Uremics에서 C 형 간염 바이러스 감염의 미세 제거

배경 1.1 만성 HCV 감염을 동반한 유지 HD에 대한 ESRD 환자의 배경 대만은 전 세계적으로 말기 신장 질환(ESRD)의 유병률과 발병률이 가장 높습니다. 유지 혈액 투석(HD)을 받는 요독증 환자는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염 위험이 큽니다. 혈액투석을 받는 ESRD 환자의 HCV 감염 유병률 및 연간 발생률은 10%-59% 및 0.2%-6.2%인 것으로 보고되었습니다. 각기. HCV 관련 이환율 및 사망률은 ESRD 인구의 주요 질병 부담으로 남아 있습니다. HCV 감염이 있는 요독증 환자는 이환율 및 사망 위험이 더 높습니다. 개별 환자 수준에서 항HCV 요법은 간 관련 이환율/사망률을 예방할 수 있지만, HD 단위에서 치료되지 않았거나 치료에 실패한 HCV 환자가 있는 경우 환자는 HCV 신규 감염 또는 재감염 위험이 높습니다. FORMOSA-LIKE는 2012년에 설립된 대만에서 HD 유지 관리를 받고 있는 > 1900명의 요독증 환자를 돌보는 지역사회, 지역 또는 3차 병원(현재 19개)의 15개 HD 센터에서 간장 전문의 및 신장 전문의로 구성된 연구 그룹입니다. 항HCV 혈청양성률은 HD 환자에서 17%였습니다. HCV 바이러스혈증 비율은 항HCV 혈청양성 HD 피험자 중 74.6%였습니다. HD 환자 사이의 새로운 HCV 감염률을 줄이기 위해 모든 항 HCV 혈청 양성 요독증 환자는 격리된 "HCV-zone"에서 HD를 받도록 요청됩니다. 최근 대만 질병 통제 센터는 항 HCV 혈청 양성 요독증 환자가 24주 이상 PCR로 검출할 수 없는 HCV RNA가 있는 경우 자발적으로 또는 항바이러스 요법 이후에 상관없이 HCV-zone에서 clean-zone으로 이동할 수 있다고 권장합니다. 새로운 정책은 HCV 바이러스혈증 환자가 모두 완치되어 HCV-zone이 더 이상 존재하지 않는 'NoC-HD' 환경을 조성할 수 있을지 의문을 제기한다. NoC-HD의 성과는 HD 센터 내에서 HCV를 전송하는 의무를 제공할 뿐만 아니라 훨씬 더 비용 효율적인 혈액 투석 치료를 제공할 수 있습니다.

1.2 HD를 유지하는 HCV 환자를 위한 항HCV 치료의 격차 대만의 만성 C형 간염 치료에서 임상적 효능과 지역사회 효과 사이에는 큰 격차가 있으며 치료율이 20% 미만입니다. 의료 센터 외부의 많은 기본 HD 장치는 HCV 검사 및 치료에 대한 접근성이 낮기 때문에 요독증 환자의 경우 치료 장애물이 더 중요합니다. 한편, 직접 작용 항바이러스제(DAA)는 2017년부터 대만에서 표준 치료로 인터페론(IFN) 기반 요법을 대체했습니다. 대부분의 HD 환자는 만족스럽지 못한 효능과 빈번하고 중대한 부작용으로 인해 IFN 기반 요법을 받지 않습니다. DAA의 혁신은 만성 HCV 감염이 있는 일반 인구 및 요독증 환자에서 > 95%의 매우 높은 지속 바이러스 반응(SVR) 비율을 제공합니다. 그럼에도 불구하고 대만에서는 소화기 전문의만이 환급 DAA 요법을 처방할 수 있기 때문에 요독증 HCV 환자가 DAA 요법에 접근하는 데 큰 장애물이 남아 있습니다. Sofosbuvir/Velpatasvir(SOF/VEL)는 HCV 비구조 5A(NS5A) 억제제와 NS5B 억제제의 고정 용량 조합입니다. SOF/VEL은 대상성 간질환 환자뿐만 아니라 비대상성 상태의 환자를 위한 유일한 전체 경구용 범유전자형 DAA입니다. SOF/VEL의 보편적인 12주 요법은 다른 바이러스 유전자형과 특수 인구를 가진 일반 인구에서 > 95%의 SVR12 비율을 제공하며 지역 지침에 따른 현재 치료 표준입니다. SOF/VEL은 최근 HCV 바이러스혈증이 있는 요독증 환자에서 매우 효과적이고 내약성이 좋은 것으로 입증되었습니다. 95%의 SVR12 비율은 12주 동안 SOF/VEL을 받은 요독증 환자에서 달성될 수 있었습니다.

1.3 HCV 박멸 배경 세계보건기구(WHO)는 2030년까지 전 세계적으로 HCV 박멸 목표를 설정했습니다. 그러나 낮은 비율의 질병 진단/인식, 접근성 및 치료를 포함하여 HCV 제거 목표를 달성하기 위한 많은 장벽이 남아 있습니다. HCV 커뮤니티에 범유전자형 DAA를 사용하여 HCV의 미세 제거 개념은 HCV 제거에 대한 치료 장벽을 제거하는 증거를 제공할 수 있습니다. 또한, 대만에서 유지 혈액 투석을 받고 있는 요독증 환자 중 새로운 HCV 감염의 보고된 연간 발생률은 1.36%였습니다. 그러므로 예방으로서의 치료; 인구 수준에서 치료 흡수를 늘리면 고도의 풍토병/전염성 지역 사회에서 HCV 확산을 완전히 차단할 수 있습니다. 미세 제거 대상 인구는 세 가지 주요 특성을 가져야 합니다. 1. 높은 유병률 2. 높은 전염성 3. 밀접하게 접촉하는 환경. 현재 대만의 요독 인구는 위에서 언급한 모든 요소를 ​​충족합니다.

현재 연구는 참여하는 각 혈액 투석 센터에서 HCV 치료사 아웃리치 팀에 의해 실행되며, 각 개별 HD 센터(Erase-C 캠페인)에서 모든 HCV 바이러스성 요독증 환자와 HD 직원을 동시에(그룹 요법) 치료합니다. , 진단, 접근성, 치료 및 후속 조치의 비율을 보장합니다.

목표:

이 연구의 목적은 각 개별 혈액 투석 센터에서 12주간의 SOF/VEL 12주 SOF/VEL 획일적 범유전자형 DAA 요법으로 "그룹 치료" 개념을 구현함으로써 아웃리치 HCV 치료자를 사용하는 치료 모델을 입증하는 것입니다. Erase-C 캠페인)을 통해 HCV 미세 제거를 달성합니다.

학습 일정:

한 군: 소포스부비르(SOF) 400mg/벨파타스비르(VEL) 100mg 고정 용량 조합을 12주 동안 모든 HCV 유전자형 환자에게 간 대상부전 유무에 관계없이 HCV RNA 및 간 기능 검사, 베이스라인에서 모니터링 , 치료 중 및 치료 후