно на фонологической вербальной кратковременной памяти (vSTM), т. е. на способности временно хранить фонологическую (и графемную) информацию по порядку. Домен vSTM влияет на многие языковые задачи (повторение, наименования, синтаксис), что делает его идеальной целью лечения, а L_SMG идеальной целью стимуляции, поскольку обобщение эффектов tDCS на другие языковые задачи управляется функцией (вычислением) стимулируемая зона. Предлагаемое исследование основано на обширном опыте исследователей с tDCS в PPA (18 опубликованных и 7 рецензируемых статей из предыдущего клинического испытания) и будет экспериментально решать фундаментальный вопрос о том, является ли стимуляция над атрофированной и скомпрометированной корой наиболее эффективной. Испытывая фундаментальный принцип нейромодуляции при разрушительном нейродегенеративном расстройстве, исследователи смогут значительно продвинуться в области нейрореабилитации при деменции с ранним началом.

Цель 1: Определить, будет ли лечение vSTM («RAM», от «Повторяй за мной») в сочетании с tDCS высокого разрешения (HD) над L_SMG более эффективным для пациентов с локальным эпицентром атрофии там, чем для пациентов с лобной атрофией. атрофия.

Цель 2: понять механизм tDCS путем измерения вызванных tDCS изменений в сети FC и ГАМК по L_SMG. Исследователи проведут функциональную магнитно-резонансную томографию в состоянии покоя (rsfMRI), (MPRAGE), диффузионно-взвешенную визуализацию (DWI), перфузионную визуализацию (pCASL) и магнитно-резонансную спектроскопию (MRS) до, после и через 3 месяца после -вмешательство.

Цель 3: Определить нейронные, когнитивные, физиологические, клинические и демографические характеристики (биомаркеры), которые предсказывают эффекты имитации, tDCS и tDCS по сравнению с имитации на vSTM и связанные языковые задачи в PPA. Исследователи будут оценивать нервные (функциональная и структурная связность, объем коры, нейропептиды и перфузия), когнитивные (память, внимание, исполнительные функции) и языковые функции, клинические (тяжесть) и демографические (возраст, пол) характеристики. проанализировать влияние на vSTM и другие языковые/когнитивные результаты сразу после вмешательства и через 3 месяца после вмешательства.