Microeliminación de la infección por el virus de la hepatitis C en urémicos

Antecedentes 1.1 Antecedentes de los pacientes con ESRD en HD de mantenimiento con infección crónica por el VHC Taiwán tiene la prevalencia e incidencia líderes de enfermedad renal terminal (ESRD) en todo el mundo. Los pacientes urémicos en hemodiálisis (HD) de mantenimiento tienen un gran riesgo de infección por el virus de la hepatitis C (VHC). Se ha informado que la prevalencia y la incidencia anual de la infección por el VHC en pacientes con ESRD sometidos a hemodiálisis es del 10 % al 59 % y del 0,2 % al 6,2 %. respectivamente. Las morbilidades y la mortalidad relacionadas con el VHC siguen siendo las principales cargas de enfermedad en la población con ESRD. Los pacientes urémicos con infección por el VHC se asocian con un mayor riesgo de morbilidad y mortalidad. La terapia anti-VHC a nivel de paciente individual podría prevenir la morbilidad/mortalidad relacionada con el hígado; sin embargo, los pacientes siguen teniendo un alto riesgo de infección nueva o reinfección por VHC si hay pacientes con VHC sin tratamiento o con tratamiento fallido en las unidades de HD. FORMOSA-LIKE es un grupo de estudio de hepatólogos y nefrólogos de 15 centros de HD en hospitales comunitarios, regionales o terciarios (ahora 19) que atiende a > 1900 pacientes urémicos bajo HD de mantenimiento en Taiwán, establecido en 2012. La tasa de seropositividad anti-VHC fue del 17% entre los pacientes en HD; La tasa de viremia del VHC fue del 74,6 % entre los sujetos en HD con seropositividad anti-VHC. Para disminuir la tasa de nuevas infecciones por el VHC entre los pacientes en HD, se solicita a todos los pacientes urémicos anti-VHC seropositivos que reciban HD en una "zona de VHC" aislada. Recientemente, el Centro para el Control de Enfermedades de Taiwán recomienda que los pacientes urémicos anti-VHC seropositivos puedan pasar de la zona VHC a la zona limpia si tienen ARN del VHC indetectable por PCR durante más de 24 semanas, ya sea de forma espontánea o después de la terapia antiviral. La nueva política plantea la cuestión de si es posible crear un entorno "NoC-HD" en el que la zona del VHC ya no exista debido a la curación de todos los pacientes con viremia del VHC. El logro de NoC-HD podría proporcionar no solo la obligación de transmitir el VHC dentro de los centros de HD, sino también una atención de hemodiálisis mucho más rentable.

1.2 Brecha de la terapia anti-VHC para pacientes con VHC en HD de mantenimiento Existe una gran brecha entre la eficacia clínica y la efectividad comunitaria en el tratamiento de la hepatitis C crónica en Taiwán, con una tasa de aceptación del tratamiento < 20%. El obstáculo del tratamiento es más significativo en los pacientes urémicos porque muchas unidades primarias de HD fuera de los centros médicos tienen poca accesibilidad a las pruebas y el tratamiento del VHC. Mientras tanto, los antivirales de acción directa (DAA) acaban de reemplazar la terapia basada en interferón (IFN) como estándar de atención en Taiwán desde 2017. La mayoría de los pacientes con HD no reciben terapia basada en IFN debido a la eficacia insatisfactoria y los eventos adversos frecuentes e importantes. La innovación de los AAD proporciona tasas de respuesta virológica sostenida (SVR) muy altas de > 95 % en la población general y en pacientes urémicos con infección crónica por VHC. Sin embargo, sigue existiendo un gran obstáculo para que los pacientes urémicos con VHC accedan a la terapia con DAA porque solo los especialistas en gastroenterología pueden prescribir regímenes de DAA reembolsados ​​en Taiwán. Sofosbuvir/Velpatasvir (SOF/VEL) es una combinación de dosis fija del inhibidor no estructural 5A (NS5A) del VHC y el inhibidor NS5B. SOF/VEL es el único AAD pangenotípico completamente oral no solo para pacientes con enfermedad hepática compensada sino también para pacientes en estado descompensado. Un régimen universal de 12 semanas de SOF/VEL proporciona una tasa de RVS12 de > 95 % en la población general con diferentes genotipos virales y poblaciones especiales, y es el tratamiento estándar actual según las guías regionales. Recientemente se ha demostrado que SOF/VEL es muy eficaz y bien tolerado en pacientes urémicos con viremia por VHC; se podría lograr una tasa de SVR12 del 95 % en pacientes urémicos que reciben 12 semanas de SOF/VEL.

1.3 Antecedentes de la eliminación del VHC La Organización Mundial de la Salud (OMS) establece el objetivo de eliminar el VHC en todo el mundo para 2030. Sin embargo, siguen existiendo muchas barreras para lograr el objetivo de la eliminación del VHC, incluidas las bajas tasas de diagnóstico/concienciación de la enfermedad, accesibilidad y tratamiento. El concepto de microeliminación del VHC mediante el uso de DAA pangenotípicos para las comunidades del VHC podría proporcionar evidencia para obviar las barreras del tratamiento para la eliminación del VHC. Además, la incidencia anual notificada de nuevas infecciones por el VHC entre pacientes urémicos bajo hemodiálisis de mantenimiento en Taiwán fue del 1,36 %. Por tanto, el tratamiento como prevención; aumentar la aceptación del tratamiento a nivel de la población proporcionaría un bloqueo completo de la propagación del VHC en comunidades altamente endémicas/contagiosas. La población objetivo de la microeliminación debe poseer tres características principales: 1. alta prevalencia 2. altamente contagiosa 3. ambiente de contacto cercano. La población urémica actual en Taiwán cumple con todos los factores mencionados anteriormente.

El estudio actual será ejecutado en cada uno de los centros de hemodiálisis participantes por un equipo de extensión de tratantes del VHC, que tratará a todos los pacientes con uremia virémica por el VHC y al personal de HD al mismo tiempo (terapia de grupo) en cada centro de HD individual (campaña Erase-C) , para asegurar las tasas de diagnóstico, accesibilidad, tratamiento y seguimiento.

Objetivos:

El propósito del estudio es demostrar un modelo de atención utilizando tratantes del VHC de extensión mediante la implementación del concepto de "terapia de grupo" con un régimen de AAD pangenotípico único para todos, 12 semanas de SOF/VEL, en cada centro de hemodiálisis individual ( Campaña Erase-C) para lograr la microeliminación del VHC.

Horario de estudio:

Un brazo: sofosbuvir (SOF) 400 mg/Velpatasvir (VEL) 100 mg combinación de dosis fija una vez al día durante 12 semanas para todos los pacientes con genotipo del VHC con y sin descompensación hepática Pruebas de función hepática y ARN del VHC, la prueba de embarazo se controlará al inicio , durante y después del tratamiento