Hepatiitti C -virusinfektion mikroeliminaatio uremioissa

Taustaa 1.1 Ylläpito-HD-potilaiden tausta, joilla on krooninen HCV-infektio Taiwanilla on maailman johtava loppuvaiheen munuaissairauden (ESRD) esiintyvyys ja ilmaantuvuus. Ylläpito hemodialyysihoitoa saavilla ureemisilla potilailla on suuri riski saada C-hepatiittivirusinfektio (HCV). HCV-infektion esiintyvyyden ja vuotuisen ilmaantuvuuden hemodialyysihoitoa saavilla ESRD-potilailla on raportoitu olevan 10–59 % ja 0,2–6,2 %. vastaavasti. HCV:hen liittyvät sairaudet ja kuolleisuus ovat edelleen pääasiallinen sairaustaakka ESRD-populaatiossa. Ureemisilla potilailla, joilla on HCV-infektio, liittyy suurempi sairastumis- ja kuolleisuusriski. Yksittäisen potilastason anti-HCV-hoito saattaa ehkäistä maksaan liittyvää sairastuvuutta/kuolleisuutta, mutta potilailla on edelleen suuri riski saada uusi tai uusi HCV-infektio, jos HCV-potilaita on hoitamaton tai epäonnistunut hoito HD-yksiköissä. FORMOSA-LIKE on vuonna 2012 perustettu tutkimusryhmä, joka koostuu hepatologeista ja nefrologeista 15 HD-keskuksesta paikallisissa, alueellisissa tai korkea-asteen sairaaloissa (nyt 19), jotka hoitavat yli 1900 ureemista potilasta HD-huollon alla Taiwanissa. Anti-HCV-seropositiivisuusaste oli 17 % HD-potilailla; HCV-vireminen osuus oli 74,6 % anti-HCV-seropositiivisista HD-potilaista. Uusien HCV-infektioiden vähentämiseksi HD-potilaiden välillä, kaikkia anti-HCV-seropositiivisia ureemisia potilaita pyydetään saamaan HD eristetyllä "HCV-vyöhykkeellä". Äskettäin Taiwan Center for Disease Control suosittelee, että anti-HCV-seropositiiviset ureemiset potilaat voitaisiin siirtää HCV-vyöhykkeeltä puhtaalle vyöhykkeelle, jos heillä on PCR:llä havaitsematonta HCV-RNA:ta yli 24 viikon ajan, riippumatta siitä spontaanisti tai antiviraalisen hoidon jälkeen. Uusi politiikka herättää kysymyksen, onko mahdollista luoda "NoC-HD" -ympäristö, jossa HCV-vyöhykettä ei enää ole, koska kaikki HCV-vireemiset potilaat ovat parantuneet. NoC-HD:n saavuttaminen voisi tarjota paitsi velvollisuuden välittää HCV:tä HD-keskuksissa, myös paljon kustannustehokkaampaa hemodialyysihoitoa.

1.2 Puutteita anti-HCV-hoidossa HCV-potilaiden ylläpitohoidossa Taiwanissa kroonisen hepatiitti C:n hoidossa kliinisen tehon ja yhteisön tehokkuuden välillä on valtava ero, kun hoitoonottoaste on alle 20 %. Hoidon este on merkittävämpi ureemisilla potilailla, koska monilla terveyskeskusten ulkopuolisilla ensisijaisilla HD-yksiköillä on huono saatavuus HCV-testaukseen ja -hoitoon. Sillä välin suoraan vaikuttavat viruslääkkeet (DAA) ovat juuri korvanneet interferoniin (IFN) perustuvan hoidon vakiohoidossa Taiwanissa vuodesta 2017 lähtien. Suurin osa HD-potilaista ei saa IFN-pohjaista hoitoa epätyydyttävän tehon ja toistuvien ja merkittävien haittatapahtumien vuoksi. DAA-innovaatiot tarjoavat erittäin korkeat jatkuvat virologiset vasteet (SVR) -> 95 % yleisväestössä ja ureemisissa potilaissa, joilla on krooninen HCV-infektio. Siitä huolimatta ureemisilla HCV-potilailla on edelleen suuri este päästä DAA-hoitoon, koska vain gastroenterologien asiantuntijat voivat määrätä korvattuja DAA-hoitoja Taiwanissa. Sofosbuvir/Velpatasvir (SOF/VEL) on kiinteän annoksen yhdistelmä HCV:n ei-rakenteellista 5A (NS5A) -estäjää ja NS5B-estäjää. SOF/VEL on ainoa suun kautta otettava, yleisgenotyyppinen DAA, ei vain potilaille, joilla on kompensoitunut maksasairaus, vaan myös potilaille, joiden tila on dekompensoitunut. Universaali 12 viikon SOF/VEL-hoito tarjoaa > 95 %:n SVR12:n yleispopulaatiossa, jolla on erilaisia ​​virusgenotyyppejä ja erityispopulaatioita, ja se on alueellisten ohjeiden mukaan nykyinen hoidon standardi. SOF/VEL on äskettäin osoittautunut erittäin tehokkaaksi ja hyvin siedetyksi ureemisilla potilailla, joilla on HCV-viremia; SVR12-aste 95 % voitiin saavuttaa ureemisilla potilailla, jotka saivat 12 viikkoa SOF/VEL-hoitoa.

1.3 HCV:n eliminoinnin taustaa Maailman terveysjärjestö (WHO) asettaa tavoitteeksi HCV:n eliminoimisen maailmanlaajuisesti vuoteen 2030 mennessä. HCV:n eliminoimisen tavoitteen saavuttamiselle on kuitenkin edelleen monia esteitä, mukaan lukien taudin diagnoosin/tietoisuuden, saavutettavuuden ja hoidon alhainen määrä. Käsite HCV:n mikroeliminaatiosta käyttämällä pangenotyyppistä DAA:ta HCV-yhteisöille voisi tarjota todisteita HCV:n eliminaation hoidon esteiden poistamiseksi. Lisäksi raportoitu uusien HCV-infektioiden vuotuinen ilmaantuvuus ylläpitohemodialyysissä olevilla ureemisilla potilailla Taiwanissa oli 1,36 %. Siksi hoito ehkäisynä; Hoidon saannin lisääminen väestötasolla estäisi HCV:n leviämisen erittäin endeemisissä/tarttuvissa yhteisöissä. Mikroeliminaation kohdepopulaatiolla tulisi olla kolme pääominaisuutta: 1. korkea esiintyvyys 2. erittäin tarttuva 3. läheinen kontaktiympäristö. Taiwanin nykyinen ureeminen väestö täyttää kaikki edellä mainitut tekijät.

Nykyisen tutkimuksen suorittaa kussakin osallistuvassa hemodialyysikeskuksessa HCV:n hoitajien tutkimusryhmä, joka hoitaa kaikkia HCV-viremisen uremiapotilaita ja HD-henkilöstöä samanaikaisesti (ryhmäterapia) kussakin yksittäisessä HD-keskuksessa (Erase-C-kampanja). , jotta varmistetaan diagnoosin, saavutettavuuden, hoidon ja seurannan nopeus.

Tavoitteet:

Tutkimuksen tarkoituksena on esitellä hoitomalli, jossa käytetään HCV:n ulkopuolisia hoitajia ottamalla käyttöön "ryhmäterapian" käsite, jossa on yksikokoinen pangenotyyppinen DAA-hoito, 12 viikkoa SOF/VEL-hoitoa kussakin yksittäisessä hemodialyysikeskuksessa ( Erase-C-kampanja) HCV:n mikroeliminaatioon saavuttamiseksi.

Opiskeluaikataulu:

Yksi käsi: sofosbuviiri (SOF) 400 mg/Velpatasvir(VEL) 100 mg kiinteä annosyhdistelmä kerran päivässä 12 viikon ajan kaikille HCV-genotyyppipotilaille, joilla on maksan vajaatoimintaa tai ilman sitä. HCV RNA ja maksan toimintatestit, raskaustestiä seurataan lähtötilanteessa hoidon aikana ja sen jälkeen