尿毒症患者における C 型肝炎ウイルス感染の微量除去

背景 1.1 慢性 HCV 感染を伴う維持 HD の ESRD 患者の背景 台湾は、末期腎疾患 (ESRD) の有病率と発生率が世界でトップです。 維持血液透析 (HD) の尿毒症患者は、C 型肝炎ウイルス (HCV) 感染の大きなリスクがあります。 血液透析を受けているESRD患者のHCV感染の有病率と年間発生率は、10%～59%および0.2%～6.2%であると報告されています。 それぞれ。 HCV 関連の罹患率と死亡率は、依然として ESRD 集団における主要な疾病負担です。 HCV 感染を伴う尿毒症患者は、罹患率と死亡率のリスクが高くなります。 個々の患者レベルでの抗HCV療法は、肝臓関連の罹患率/死亡率を防ぐ可能性がありますが、HDユニットで未治療または治療に失敗したHCV患者がいる場合、患者はHCVの新規感染または再感染のリスクが高くなります。 FORMOSA-LIKE は、2012 年に設立された台湾のメンテナンス HD の下で 1900 人を超える尿毒症患者をケアしている地域病院、地域病院、または三次病院 (現在は 19 病院) の 15 の HD センターの肝臓専門医と腎臓専門医の研究グループです。 HD 患者の抗 HCV 血清陽性率は 17% でした。抗ＨＣＶ抗体陽性のＨＤ被験者のＨＣＶウイルス血症率は７４．６％であった。 HD 患者間の新規 HCV 感染率を下げるために、すべての抗 HCV 血清反応陽性の尿毒症患者は、隔離された「HCV ゾーン」で HD を受けるように要求されます。 最近、台湾疾病管理センターは、抗 HCV 血清反応陽性の尿毒症患者が、自発的または抗ウイルス療法後に 24 週間以上 PCR で検出されない HCV RNA を持っている場合、HCV ゾーンからクリーン ゾーンに移動できることを推奨しています。 新しいポリシーは、すべての HCV ウイルス血症患者が治癒したために HCV ゾーンが存在しない「NoC-HD」環境を作成できるかどうかという疑問を提起します。 NoC-HD の達成により、HD センター内で HCV を感染させる義務が生じるだけでなく、血液透析の費用対効果の高いケアが提供される可能性があります。

1.2 維持療法中の HCV 患者に対する抗 HCV 療法のギャップ 台湾では、C 型慢性肝炎の治療における臨床効果と地域での効果との間に大きなギャップがあり、治療の利用率は 20% 未満です。 医療センターの外にある多くの一次 HD ユニットは、HCV 検査および治療へのアクセスが悪いため、尿毒症患者では治療のハードルがより大きくなります。 一方、直接作用型抗ウイルス薬 (DAA) は、2017 年以来、台湾の標準治療としてインターフェロン (IFN) ベースの治療に取って代わりました。 HD 患者の大部分は、不十分な有効性と頻繁かつ重大な有害事象のために、IFN ベースの治療を受けていません。 DAA の技術革新により、一般集団および慢性 HCV 感染症の尿毒症患者において 95% を超える非常に高い持続ウイルス学的反応 (SVR) 率が得られます。 それにもかかわらず、尿毒症 HCV 患者が DAA 療法にアクセスするには大きなハードルが残っている. Sofosbuvir/Velpatasvir (SOF/VEL) は、HCV 非構造 5A (NS5A) 阻害剤と NS5B 阻害剤の固定用量の組み合わせです。 SOF/VEL は、代償性肝疾患の患者だけでなく、非代償性状態の患者にも使用できる唯一の経口の汎遺伝子型 DAA です。 SOF/VEL の普遍的な 12 週間レジメンは、さまざまなウイルス遺伝子型および特殊な集団を持つ一般集団で > 95% の SVR12 率を提供し、地域のガイドラインによる現在の標準治療です。 SOF/VEL は最近、HCV ウイルス血症の尿毒症患者において非常に効果的で忍容性が高いことが証明されました。 12 週間の SOF/VEL を受けた尿毒症患者では、95% の SVR12 率を達成できました。

1.3 HCV 制圧の背景 世界保健機関 (WHO) は、2030 年までに世界中で HCV を制圧するという目標を設定しています。 しかし、HCV 排除の目標を達成するには、疾患の診断/認知度、アクセシビリティ、および治療の低率など、多くの障壁が残っています。 HCV コミュニティに汎遺伝子型 DAA を使用することによる HCV のマイクロ除去の概念は、HCV 除去に対する治療障壁を除去する証拠を提供できます。 さらに、台湾で維持血液透析を受けている尿毒症患者の新たな HCV 感染の報告された年間発生率は 1.36% でした。 したがって、予防としての治療;人口レベルでの治療の受け入れを増やすことで、風土病/伝染性の高いコミュニティでのHCVの拡散を完全にブロックできます。 微量除去の対象となる集団は、次の 3 つの主要な特徴を備えている必要があります。 現在の台湾の尿毒症人口は、上記のすべての要因を満たしています。

現在の研究は、参加している各血液透析センターで、HCV治療者のアウトリーチチームによって実行され、各HDセンターでHCVウイルス性尿毒症患者とHDスタッフ全員を同時に治療します（グループ療法）（Erase-Cキャンペーン）。 、診断、アクセシビリティ、治療、フォローアップの割合を確保する。

目的:

この研究の目的は、個々の血液透析センターで 12 週間の SOF/VEL という 12 週間の SOF/VEL という万能型の汎遺伝子型 DAA レジメンによる「グループ療法」の概念を実装することにより、アウトリーチ HCV 治療者を使用したケアのモデルを実証することです ( Erase-C キャンペーン) を使用して、HCV の微量排除を達成します。

学習スケジュール:

片腕: ソフォスブビル (SOF) 400 mg/ベルパタスビル (VEL) 100 mg の固定用量の組み合わせを 1 日 1 回、12 週間、すべての HCV 遺伝子型患者に対して、肝代償不全 HCV RNA および肝機能検査を実施し、妊娠検査をベースラインでモニタリングします。 、治療中および治療後