Nyelv-specifikus és vezetői vezérlésű hálózatok célzása transzkraniális egyenáramú stimulációval a logopénikus változatú PPA-ban

A nyelvi hiány a neurodegeneratív rendellenességek gyakori jellemzője, és a primer progresszív afázia (PPA) elsődleges hiánya, amely szindróma a fronto-temporális lebenyes demencia (FTLD) változatainak körülbelül 2/3-át és legalább egy Alzheimer-kórt (AD) okoz. változat. A nyelvi hiányok drámaian rontják a kommunikációt és az életminőséget mind a betegek, mind a gondozók számára. A PPA általában korán kezdődik (50-65 éves korban), ami hátrányosan érinti a munkát és a családi életet. A PPA-hoz nincsenek betegségmódosító farmakológiai szerek, és az egyetlen elérhető kezelés néhány kompenzációs beszéd-nyelvterápia. A díj első ciklusában a kutatók azt a kérdést tették fel, hogy a nyelvterápiás hatások fokozhatók-e elektromos stimulációval. A kutatók az eddigi legnagyobb randomizált, kettős vak, színlelt kontrollált, keresztezett klinikai vizsgálatot végezték el a koponyán keresztüli egyenáramú stimuláció (tDCS) hatásainak meghatározására PPA-ban. A kutatók megállapították, hogy a bal oldali frontális gyrus (L_IFG) feletti tDCS, amely az agy egyik fő nyelvi csomópontja, jelentősen megnöveli az írott elnevezési és helyesírási beavatkozás hatásait. A kutatók azonban nagy heterogenitást tapasztaltak a tDCS hatásai között. Meglepő módon a terápiás feladatban a legnagyobb tDCS-hatásokkal és más feladatokra a legnagyobb általánosító hatással rendelkező betegek a nem fluens variáns (nfvPPA) csoportban voltak, ahol az atrófia epicentruma az L_IFG-ben volt. Bár a kutatók kimutatták, hogy az alanyok L_IFG-jének stimulálása után leginkább azok javítottak a névadáson, akik ott sorvadtak, egy kulcskérdés továbbra is fennáll. Mi a magyarázat: (1) az L_IFG nagy plaszticitása (amint azt a közelmúltban kimutatták a stroke utáni afáziában) vagy (2) a neuromoduláció általános elve, azaz a stimuláció a leghatékonyabb az elsorvadt és veszélyeztetett területeken. Ez utóbbi hipotézist erősíti az atrófia és a funkcionális kapcsolat (FC) közötti összefüggés hiánya, amelyről kimutatták, hogy a tDCS hatások egyik mechanizmusa, a másik pedig a gátló neurotranszmitter gamma-aminovajsav (GABA) változása.

Ezért a fenti kérdés megválaszolásához a kutatók stimulálni fogják a PPA atrófiájának egy másik fő területét, a parietális kérget. Az anterior inferior parietális kéreg, és különösen a bal oldali szupramarginális gyrus (L_SMG) a fonológiai feldolgozásra, nevezetesen a fonológiai verbális rövid távú memóriára (vSTM) specializálódott, azaz a fonológiai (és grafémiai) információk átmeneti tárolásának képességére. A vSTM tartománya számos nyelvi feladatot érint (ismétlés, elnevezés, szintaxis), ami ideális kezelési célponttá, az L_SMG-t pedig ideális stimulációs célponttá teszi, mivel a tDCS-effektusok más nyelvi feladatokra történő általánosítását a program függvénye (számítása) vezérli. stimulált terület. A javasolt kutatás a kutatóknak a tDCS-vel kapcsolatos, PPA-ban szerzett kiterjedt tapasztalataira támaszkodik (18 publikált és 7 áttekintés alatt álló cikk az előző klinikai vizsgálatból), és kísérletileg foglalkozik azzal az alapvető kérdéssel, hogy az elsorvadt és károsodott kéreg feletti stimuláció a leghatékonyabb-e. A neuromoduláció alapelvének tesztelésével egy pusztító neurodegeneratív rendellenességben a kutatók jelentős előrelépést tesznek a korai kezdetű demenciák neurorehabilitációjának területén.

1. cél: Annak megállapítása, hogy a vSTM-kezelés („RAM”, a „Repeat After Me” esetében) a nagy felbontású (HD)-tDCS-sel kombinálva az L_SMG-n keresztül hatékonyabb lesz-e azoknál a betegeknél, akiknél az atrófia lokális epicentruma ott van, mint a frontálisan szenvedő betegeknél sorvadás.

2. cél: A tDCS mechanizmusának megértése a hálózati FC és GABA tDCS által kiváltott változásainak mérésével az L_SMG-n keresztül. A kutatók nyugalmi állapotú funkcionális mágneses rezonancia képalkotást (rsfMRI), (MPRAGE), diffúziós súlyozott képalkotást (DWI), perfúziós képalkotást (pCASL) és mágneses rezonancia spektroszkópiát (MRS) végeznek a vizsgálat előtt, után és 3 hónappal azután. -közbelépés.

3. cél: Azon idegi, kognitív, fiziológiai, klinikai és demográfiai jellemzők (biomarkerek) azonosítása, amelyek előrejelzik a hamis, tDCS és tDCS vs. hamis hatásokat a vSTM-re és a kapcsolódó nyelvi feladatokra a PPA-ban. A vizsgálók értékelik a neurális (funkcionális és szerkezeti kapcsolódás, kérgi térfogat, neuropeptidek és perfúzió), kognitív (memória, figyelem, végrehajtó) és nyelvi funkciókat, klinikai (súlyosság) és demográfiai (életkor, nem) jellemzőket. elemezze a vSTM-re és más nyelvi/kognitív eredményekre gyakorolt ​​hatásokat közvetlenül a beavatkozás után és 3 hónappal a beavatkozás után.