尿毒症患者丙型肝炎病毒感染的微量清除

背景 1.1 慢性 HCV 感染并维持 HD 的 ESRD 患者的背景 台湾是全球终末期肾病 (ESRD) 患病率和发病率最高的国家。 维持性血液透析 (HD) 的尿毒症患者感染丙型肝炎病毒 (HCV) 的风险很高。 据报道，接受血液透析的 ESRD 患者 HCV 感染的患病率和年发病率分别为 10%-59% 和 0.2%-6.2%， 分别。 HCV 相关的发病率和死亡率仍然是 ESRD 人群的主要疾病负担。 感染 HCV 的尿毒症患者与更高的发病率和死亡率风险相关。 个体患者水平的抗 HCV 治疗可能会预防与肝脏相关的发病率/死亡率，但是，如果 HD 单元中有 HCV 患者未经治疗或治疗失败，则患者仍处于 HCV 新感染或再感染的高风险中。 FORMOSA-LIKE 成立于 2012 年，是一个由来自社区、地区或三级医院 15 个 HD 中心（现为 19 个）的肝病学家和肾病学家组成的研究小组，在台湾照顾超过 1900 名维持性 HD 的尿毒症患者。 HD患者抗HCV血清阳性率为17%；在抗 HCV 血清阳性 HD 受试者中，HCV 病毒血症率为 74.6%。 为了降低 HD 患者之间新的 HCV 感染率，要求所有抗 HCV 血清阳性尿毒症患者在隔离的“HCV 区”接受 HD。 最近，台湾疾病控制中心建议，无论是自发还是抗病毒治疗后，如果 PCR 检测不到 HCV RNA 超过 24 周，抗 HCV 血清反应阳性的尿毒症患者可以从 HCV 区转移到清洁区。 新政策提出了一个问题，即是否有可能创造一个“NoC-HD”环境，在这个环境中，由于所有 HCV 病毒血症患者都已治愈，HCV 区不再存在。 NoC-HD 的实现不仅可以提供在 HD 中心内传播 HCV 的义务，还可以提供更具成本效益的血液透析护理。

1.2 维持HD 的HCV 患者抗HCV 治疗的差距台湾慢性丙型肝炎治疗的临床疗效与社区有效性存在巨大差距，治疗接受率<20%。 尿毒症患者的治疗障碍更为显着，因为医疗中心外的许多初级 HD 单位很难获得 HCV 检测和治疗。 与此同时，自 2017 年以来，直接作用抗病毒药物 (DAA) 刚刚取代基于干扰素 (IFN) 的疗法成为台湾的标准治疗。 由于疗效不佳和频繁且显着的不良事件，大多数 HD 患者未接受基于 IFN 的治疗。 DAAs 的创新在普通人群和慢性 HCV 感染的尿毒症患者中提供了非常高的持续病毒学应答 (SVR) 率 > 95%。 尽管如此，尿毒症丙型肝炎病毒患者获得 DAA 治疗仍然存在很大障碍，因为在台湾只有胃肠病专家才能开出报销的 DAA 方案。 Sofosbuvir/Velpatasvir (SOF/VEL) 是 HCV 非结构性 5A (NS5A) 抑制剂和 NS5B 抑制剂的固定剂量组合。 SOF/VEL 是唯一一种全口服、泛基因型的 DAA，不仅适用于代偿性肝病患者，也适用于失代偿状态的患者。 普遍的 12 周 SOF/VEL 方案在具有不同病毒基因型的普通人群和特殊人群中提供 > 95% 的 SVR12 率，并且是区域指南的当前护理标准。 SOF/VEL 最近已被证明对伴有 HCV 病毒血症的尿毒症患者非常有效且耐受性良好；接受 12 周 SOF/VEL 治疗的尿毒症患者可达到 95% 的 SVR12 率。

1.3 HCV消除的背景 世界卫生组织（WHO）设定了到2030年在全球范围内消除HCV的目标。 然而，实现消除 HCV 的目标仍然存在许多障碍，包括疾病诊断/意识、可及性和治疗率低。 通过对 HCV 社区使用泛基因型 DAA 微量消除 HCV 的概念可以提供证据来消除 HCV 消除的治疗障碍。 此外，据报道台湾维持性血液透析的尿毒症患者每年新发HCV感染的发生率为1.36%。 因此，以治为防；增加人口水平的治疗率将完全阻断 HCV 在高度流行/传染性社区中的传播。 微量淘汰的目标人群应具备三大特点：1.高流行性2.高传染性3.密切接触环境。 台湾目前的尿毒症人口符合上述所有因素。

目前的研究将在每个参与的血液透析中心由一个 HCV 治疗师外展团队执行，在每个单独的 HD 中心（Erase-C 运动）同时治疗所有 HCV-病毒血症尿毒症患者和 HD 工作人员（团体治疗） ，以确保诊断率、可及性、治疗率和随访率。

目标：

该研究的目的是通过在每个血液透析中心实施“群体治疗”的概念，使用通用的泛基因型 DAA 方案、12 周的 SOF/VEL 来展示使用外展 HCV 治疗师的护理模型（ Erase-C campaign)实现HCV微量清除。

学习时间表：

一只手臂：sofosbuvir (SOF) 400 mg/Velpatasvir (VEL) 100 mg 固定剂量组合，每天一次，持续 12 周，适用于所有伴有和不伴有肝功能失代偿的 HCV 基因型患者 HCV RNA 和肝功能检测，将在基线监测妊娠试验, 治疗期间和治疗后