Micro-eliminazione dell'infezione da virus dell'epatite C negli uremici

Contesto 1.1 Contesto dei pazienti ESRD in HD di mantenimento con infezione cronica da HCV Taiwan ha la prevalenza e l'incidenza più elevate di malattia renale allo stadio terminale (ESRD) in tutto il mondo. I pazienti uremici in emodialisi di mantenimento (HD) sono ad alto rischio di infezione da virus dell'epatite C (HCV). La prevalenza e l'incidenza annuale dell'infezione da HCV nei pazienti con ESRD sottoposti a emodialisi sono state riportate tra il 10% e il 59% e tra lo 0,2% e il 6,2%. rispettivamente. La morbilità e la mortalità correlate all'HCV rimangono i principali oneri di malattia nella popolazione ESRD. I pazienti uremici con infezione da HCV sono associati a un rischio più elevato di morbilità e mortalità. La terapia anti-HCV a livello del singolo paziente potrebbe prevenire la morbilità/mortalità epatica, tuttavia, i pazienti rimangono ad alto rischio di nuova o reinfezione da HCV se ci sono pazienti con HCV non trattati o con trattamento fallito nelle unità HD. FORMOSA-LIKE è un gruppo di studio di epatologi e nefrologi provenienti da 15 centri MH presso ospedali comunitari, regionali o terziari (ora 19) che si occupano di > 1900 pazienti uremici in mantenimento HD a Taiwan, fondato nel 2012. Il tasso di sieropositività anti-HCV era del 17% tra i pazienti HD; Il tasso di viremia dell'HCV è stato del 74,6% tra i soggetti HD con sieropositività anti-HCV. Per diminuire il tasso di nuove infezioni da HCV tra i pazienti HD, a tutti i pazienti uremici sieropositivi anti-HCV viene richiesto di ricevere HD in una "zona HCV" isolata. Recentemente, il Centro per il controllo delle malattie di Taiwan raccomanda che i pazienti uremici anti-HCV sieropositivi possano essere spostati dalla zona HCV alla zona pulita se hanno HCV RNA non rilevabile dalla PCR per più di 24 settimane, qualunque sia spontaneamente o dopo terapia antivirale. La nuova politica solleva la questione se sia possibile creare un ambiente "NoC-HD" in cui la zona HCV non esista più perché tutti i pazienti HCV-viremici sono guariti. Il raggiungimento di NoC-HD potrebbe fornire non solo l'obbligo di trasmettere l'HCV all'interno dei centri HD, ma anche una cura molto più economica dell'emodialisi.

1.2 Divario della terapia anti-HCV per i pazienti con HCV in HD di mantenimento Esiste un enorme divario tra l'efficacia clinica e l'efficacia della comunità nel trattamento dell'epatite cronica C a Taiwan, con un tasso di accettazione del trattamento < 20%. L'ostacolo al trattamento è più significativo nei pazienti uremici perché molte unità di MH primarie al di fuori dei centri medici hanno una scarsa accessibilità ai test e al trattamento dell'HCV. Nel frattempo, gli antivirali ad azione diretta (DAA) hanno appena sostituito la terapia a base di interferone (IFN) come standard di cura a Taiwan dal 2017. La maggior parte dei pazienti con MH non riceve una terapia a base di IFN a causa dell'efficacia insoddisfacente e degli eventi avversi frequenti e significativi. L'innovazione dei DAA fornisce tassi di risposta virologica sostenuta (SVR) molto elevati > 95% nella popolazione generale e nei pazienti uremici con infezione cronica da HCV. Tuttavia, rimane un grosso ostacolo per i pazienti uremici con HCV per accedere alla terapia DAA perché solo gli specialisti gastroenterologi potrebbero prescrivere regimi DAA rimborsati a Taiwan. Sofosbuvir/Velpatasvir (SOF/VEL) è una combinazione a dose fissa dell'inibitore non strutturale 5A (NS5A) dell'HCV e dell'inibitore NS5B. SOF/VEL è l'unico DAA completamente orale e pangenotipico non solo per i pazienti con malattia epatica compensata ma anche per i pazienti in stato scompensato. Un regime universale di 12 settimane di SOF/VEL fornisce un tasso di SVR12 > 95% nella popolazione generale con diversi genotipi virali e popolazioni speciali, ed è l'attuale standard di cura secondo le linee guida regionali. SOF/VEL si è recentemente dimostrato altamente efficace e ben tollerato nei pazienti uremici con viremia da HCV; un tasso di SVR12 del 95% potrebbe essere raggiunto nei pazienti uremici che ricevono 12 settimane di SOF/VEL.

1.3 Contesto dell'eliminazione dell'HCV L'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) fissa l'obiettivo dell'eliminazione dell'HCV in tutto il mondo entro il 2030. Tuttavia, permangono molti ostacoli al raggiungimento dell'obiettivo dell'eliminazione dell'HCV, compresi i bassi tassi di diagnosi/consapevolezza della malattia, accessibilità e trattamento. Il concetto di micro-eliminazione dell'HCV utilizzando DAA pangenotipico per le comunità di HCV potrebbe fornire prove per ovviare alle barriere terapeutiche all'eliminazione dell'HCV. Inoltre, l'incidenza annuale riportata di nuova infezione da HCV tra i pazienti uremici in emodialisi di mantenimento a Taiwan è stata dell'1,36%. Pertanto, il trattamento come prevenzione; aumentare l'adozione del trattamento a livello di popolazione fornirebbe un blocco completo della diffusione dell'HCV in comunità altamente endemiche/contagiose. La popolazione bersaglio della microeliminazione dovrebbe possedere tre caratteristiche principali: 1. alta prevalenza 2. altamente contagiosa 3. ambiente a stretto contatto. L'attuale popolazione uremica a Taiwan soddisfa tutti i fattori sopra menzionati.

L'attuale studio sarà eseguito in ogni centro di emodialisi partecipante da un team di sensibilizzazione di curatori di HCV, trattando contemporaneamente tutti i pazienti con uremia viremica da HCV e il personale HD (terapia di gruppo) in ogni singolo centro HD (campagna Erase-C) , per garantire i tassi di diagnosi, accessibilità, trattamento e follow-up.

Obiettivi:

Lo scopo dello studio è quello di dimostrare un modello di cura che utilizza i curatori di HCV esterni implementando il concetto di "terapia di gruppo" con un regime DAA pangenotipico unico, 12 settimane di SOF/VEL, in ogni singolo centro di emodialisi ( Erase-C) per ottenere la microeliminazione dell'HCV.

Orario di studio:

Un braccio: combinazione a dosaggio fisso di sofosbuvir (SOF) 400 mg/Velpatasvir (VEL) 100 mg una volta al giorno per 12 settimane per tutti i pazienti con genotipo HCV con e senza scompenso epatico HCV RNA e test di funzionalità epatica, il test di gravidanza verrà monitorato al basale , durante e dopo il trattamento