Microeliminação da Infecção pelo Vírus da Hepatite C em Urêmicos

Antecedentes 1.1 Antecedentes de pacientes com insuficiência renal terminal em HD de manutenção com infecção crônica por HCV Taiwan tem a maior prevalência e incidência de doença renal terminal (ESRD) em todo o mundo. Pacientes urêmicos em hemodiálise (HD) de manutenção correm grande risco de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV). A prevalência e a incidência anual de infecção por HCV em pacientes com insuficiência renal terminal submetidos à hemodiálise foram relatadas como 10%-59% e 0,2%-6,2%, respectivamente. Morbidades e mortalidade relacionadas ao VHC continuam sendo as principais cargas de doenças na população com ESRD. Pacientes urêmicos com infecção pelo HCV estão associados a maior risco de morbidades e mortalidade. A terapia anti-HCV em nível de paciente individual pode prevenir a morbidade/mortalidade relacionada ao fígado, no entanto, os pacientes permanecem em alto risco de nova infecção ou reinfecção por HCV se houver pacientes com HCV não tratados ou com falha no tratamento nas unidades de HD. FORMOSA-LIKE é um grupo de estudo de Hepatologistas e Nefrologistas de 15 centros de HD em hospitais comunitários, regionais ou terciários (agora com 19) que atendem > 1900 pacientes urêmicos em HD de manutenção em Taiwan, estabelecido em 2012. A taxa de soropositividade anti-HCV foi de 17% entre os pacientes em HD; A taxa virêmica do VHC foi de 74,6% entre os indivíduos em HD com soropositividade anti-VHC. Para diminuir a taxa de novas infecções por HCV entre pacientes em HD, todos os pacientes urêmicos soropositivos anti-HCV são solicitados a receber HD em uma "zona de HCV" isolada. Recentemente, o Centro de Controle de Doenças de Taiwan recomenda que pacientes urêmicos soropositivos para anti-HCV possam ser transferidos da zona de HCV para a zona limpa se tiverem RNA de HCV indetectável por PCR por mais de 24 semanas, espontaneamente ou após terapia antiviral. A nova política levanta a questão de saber se é possível criar um ambiente "NoC-HD" onde a zona HCV não existe mais porque todos os pacientes virêmicos HCV são curados. A conquista da NoC-HD poderia fornecer não apenas a obrigação de transmissão do HCV dentro dos centros de HD, mas também um tratamento de hemodiálise muito mais econômico.

1.2 Lacuna da terapia anti-HCV para pacientes com HCV em HD de manutenção Existe uma enorme lacuna entre a eficácia clínica e a eficácia da comunidade no tratamento da hepatite C crônica em Taiwan, com taxa de aceitação do tratamento < 20%. O obstáculo ao tratamento é mais significativo em pacientes urêmicos porque muitas unidades primárias de HD fora dos centros médicos têm pouca acessibilidade ao teste e tratamento de HCV. Enquanto isso, os antivirais de ação direta (DAAs) acabaram de substituir a terapia baseada em interferon (IFN) como padrão de atendimento em Taiwan desde 2017. A maioria dos pacientes em HD não recebe terapia baseada em IFN devido à eficácia insatisfatória e eventos adversos frequentes e significativos. A inovação dos DAAs fornece taxas muito altas de resposta virológica sustentada (SVR) de > 95% na população em geral e pacientes urêmicos com infecção crônica por HCV. No entanto, ainda existe um grande obstáculo para os pacientes urêmicos com HCV acessarem a terapia DAA porque apenas gastroenterologistas especialistas poderiam prescrever esquemas DAA reembolsados ​​em Taiwan. Sofosbuvir/Velpatasvir (SOF/VEL) é uma combinação de dose fixa do inibidor não estrutural 5A (NS5A) do VHC e do inibidor NS5B. SOF/VEL é o único AAD pangenotípico totalmente oral, não apenas para pacientes com doença hepática compensada, mas também para pacientes no estado descompensado. Um regime universal de SOF/VEL de 12 semanas fornece uma taxa de SVR12 de > 95% na população geral com diferentes genótipos virais e populações especiais, e é o padrão atual de atendimento pelas diretrizes regionais. SOF/VEL provou recentemente ser altamente eficaz e bem tolerado em pacientes urêmicos com viremia de HCV; uma taxa de SVR12 de 95% pode ser alcançada em pacientes urêmicos recebendo 12 semanas de SOF/VEL.

1.3 Histórico da eliminação do HCV A Organização Mundial da Saúde (OMS) estabelece uma meta de eliminação do HCV em todo o mundo até 2030. No entanto, ainda existem muitas barreiras para atingir a meta de eliminação do HCV, incluindo as baixas taxas de diagnóstico/conscientização da doença, acessibilidade e tratamento. O conceito de microeliminação do HCV usando DAA pangenotípico para comunidades HCV pode fornecer evidências para eliminar as barreiras do tratamento para a eliminação do HCV. Além disso, a incidência anual relatada de nova infecção por HCV entre pacientes urêmicos em hemodiálise de manutenção em Taiwan foi de 1,36%. Portanto, o tratamento como prevenção; aumentar a aceitação do tratamento no nível da população proporcionaria o bloqueio completo da disseminação do HCV em comunidades altamente endêmicas/contagiosas. A população-alvo da microeliminação deve possuir três características principais: 1. alta prevalência 2. altamente contagioso 3. ambiente de contato próximo. A atual população urêmica em Taiwan preenche todos os fatores mencionados acima.

O estudo atual será executado em cada centro de hemodiálise participante por uma equipe de tratamento de HCV, tratando todos os pacientes com uremia virêmica e equipes de HD ao mesmo tempo (terapia de grupo) em cada centro de HD individual (campanha Erase-C) , para garantir as taxas de diagnóstico, acessibilidade, tratamento e acompanhamento.

Objetivos.

O objetivo do estudo é demonstrar um modelo de atendimento usando tratadores de HCV de extensão, implementando o conceito de "terapia de grupo" com regime DAA pangenotípico de tamanho único, 12 semanas de SOF/VEL, em cada centro de hemodiálise individual ( Campanha Erase-C) para alcançar a micro-eliminação do HCV.

Cronograma de estudo:

Um braço: combinação de sofosbuvir (SOF) 400 mg/Velpatasvir (VEL) 100 mg uma vez ao dia por 12 semanas para todos os pacientes com genótipo VHC com e sem descompensação hepática ARN VHC e testes de função hepática, teste de gravidez será monitorado na linha de base , durante e após o tratamento