Mikroeliminering af hepatitis C-virusinfektion hos uremikere

Baggrund 1.1 Baggrund for ESRD-patienter på vedligeholdelses-HD med kronisk HCV-infektion Taiwan har den førende prævalens og forekomst af nyresygdom i slutstadiet (ESRD) på verdensplan. Uræmiske patienter i vedligeholdelseshæmodialyse (HD) har stor risiko for infektion med hepatitis C-virus (HCV). Prævalensen og den årlige forekomst af HCV-infektion hos ESRD-patienter, der gennemgår hæmodialyse, er blevet rapporteret til at være 10%-59% og 0,2%-6,2%, henholdsvis. HCV-relaterede sygeligheder og dødelighed er fortsat de største sygdomsbyrder i ESRD-populationen. Uræmiske patienter med HCV-infektion er forbundet med højere risiko for morbiditet og dødelighed. Anti-HCV-terapi på individuelt patientniveau kan forhindre den leverrelaterede morbiditet/mortalitet, men patienterne forbliver i høj risiko for HCV-ny- eller geninfektion, hvis der er ubehandlede HCV-patienter eller mislykket behandling i HD-enhederne. FORMOSA-LIKE er en undersøgelsesgruppe af hepatologer og nefrologer fra 15 HS-centre på lokale, regionale eller tertiære hospitaler (nu 19), der plejer > 1900 uremiske patienter under vedligeholdelses-HS i Taiwan, etableret i 2012. Anti-HCV seropositivitetsraten var 17 % blandt HS-patienter; HCV viremisk frekvens var 74,6 % blandt anti-HCV seropositivitet HD-personer. For at mindske frekvensen af ​​ny HCV-infektion mellem HS-patienter, anmodes alle anti-HCV-seropositive uremiske patienter om at modtage HS i en isoleret "HCV-zone". For nylig anbefalede Taiwan Center for Disease Control, at anti-HCV-seropositive uremiske patienter kunne flyttes fra HCV-zone til ren-zone, hvis de har PCR-upåviselig HCV RNA i mere end 24 uger, uanset hvad spontant eller efter antiviral behandling. Den nye politik rejser spørgsmålet om, hvorvidt det er muligt at skabe et "NoC-HD" miljø, hvor HCV-zonen ikke længere eksisterer, fordi alle HCV-viremiske patienter er helbredt. Opnåelsen af ​​NoC-HD kunne ikke kun give forpligtelse til at overføre HCV inden for HD-centre, men også en meget mere omkostningseffektiv behandling af hæmodialyse.

1.2 Gab i anti-HCV-behandling til HCV-patienter på vedligeholdelses-HD Der er en enorm kløft mellem den kliniske effekt og samfundseffektiviteten i behandlingen af ​​kronisk hepatitis C i Taiwan, med en behandlingsoptagelsesrate på < 20 %. Behandlingshindringen er mere signifikant hos uremiske patienter, fordi mange primære HS-enheder uden for medicinske centre har dårlig tilgængelighed til HCV-test og -behandling. I mellemtiden har direkte virkende antivirale midler (DAA'er) netop erstattet interferon (IFN)-baseret behandling som standardbehandling i Taiwan siden 2017. Størstedelen af ​​HS-patienter modtager ikke IFN-baseret behandling på grund af utilfredsstillende effekt og hyppige og signifikante bivirkninger. Innovationen af ​​DAA'er giver meget høje vedvarende virologisk respons (SVR)-rater på > 95% i den generelle befolkning og uremiske patienter med kronisk HCV-infektion. Ikke desto mindre er der stadig en stor hindring for uremiske HCV-patienter for at få adgang til DAA-terapi, fordi det kun er gastroenterologer, der kan ordinere refunderede DAA-regimer i Taiwan. Sofosbuvir/Velpatasvir (SOF/VEL) er en fastdosis kombination af HCV ikke-strukturel 5A (NS5A) hæmmer og NS5B hæmmer. SOF/VEL er den eneste orale, pan-genotypiske DAA, ikke kun for patienter med kompenseret leversygdom, men også for patienter i dekompenseret status. Et universelt 12-ugers regime med SOF/VEL giver en SVR12-rate på > 95 % i den generelle befolkning med forskellige virale genotyper og specielle populationer og er den nuværende standard for pleje i henhold til regionale retningslinjer. SOF/VEL har for nylig vist sig at være yderst effektiv og veltolereret hos uremiske patienter med HCV-viræmi; en SVR12-rate på 95 % kunne opnås hos uremiske patienter, der fik 12 ugers SOF/VEL.

1.3 Baggrund for HCV-eliminering Verdenssundhedsorganisationen (WHO) sætter et mål om HCV-eliminering på verdensplan inden 2030. Der er dog stadig mange barrierer for at nå målet om HCV-eliminering, herunder den lave frekvens af sygdomsdiagnose/bevidsthed, tilgængelighed og behandling. Konceptet med mikro-eliminering af HCV ved at bruge pangenotypisk DAA til HCV-samfund kunne give bevis for at undgå behandlingsbarriererne for HCV-eliminering. Derudover var den rapporterede årlige forekomst af ny HCV-infektion blandt uremiske patienter under vedligeholdelseshæmodialyse i Taiwan 1,36 %. Derfor behandling som forebyggelse; at øge behandlingsoptagelsen på befolkningsniveau ville give fuldstændig blokering af HCV-spredning i stærkt endemiske/smitsomme samfund. Målpopulationen for mikroeliminering bør have tre hovedkarakteristika: 1. høj prævalens 2. meget smitsom 3. tæt kontakt miljø. Den nuværende uremiske befolkning i Taiwan opfylder alle ovennævnte faktorer.

Den nuværende undersøgelse vil blive udført i hvert deltagende hæmodialysecentre af et opsøgende team af HCV-behandlere, der behandler alle HCV-viræmi-uræmipatienter og HD-personale på samme tid (gruppeterapi) i hvert enkelt HD-center (Erase-C-kampagne) , for at sikre hastighederne for diagnose, tilgængelighed, behandling og opfølgning.

Mål:

Formålet med undersøgelsen er at demonstrere en model for pleje ved hjælp af opsøgende HCV-behandlere ved at implementere konceptet "gruppeterapi" med one-size-fit-all pangenotypisk DAA-regime, 12 ugers SOF/VEL, i hvert enkelt hæmodialysecenter ( Erase-C-kampagne) for at opnå HCV-mikroeliminering.

Studieplan:

En arm: sofosbuvir (SOF) 400 mg/Velpatasvir(VEL) 100 mg fast dosis kombination én gang dagligt i 12 uger for alle HCV genotype patienter med og uden leverdekompensation HCV RNA og leverfunktionstest, graviditetstest vil blive monitoreret ved baseline under og efter behandlingen