Mikroeliminacja zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C u pacjentów z mocznicą

Tło 1.1 Kontekst pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek leczonych podtrzymująco HD z przewlekłym zakażeniem HCV Na Tajwanie występuje wiodąca częstość występowania i częstość występowania schyłkowej niewydolności nerek (ESRD). Pacjenci z mocznicą poddawani hemodializie podtrzymującej (HD) są narażeni na duże ryzyko zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV). Rozpowszechnienie i roczna zapadalność na zakażenie HCV u pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek poddawanych hemodializie wynosi 10%-59% i 0,2%-6,2%, odpowiednio. Zachorowalność i śmiertelność związana z HCV pozostają głównymi obciążeniami chorobowymi w populacji ESRD. Pacjenci z mocznicą i zakażeniem HCV są obarczeni wyższym ryzykiem zachorowalności i śmiertelności. Terapia anty-HCV na poziomie indywidualnym pacjenta może zapobiegać zachorowalności/śmiertelności związanej z wątrobą, jednak pacjenci nadal są narażeni na wysokie ryzyko nowego lub ponownego zakażenia HCV, jeśli w oddziałach HD znajdują się pacjenci HCV nieleczeni lub nieleczeni z niepowodzeniem. FORMOSA-LIKE to założona w 2012 roku grupa badawcza hepatologów i nefrologów z 15 ośrodków HD w szpitalach lokalnych, regionalnych lub wyższych (obecnie 19), którzy opiekują się > 1900 pacjentami z mocznicą podtrzymującymi HD na Tajwanie. Wskaźnik seropozytywności anty-HCV wynosił 17% wśród pacjentów HD; Wskaźnik wiremii HCV wynosił 74,6% wśród pacjentów HD z seropozytywnością anty-HCV. Aby zmniejszyć częstość nowych zakażeń HCV pomiędzy pacjentami HD, wszyscy pacjenci z mocznicą anty-HCV-seropozytywni są proszeni o otrzymywanie HD w izolowanej „strefie HCV”. Ostatnio Tajwańskie Centrum Kontroli Chorób zaleca, aby pacjentów z mocznicą seropozytywnych anty-HCV można było przenosić ze strefy HCV do strefy czystej, jeśli mają RNA HCV niewykrywalne metodą PCR przez ponad 24 tygodnie, niezależnie od tego, czy wystąpiło to spontanicznie, czy po terapii przeciwwirusowej. Nowa polityka rodzi pytanie, czy możliwe jest stworzenie środowiska „NoC-HD”, w którym strefa HCV już nie istnieje, ponieważ wszyscy pacjenci z wiremią HCV są wyleczeni. Osiągnięcie NoC-HD mogłoby zapewnić nie tylko obowiązek przenoszenia HCV w ośrodkach HD, ale także znacznie bardziej opłacalną opiekę nad hemodializami.

1.2 Luka w terapii anty-HCV pacjentów HCV podtrzymujących HD Istnieje ogromna przepaść między skutecznością kliniczną a skutecznością społeczności w leczeniu przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu C na Tajwanie, przy wskaźniku absorpcji leczenia <20%. Przeszkoda w leczeniu jest bardziej znacząca u pacjentów z mocznicą, ponieważ wiele oddziałów podstawowej HD poza ośrodkami medycznymi ma słabą dostępność do badań i leczenia HCV. Tymczasem bezpośrednio działające leki przeciwwirusowe (DAA) właśnie zastąpiły terapię opartą na interferonie (IFN) jako standardową opiekę na Tajwanie od 2017 roku. Większość pacjentów HD nie otrzymuje terapii opartej na IFN ze względu na niezadowalającą skuteczność oraz częste i znaczące zdarzenia niepożądane. Innowacyjność DAA zapewnia bardzo wysokie wskaźniki trwałej odpowiedzi wirusologicznej (SVR) > 95% w populacji ogólnej i u pacjentów z mocznicą z przewlekłym zakażeniem HCV. Niemniej jednak nadal istnieje duża przeszkoda dla pacjentów z mocznicą HCV w dostępie do terapii DAA, ponieważ tylko specjaliści gastroenterolodzy mogli przepisywać refundowane schematy DAA na Tajwanie. Sofosbuvir/Velpatasvir (SOF/VEL) to połączenie ustalonej dawki niestrukturalnego inhibitora 5A (NS5A) HCV i inhibitora NS5B. SOF/VEL jest jedynym całkowicie doustnym, pangenotypowym DAA nie tylko dla pacjentów z wyrównaną czynnością wątroby, ale także dla pacjentów w stanie zdekompensowanym. Uniwersalny 12-tygodniowy schemat SOF/VEL zapewnia wskaźnik SVR12 > 95% w populacji ogólnej z różnymi genotypami wirusów i populacjami specjalnymi i jest obecnym standardem opieki zgodnie z regionalnymi wytycznymi. Ostatnio wykazano, że SOF/VEL jest wysoce skuteczny i dobrze tolerowany u pacjentów z mocznicą i wiremią HCV; odsetek SVR12 wynoszący 95% można osiągnąć u pacjentów z mocznicą otrzymujących SOF/VEL przez 12 tygodni.

1.3 Tło eliminacji HCV Światowa Organizacja Zdrowia (WHO) wyznacza cel eliminacji HCV na całym świecie do 2030 roku. Jednak nadal istnieje wiele barier na drodze do osiągnięcia celu, jakim jest eliminacja HCV, w tym niskie wskaźniki diagnozowania/świadomości choroby, dostępność i leczenie. Koncepcja mikroeliminacji HCV przy użyciu pangenotypowego DAA dla społeczności HCV może dostarczyć dowodów na usunięcie barier terapeutycznych w eliminacji HCV. Ponadto zgłoszona roczna częstość występowania nowego zakażenia HCV wśród pacjentów z mocznicą poddawanych hemodializie podtrzymującej na Tajwanie wyniosła 1,36%. Dlatego leczenie jako profilaktyka; zwiększenie leczenia na poziomie populacji zapewniłoby całkowite zablokowanie rozprzestrzeniania się HCV w społeczności wysoce endemicznej/zaraźliwej. Populacja docelowa mikroeliminacji powinna posiadać trzy główne cechy: 1. wysokie rozpowszechnienie 2. wysoce zaraźliwa 3. bliski kontakt z otoczeniem. Obecna populacja mocznicowa na Tajwanie spełnia wszystkie wymienione powyżej czynniki.

Bieżące badanie zostanie przeprowadzone w każdym uczestniczącym ośrodku hemodializy przez zewnętrzny zespół leczących HCV, leczących jednocześnie wszystkich pacjentów z mocznicą zakażoną wirusem HCV i personel HD (terapia grupowa) w każdym indywidualnym ośrodku HD (kampania Erase-C) , aby zapewnić wskaźniki diagnozowania, dostępności, leczenia i obserwacji.

Cele:

Celem badania jest zademonstrowanie modelu opieki z wykorzystaniem zewnętrznych leczących HCV poprzez wdrożenie koncepcji „terapii grupowej” z uniwersalnym pangenotypowym schematem DAA, 12 tygodni SOF/VEL, w każdym indywidualnym ośrodku hemodializ ( kampania Erase-C) w celu osiągnięcia mikroeliminacji HCV.

Harmonogram studiów:

Jedno ramię: sofosbuwir (SOF) 400 mg/Welpataswir (VEL) 100 mg połączenie o ustalonej dawce raz na dobę przez 12 tygodni dla wszystkich pacjentów z genotypem HCV z dekompensacją czynności wątroby i bez niej RNA HCV i testy czynnościowe wątroby, test ciążowy będzie monitorowany na początku badania , w trakcie i po leczeniu