Mikroeliminierung der Hepatitis-C-Virusinfektion bei Urämiepatienten

Hintergrund 1.1 Hintergrund von ESRD-Patienten mit chronischer HCV-Infektion mit chronischer HCV-Infektion Taiwan hat weltweit die führende Prävalenz und Inzidenz von terminaler Niereninsuffizienz (ESRD). Urämische Patienten mit Erhaltungs-Hämodialyse (HD) sind einem hohen Risiko für eine Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) ausgesetzt. Die Prävalenz und jährliche Inzidenz einer HCV-Infektion bei ESRD-Patienten, die sich einer Hämodialyse unterziehen, wurde mit 10 % bis 59 % und 0,2 % bis 6,2 % angegeben. bzw. HCV-bedingte Morbiditäten und Mortalität bleiben die größten Krankheitslasten in der ESRD-Population. Urämische Patienten mit HCV-Infektion sind mit einem höheren Morbiditäts- und Mortalitätsrisiko verbunden. Eine Anti-HCV-Therapie auf individueller Patientenebene könnte die leberbedingte Morbidität/Mortalität verhindern, jedoch bleiben die Patienten einem hohen Risiko einer HCV-Neuinfektion oder -Reinfektion ausgesetzt, wenn HCV-Patienten unbehandelt sind oder die Behandlung in den HD-Einheiten fehlgeschlagen ist. FORMOSA-LIKE ist eine 2012 gegründete Studiengruppe von Hepatologen und Nephrologen aus 15 Huntington-Zentren in kommunalen, regionalen oder tertiären Krankenhäusern (jetzt 19), die > 1900 urämische Patienten unter Erhaltungs-HK in Taiwan betreuen. Die Anti-HCV-Seropositivitätsrate betrug 17 % bei HD-Patienten; Die HCV-virämische Rate betrug 74,6 % bei HD-Patienten mit Anti-HCV-Seropositivität. Um die Rate neuer HCV-Infektionen zwischen HD-Patienten zu verringern, werden alle anti-HCV-seropositiven urämischen Patienten aufgefordert, HD in einer isolierten "HCV-Zone" zu erhalten. Kürzlich hat das Taiwan Center for Disease Control empfohlen, dass anti-HCV-seropositive urämische Patienten aus der HCV-Zone in die saubere Zone verlegt werden könnten, wenn sie für mehr als 24 Wochen PCR-nicht nachweisbare HCV-RNA haben, unabhängig davon, ob spontan oder nach einer antiviralen Therapie. Die neue Richtlinie wirft die Frage auf, ob es möglich ist, eine „NoC-HD“-Umgebung zu schaffen, in der die HCV-Zone nicht mehr existiert, da alle HCV-virämischen Patienten geheilt werden. Das Erreichen von NoC-HD könnte nicht nur eine Verpflichtung zur Übertragung von HCV innerhalb von HD-Zentren bieten, sondern auch eine viel kostengünstigere Behandlung der Hämodialyse.

1.2 Lücke der Anti-HCV-Therapie für HCV-Patienten mit HD-Erhaltungstherapie Es gibt eine große Lücke zwischen der klinischen Wirksamkeit und der Wirksamkeit in der Gemeinschaft bei der Behandlung von chronischer Hepatitis C in Taiwan, mit einer Behandlungsaufnahmerate von < 20 %. Die Behandlungshürde ist bei urämischen Patienten signifikanter, da viele primäre HD-Einheiten außerhalb medizinischer Zentren einen schlechten Zugang zu HCV-Tests und -Behandlungen haben. Unterdessen haben direkt wirkende antivirale Medikamente (DAAs) seit 2017 die auf Interferon (IFN) basierende Therapie als Behandlungsstandard in Taiwan abgelöst. Die Mehrheit der Huntington-Patienten erhält keine IFN-basierte Therapie aufgrund unbefriedigender Wirksamkeit und häufiger und signifikanter unerwünschter Ereignisse. Die Innovation der DAAs bietet sehr hohe anhaltende virologische Ansprechraten (SVR) von > 95 % in der Allgemeinbevölkerung und bei urämischen Patienten mit chronischer HCV-Infektion. Dennoch bleibt für urämische HCV-Patienten eine große Hürde beim Zugang zur DAA-Therapie, da in Taiwan nur Fachärzte für Gastroenterologie erstattungsfähige DAA-Schemata verschreiben können. Sofosbuvir/Velpatasvir (SOF/VEL) ist eine Festdosiskombination aus einem nicht-strukturellen HCV-5A-(NS5A)-Inhibitor und einem NS5B-Inhibitor. SOF/VEL ist das einzige rein orale pangenotypische DAA nicht nur für Patienten mit kompensierter Lebererkrankung, sondern auch für Patienten im dekompensierten Status. Ein universelles 12-wöchiges SOF/VEL-Regime bietet eine SVR12-Rate von > 95 % in der Allgemeinbevölkerung mit unterschiedlichen viralen Genotypen und speziellen Populationen und ist der aktuelle Behandlungsstandard nach regionalen Richtlinien. SOF/VEL hat sich kürzlich als hochwirksam und gut verträglich bei urämischen Patienten mit HCV-Virämie erwiesen; bei urämischen Patienten, die 12 Wochen SOF/VEL erhielten, konnte eine SVR12-Rate von 95 % erreicht werden.

1.3 Hintergrund der HCV-Eliminierung Die Weltgesundheitsorganisation (WHO) hat sich zum Ziel gesetzt, HCV bis 2030 weltweit zu eliminieren. Es gibt jedoch noch viele Hindernisse, um das Ziel der HCV-Eliminierung zu erreichen, einschließlich der niedrigen Rate an Krankheitsdiagnose/-bewusstsein, Zugänglichkeit und Behandlung. Das Konzept der Mikroeliminierung von HCV durch Verwendung von pangenotypischer DAA für HCV-Gemeinschaften könnte Beweise liefern, um die Behandlungsbarrieren für die HCV-Eliminierung zu umgehen. Darüber hinaus betrug die gemeldete jährliche Inzidenz neuer HCV-Infektionen bei urämischen Patienten unter Erhaltungs-Hämodialyse in Taiwan 1,36 %. Daher Behandlung als Prävention; Eine Erhöhung der Behandlungsaufnahme auf Bevölkerungsebene würde die Ausbreitung von HCV in hochgradig endemischen/ansteckenden Gemeinschaften vollständig blockieren. Die Zielpopulation der Mikroelimination sollte drei Hauptmerkmale aufweisen: 1. hohe Prävalenz 2. hochgradig ansteckend 3. enge Kontaktumgebung. Die derzeitige urämische Population in Taiwan erfüllt alle oben genannten Faktoren.

Die aktuelle Studie wird in jedem teilnehmenden Hämodialysezentrum von einem Outreach-Team von HCV-Behandlern durchgeführt, das alle Patienten mit HCV-virämischer Urämie und das Huntington-Personal gleichzeitig (Gruppentherapie) in jedem einzelnen Huntington-Zentrum behandelt (Erase-C-Kampagne). , um die Rate der Diagnose, Zugänglichkeit, Behandlung und Nachsorge zu gewährleisten.

Ziele:

Der Zweck der Studie besteht darin, ein Behandlungsmodell mit aufsuchenden HCV-Behandlern zu demonstrieren, indem das Konzept der "Gruppentherapie" mit einem pangenotypischen DAA-Schema in einer Größe, 12 Wochen SOF/VEL, in jedem einzelnen Hämodialysezentrum implementiert wird ( Erase-C-Kampagne), um eine HCV-Mikroeliminierung zu erreichen.

Studienplan:

Ein Arm: Sofosbuvir (SOF) 400 mg/Velpatasvir (VEL) 100 mg Fixkombination einmal täglich für 12 Wochen für alle HCV-Genotyp-Patienten mit und ohne Leberdekompensation HCV-RNA und Leberfunktionstests, Schwangerschaftstest wird zu Studienbeginn überwacht , während und nach der Behandlung