A hepatitis C vírusfertőzés mikroeliminációja az urémiákban

Háttér 1.1 A krónikus HCV-fertőzésben szenvedő ESRD-betegek háttere A végstádiumú vesebetegség (ESRD) prevalenciája és incidenciája világszerte Tajvanon van a vezető stádiumban. A fenntartó hemodialízisen (HD) részesülő urémiás betegek nagy kockázatnak vannak kitéve a hepatitis C vírus (HCV) fertőzésének. A HCV-fertőzés prevalenciája és éves incidenciája hemodializált ESRD-betegeknél 10–59% és 0,2–6,2%. illetőleg. A HCV-vel kapcsolatos morbiditás és mortalitás továbbra is a fő betegségteher az ESRD populációban. A HCV fertőzésben szenvedő urémiás betegeknél nagyobb a morbiditás és a mortalitás kockázata. Az egyéni betegszintű anti-HCV terápia megelőzheti a májhoz kapcsolódó morbiditást/mortalitást, azonban a betegek továbbra is nagy kockázatnak vannak kitéve a HCV új- vagy újrafertőződésének, ha vannak olyan HCV-betegek, akiket nem kezeltek vagy sikertelenül kezeltek a HD-osztályokon. A FORMOSA-LIKE 2012-ben létrehozott tanulmányi csoport hepatológusokból és nefrológusokból álló, 15 közösségi, regionális vagy felsőfokú kórházak (jelenleg 19) HD-központjából (jelenleg 19), amelyek több mint 1900 urémiás beteget látnak el Tajvanon. Az anti-HCV szeropozitivitás aránya 17% volt a HD betegek körében; A HCV virémiás aránya 74,6% volt az anti-HCV szeropozitivitású HD alanyok körében. A HD-betegek közötti új HCV-fertőzések arányának csökkentése érdekében minden anti-HCV-szeropozitív urémiás betegnek HD-t kell kapnia egy izolált "HCV-zónában". A tajvani Betegségellenőrzési Központ a közelmúltban azt javasolja, hogy az anti-HCV-szeropozitív urémiás betegeket a HCV-zónából a tiszta zónába helyezzék át, ha több mint 24 hétig PCR-rel kimutathatatlan HCV RNS-ük van, függetlenül attól, hogy spontán módon vagy antivirális kezelés után. Az új politika felveti a kérdést, hogy lehetséges-e olyan "NoC-HD" környezetet létrehozni, ahol a HCV-zóna már nem létezik, mivel minden HCV-virémiás beteg meggyógyult. A NoC-HD megvalósítása nemcsak a HCV átvitelének kötelezettségét jelentheti a HD központokon belül, hanem a hemodialízis sokkal költséghatékonyabb ellátását is.

1.2 A HCV elleni terápia hiányosságai a fenntartó HD-ben szenvedő HCV-betegeknél Hatalmas szakadék tátong a klinikai hatékonyság és a közösségi hatékonyság között a krónikus hepatitis C kezelésében Tajvanon, ahol a kezelés felvételi aránya 20% alatti. A kezelési akadály jelentősebb az urémiás betegeknél, mivel számos, az egészségügyi központokon kívüli elsődleges HD-egységben rossz a hozzáférés a HCV-teszthez és -kezeléshez. Eközben Tajvanon 2017 óta a közvetlenül ható vírusellenes szerek (DAA) váltották fel az interferon (IFN) alapú terápiát a standard ellátásban. A HD-betegek többsége nem részesül IFN-alapú terápiában a nem kielégítő hatásosság és a gyakori és jelentős nemkívánatos események miatt. A DAA-k innovációja nagyon magas, több mint 95%-os tartós virológiai válasz (SVR) arányt biztosít a krónikus HCV-fertőzésben szenvedő általános populációban és urémiás betegekben. Mindazonáltal továbbra is nagy akadályt jelent az urémiás HCV-betegek számára, hogy hozzáférjenek a DAA-terápiához, mivel Tajvanon csak gasztroenterológus szakorvosok írhatnak fel költségtérítéses DAA-kezelést. A Sofosbuvir/Velpatasvir (SOF/VEL) a HCV nem strukturális 5A (NS5A) gátló és NS5B gátló fix dózisú kombinációja. A SOF/VEL az egyetlen orális, pángenotípusos DAA nemcsak kompenzált májbetegségben szenvedő betegek, hanem dekompenzált állapotú betegek számára is. Az univerzális, 12 hetes SOF/VEL-kezelés 95%-nál nagyobb SVR12-arányt biztosít a különböző vírusgenotípusokkal és speciális populációkkal rendelkező általános populációban, és ez az ellátás jelenlegi standardja a regionális irányelvek szerint. A SOF/VEL a közelmúltban rendkívül hatékonynak és jól tolerálhatónak bizonyult HCV virémiában szenvedő urémiás betegeknél; 95%-os SVR12-arányt lehetett elérni a 12 hetes SOF/VEL kezelésben részesülő urémiás betegeknél.

1.3 A HCV elimináció háttere Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) célul tűzte ki a HCV 2030-ra történő világméretű eliminációját. Mindazonáltal továbbra is számos akadály áll a HCV-kiküszöbölés céljának elérése előtt, beleértve a betegség diagnosztizálásának/tudatosságnak, a hozzáférhetőségnek és a kezelésnek az alacsony arányát. A HCV mikroeliminációjának koncepciója a pangenotípusos DAA alkalmazásával a HCV közösségekben bizonyítékul szolgálhat a HCV eliminációja előtt álló kezelési akadályok kiküszöbölésére. Ezenkívül a tajvani fenntartó hemodialízis alatt álló urémiás betegek körében az új HCV-fertőzés éves incidenciája 1,36% volt. Ezért a kezelés megelőzésként; a populáció szintjén történő kezelés növelése a HCV terjedésének teljes blokkolását eredményezné az erősen endémiás/fertőző közösségben. A mikroelimináció célpopulációjának három fő jellemzővel kell rendelkeznie: 1. magas prevalencia 2. erősen fertőző 3. szorosan érintkező környezet. Tajvan jelenlegi urémiás populációja megfelel a fent említett összes tényezőnek.

A jelenlegi vizsgálatot minden részt vevő hemodialízis központban egy HCV-kezelőkből álló kisegítő csapat fogja végrehajtani, egyidejűleg kezelve az összes HCV-virémiás urémiás beteget és a HD személyzetet (csoportterápia) minden egyes HD-központban (Erase-C kampány). , a diagnózis, a hozzáférhetőség, a kezelés és a nyomon követés arányának biztosítása érdekében.

Célok:

A tanulmány célja egy olyan ellátási modell bemutatása, ahol HCV-kezelőket alkalmaznak, a "csoportterápia" koncepciójának megvalósításával, mindenki számára megfelelő pangenotípusos DAA-sémával, 12 hetes SOF/VEL-kezeléssel minden egyes hemodialízis központban. Erase-C kampány) a HCV mikroelimináció elérése érdekében.

Tanulmányi órarend:

Egy kar: sofosbuvir (SOF) 400 mg/Velpatasvir(VEL) 100 mg fix dózisú kombináció naponta egyszer 12 héten keresztül minden HCV genotípusú betegnél, akiknek máj dekompenzációja van, vagy anélkül HCV RNS és májfunkciós tesztek, terhességi tesztet a kiinduláskor ellenőrzik , a kezelés alatt és után