Mikroeliminering av hepatitt C-virusinfeksjon hos uremikere

Bakgrunn 1.1 Bakgrunn for ESRD-pasienter på vedlikeholds-HD med kronisk HCV-infeksjon Taiwan har den ledende prevalensen og forekomsten av sluttstadium nyresykdom (ESRD) over hele verden. Uremiske pasienter på vedlikeholdshemodialyse (HD) har stor risiko for infeksjon med hepatitt C-virus (HCV). Prevalensen og den årlige forekomsten av HCV-infeksjon hos ESRD-pasienter som gjennomgår hemodialyse har blitt rapportert å være 10%-59% og 0,2%-6,2%, hhv. HCV-relaterte sykeligheter og dødelighet er fortsatt den største sykdomsbyrden i ESRD-populasjonen. Uremiske pasienter med HCV-infeksjon er assosiert med høyere risiko for sykelighet og dødelighet. Anti-HCV-terapi på individuelt pasientnivå kan forhindre leverrelatert sykelighet/dødelighet, men pasienter har fortsatt høy risiko for HCV-ny- eller re-infeksjon hvis det er HCV-pasienter ubehandlet eller mislykket behandling i HD-enhetene. FORMOSA-LIKE er en studiegruppe av hepatologer og nefrologer fra 15 HS-sentre ved samfunnssykehus, regionale eller tertiære sykehus (nå 19) som behandler > 1900 uremiske pasienter under vedlikeholds-HD i Taiwan, etablert i 2012. Anti-HCV seropositivitetsraten var 17 % blant HS-pasienter; HCV-viremisk rate var 74,6 % blant anti-HCV-seropositivitet HD-personer. For å redusere frekvensen av ny HCV-infeksjon mellom HS-pasienter, blir alle anti-HCV-seropositive uremiske pasienter bedt om å motta HS i en isolert "HCV-sone". Nylig anbefaler Taiwan Center for Disease Control at anti-HCV-seropositive uremiske pasienter kan flyttes fra HCV-sone til ren-sone hvis de har PCR-upåviselig HCV-RNA i mer enn 24 uker, uansett spontant eller etter antiviral behandling. Den nye policyen reiser spørsmålet om hvorvidt det er mulig å skape et "NoC-HD" miljø der HCV-sonen ikke lenger eksisterer på grunn av at alle HCV-viremiske pasienter er kurert. Oppnåelsen av NoC-HD kan ikke bare gi forpliktelse til å overføre HCV innen HD-sentre, men også en mye mer kostnadseffektiv behandling av hemodialyse.

1.2 Gapet mellom anti-HCV-behandling for HCV-pasienter på vedlikeholds-HD Det er et stort gap mellom klinisk effekt og fellesskapseffektivitet i behandlingen av kronisk hepatitt C i Taiwan, med behandlingsopptaksrate < 20 %. Behandlingshinderet er mer betydelig hos uremiske pasienter fordi mange primære HD-enheter utenfor medisinske sentre har dårlig tilgjengelighet til HCV-testing og -behandling. I mellomtiden har direktevirkende antivirale midler (DAA) nettopp erstattet interferon (IFN)-basert terapi som standardbehandling i Taiwan siden 2017. Flertallet av HS-pasienter får ikke IFN-basert behandling på grunn av utilfredsstillende effekt og hyppige og betydelige bivirkninger. Innovasjonen av DAA gir svært høye vedvarende virologisk respons (SVR) på > 95 % i den generelle befolkningen og uremiske pasienter med kronisk HCV-infeksjon. Ikke desto mindre er det fortsatt store hinder for uremiske HCV-pasienter å få tilgang til DAA-terapi fordi det kun er gastroenterologer som kan foreskrive refunderte DAA-regimer i Taiwan. Sofosbuvir/Velpatasvir (SOF/VEL) er en fastdosekombinasjon av HCV ikke-strukturell 5A (NS5A)-hemmer og NS5B-hemmer. SOF/VEL er den eneste orale, pan-genotypiske DAA, ikke bare for pasienter med kompensert leversykdom, men også for pasienter i dekompensert status. Et universelt 12-ukers regime med SOF/VEL gir en SVR12-rate på > 95 % i den generelle befolkningen med forskjellige virale genotyper og spesielle populasjoner, og er gjeldende standard for omsorg i henhold til regionale retningslinjer. SOF/VEL har nylig vist seg å være svært effektiv og godt tolerert hos uremiske pasienter med HCV-viremi; en SVR12-rate på 95 % kunne oppnås hos uremiske pasienter som fikk 12 uker med SOF/VEL.

1.3 Bakgrunn for HCV-eliminering Verdens helseorganisasjon (WHO) setter et mål om HCV-eliminering over hele verden innen 2030. Imidlertid er det fortsatt mange barrierer for å nå målet om HCV-eliminering, inkludert den lave frekvensen av sykdomsdiagnose/bevissthet, tilgjengelighet og behandling. Konseptet med mikroeliminering av HCV ved å bruke pangenotypisk DAA for HCV-samfunn kan gi bevis for å unngå behandlingsbarrierene for eliminering av HCV. I tillegg var den rapporterte årlige forekomsten av ny HCV-infeksjon blant uremiske pasienter under vedlikeholdshemodialyse i Taiwan 1,36 %. Derfor behandling som forebygging; å øke behandlingsopptaket på populasjonsnivå vil gi fullstendig blokkering av HCV-spredning i svært endemiske/smittsomme samfunn. Målpopulasjonen for mikroeliminering bør ha tre hovedegenskaper: 1. høy prevalens 2. svært smittsom 3. nærkontaktmiljø. Den nåværende uremiske befolkningen i Taiwan oppfyller alle faktorene nevnt ovenfor.

Den nåværende studien vil bli utført i hvert deltakende hemodialysesenter av et oppsøkende team av HCV-behandlere, som behandler alle HCV-viremiske uremipasienter og HS-ansatte samtidig (gruppeterapi) i hvert enkelt HD-senter (Erase-C-kampanje) , for å sikre ratene for diagnose, tilgjengelighet, behandling og oppfølging.

Mål:

Formålet med studien er å demonstrere en omsorgsmodell ved bruk av oppsøkende HCV-behandlere ved å implementere konseptet "gruppeterapi" med pangenotypisk DAA-regime i én størrelse, 12 uker med SOF/VEL, i hvert enkelt hemodialysesenter ( Erase-C-kampanje) for å oppnå HCV-mikroeliminering.

Studieplan:

En arm: sofosbuvir (SOF) 400 mg/Velpatasvir(VEL) 100 mg fastdosekombinasjon én gang daglig i 12 uker for alle HCV genotypepasienter med og uten leverdekompensasjon HCV RNA og leverfunksjonstester, graviditetstest vil bli overvåket ved baseline , under og etter behandling