Mikroeliminace infekce virem hepatitidy C u uremiků

Pozadí 1.1 Pozadí pacientů s ESRD na udržovací HD s chronickou infekcí HCV Tchaj-wan má celosvětově přední prevalenci a incidenci konečného onemocnění ledvin (ESRD). Uremičtí pacienti na udržovací hemodialýze (HD) jsou vystaveni velkému riziku infekce virem hepatitidy C (HCV). Prevalence a roční incidence infekce HCV u pacientů s ESRD podstupujících hemodialýzu byla hlášena jako 10-59 % a 0,2 %-6,2 %, respektive. Morbidita a mortalita související s HCV zůstávají hlavní zátěží nemocí v populaci ESRD. Uremičtí pacienti s HCV infekcí jsou spojeni s vyšším rizikem morbidity a mortality. Anti-HCV terapie na úrovni jednotlivých pacientů může zabránit morbiditě/úmrtnosti související s játry, nicméně pacienti zůstávají ve vysokém riziku nové nebo reinfekce HCV, pokud jsou pacienti s HCV neléčení nebo selhala léčba na jednotkách HD. FORMOSA-LIKE je studijní skupina hepatologů a nefrologů z 15 HD center v komunitních, regionálních nebo terciárních nemocnicích (nyní 19), která pečuje o > 1900 uremických pacientů s udržovanou HD na Tchaj-wanu, založená v roce 2012. Míra séropozitivity anti-HCV byla u HD pacientů 17 %; Míra viremie HCV byla 74,6 % mezi HD subjekty séropozitivní anti-HCV. Aby se snížil počet nových HCV infekcí mezi HD pacienty, všichni anti-HCV-seropozitivní uremičtí pacienti jsou žádáni, aby dostávali HD v izolované "HCV zóně". Tchajwanské centrum pro kontrolu nemocí v poslední době doporučuje, aby uremičtí pacienti s anti-HCV séropozitivními uremiky byli přemístěni z HCV zóny do čisté zóny, pokud mají HCV RNA nedetekovatelnou PCR po dobu delší než 24 týdnů, ať už spontánně nebo po antivirové terapii. Nová politika vyvolává otázku, zda je možné vytvořit prostředí „NoC-HD“, kde zóna HCV již neexistuje, protože všichni pacienti s viremií HCV jsou vyléčeni. Dosažení NoC-HD by mohlo přinést nejen povinnost přenosu HCV v rámci HD center, ale také mnohem efektivnější péči o hemodialýzu.

1.2 Mezera anti-HCV terapie u pacientů s HCV na udržovací HD Existuje obrovský rozdíl mezi klinickou účinností a komunitní účinností v léčbě chronické hepatitidy C na Tchaj-wanu, s mírou využití léčby < 20 %. Léčebná překážka je významnější u uremických pacientů, protože mnoho primárních HD jednotek mimo lékařská centra má špatnou dostupnost testování a léčby HCV. Mezitím přímo působící antivirotika (DAA) právě nahradila terapii založenou na interferonu (IFN) jako standardní péči na Tchaj-wanu od roku 2017. Většina pacientů s HD nedostává léčbu na bázi IFN kvůli neuspokojivé účinnosti a častým a významným nežádoucím účinkům. Inovace DAA poskytuje velmi vysokou míru trvalé virologické odpovědi (SVR) > 95 % u běžné populace au uremických pacientů s chronickou infekcí HCV. U uremických pacientů s HCV však stále zůstává velká překážka v přístupu k terapii DAA, protože na Tchaj-wanu mohou předepisovat hrazené režimy DAA pouze specialisté na gastroenterology. Sofosbuvir/Velpatasvir (SOF/VEL) je fixní kombinace HCV nestrukturálního inhibitoru 5A (NS5A) a inhibitoru NS5B. SOF/VEL je jediná plně orální, pangenotypová DAA nejen pro pacienty s kompenzovaným onemocněním jater, ale také pro pacienty v dekompenzovaném stavu. Univerzální 12týdenní režim SOF/VEL poskytuje míru SVR12 > 95 % v obecné populaci s různými virovými genotypy a speciálními populacemi a je současným standardem péče podle regionálních doporučení. Nedávno bylo prokázáno, že SOF/VEL je vysoce účinný a dobře tolerovaný u uremických pacientů s virémií HCV; u uremických pacientů, kteří dostávali 12 týdnů SOF/VEL, bylo možné dosáhnout 95% míry SVR12.

1.3 Pozadí eliminace HCV Světová zdravotnická organizace (WHO) si stanovila za cíl celosvětovou eliminaci HCV do roku 2030. Existuje však mnoho překážek k dosažení cíle eliminace HCV, včetně nízké míry diagnostiky/uvědomění si onemocnění, dostupnosti a léčby. Koncepce mikroeliminace HCV pomocí pangenotypické DAA pro komunity HCV by mohla poskytnout důkazy k odstranění léčebných bariér bránících eliminaci HCV. Kromě toho byla hlášená roční incidence nové infekce HCV mezi uremickými pacienty na udržovací hemodialýze na Tchaj-wanu 1,36 %. Proto léčba jako prevence; zvýšení absorpce léčby na úrovni populace by poskytlo úplné zablokování šíření HCV ve vysoce endemické/nakažlivé komunitě. Cílová populace mikroeliminace by měla mít tři hlavní charakteristiky: 1. vysoká prevalence 2. vysoce nakažlivá 3. prostředí v těsném kontaktu. Současná uremická populace na Tchaj-wanu splňuje všechny výše uvedené faktory.

Současná studie bude provedena v každém zúčastněném hemodialyzačním středisku terénním týmem HCV ošetřovatelů, kteří budou léčit všechny pacienty s HCV-viremickou uremií a HD personál ve stejnou dobu (skupinová terapie) v každém jednotlivém HD centru (kampaň Erase-C) , aby byla zajištěna rychlost diagnostiky, dostupnosti, léčby a sledování.

Cíle:

Účelem studie je demonstrovat model péče využívající terénní ošetřovatele HCV implementací konceptu „skupinové terapie“ s pangenotypickým režimem DAA typu one-size-fit-all, 12 týdnů SOF/VEL, v každém jednotlivém hemodialyzačním středisku ( Erase-C kampaň) k dosažení mikro-eliminace HCV.

Studijní plán:

Jedno rameno: sofosbuvir (SOF) 400 mg/Velpatasvir(VEL) 100 mg fixní kombinace jednou denně po dobu 12 týdnů pro všechny pacienty s genotypem HCV s jaterní dekompenzací a bez jaterní dekompenzace HCV RNA a jaterní testy, těhotenský test bude sledován na začátku , během a po léčbě