小児感染症のポイントオブケア (PI-POC)
2020年12月14日 更新者：Tobias Alfvén、Karolinska Institutet
小児感染症のポイントオブケア：迅速かつ簡単な髄膜炎診断のためのポイントオブケアアプローチ
この研究は、ウガンダ南西部における小児髄膜炎の病因を特定し、低所得環境における小児髄膜炎のポイントオブケア診断の新しい方法を開発および評価することを目的としています。
ウガンダのムバララで 1 年間、0 歳から 12 歳までの 600 人の子供を対象とした前向き観察研究が実施されます。
髄膜炎が疑われる約 300 人の子供 (症例) と、年齢が一致する重症でない感染症を持つ 300 人の子供を対照として採用すると推定されます。
調査の概要
状態
完了
詳細な説明
小児髄膜炎が疑われる検査室診断の現在のゴールド スタンダードは、CSF の微生物培養とポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) です。 しかし、これらの方法は費用がかかり、時間がかかり、専用の施設と訓練を受けた専門家が必要であり、低所得の医療システムでは不足していることがよくあります. 私たちのチームは、脳脊髄液 (CSF) の迅速で安価な多重微生物学分析のための新しい垂直フロー ペーパー印刷マイクロ アレイ法を開発しました。 この研究では、この新しく開発された紙に印刷されたマイクロアレイ法の診断精度を評価します。
bioMérieux FilmArray® ME パネルは、CSF の迅速な微生物学的分析のための既存のマルチプレックス PCR ベースのシステムです。 以前の研究で FilmArray® システムの優れた診断精度が報告されていましたが、研究は主に高所得環境でのシステムの評価に焦点を当てていました。
この研究では、ウガンダのムバララの低所得環境で、FilmArray® ME パネルの診断性能と臨床的有用性のフィールド評価を行います。
2009 年から 2012 年にウガンダのムバララで行われた Page らの研究では、小児の細菌性髄膜炎の原因となる最も頻度の高い病原体が肺炎連鎖球菌であることが特定されました。 これは世界レベルでも同様であり、髄膜炎菌と B 型インフルエンザ菌が追加されています。 、中・高所得国。 さらに、ペイジの研究が終了した後、肺炎球菌結合ワクチンがウガンダの小児期の予防接種プログラムに導入されました。 この研究では、ウガンダのムバララにおける小児髄膜炎の現在の病因と肺炎球菌結合ワクチンの影響を特定し、この地域の小児におけるナイセリア髄膜炎の保因と特徴も研究します。
ミクソウイルス耐性プロテイン A (MxA) の血中濃度は、細菌の病因と比較して、ウイルスの病因による気道感染症の小児で上昇することが報告されています。 以前の研究では、ウイルス性脳炎で MxA の量が多いことも示されていますが、これは死後の脳組織サンプルの組織学的分析によるものにすぎません。
この研究は、ウガンダのムバララでウイルス性、細菌性、マラリア性髄膜炎の子供の血中 MxA レベルの相関を、重度および重度でない感染症の子供の血液中のタンパク質プロファイルと時間的動態を分析することによって調査することを目的としています。
研究の種類
観察的
入学 (実際)
351
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Mbarara、ウガンダ
- Holy Innocents Children's Hospital
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Mbarara、ウガンダ
- Mbarara Regional Referral Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
1日～12年 (子)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
ケースの定義:
0～12歳の患者で、中枢神経系感染症が疑われる患者で、過去48時間以内に発熱した（小児
- 非外傷性の意識低下;前言語で
- 衰弱、筋緊張低下/筋緊張亢進、原因不明の過敏症
- 激しい頭痛
- 羞明
- 首のこわばりまたは泉門の隆起
- 発作
- 局所神経学的徴候
- 年齢 > 18 ヶ月: 陽性の Kernig または Brudzinski 徴候
- 皮膚点状出血
- Cheyne Stokes CNS感染症は、他の理由で疑われる可能性があります
制御定義:
0〜12歳の患者で、発熱で小児科外来を受診し、症例選択基準を満たしていない。
すべてのケースで、含まれるまで年齢が一致する 1 つのコントロールが求められます。
説明
包含基準:
- 0ヶ月から12歳までのお子様、
- ケースまたはコントロールの定義基準を満たし、どこで
- 親または保護者からインフォームドコンセントが得られている
除外基準:
- 3つの選択基準すべてが満たされていない
- いいえ、不十分または不適切な CSF サンプル収集
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：コホート
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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臨床的髄膜炎の症例
ウガンダのムバララにあるムバララ リージョナル リファラル病院またはホーリー イノセンツ チルドレンズ ホスピタルの小児科クリニックで、CNS 感染が疑われる 0 ～ 12 歳の患者。
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FilmArray ME パネルで分析する症例の CSF
他の名前：
症例からの CSF も、CNS 感染を特定するためのポイントオブケア診断ツール用に新たに開発されたプロトタイプを使用して分析されます。
このツールは、紙に印刷された DNA ベースの垂直フロー マイクロアレイ技術です。
Luminex テクノロジーを使用して分析されるケースおよびコントロールからの血液は、重度および重度でない感染に関連するタンパク質プロファイルを特定します。
ミクソウイルス プロテイン A (MxA) も Luminex アッセイで分析し、MxA レベルを重症/非重症感染症と関連付けます。
他の名前：
症例および対照の鼻咽頭スワブから分離された病原性株は、全ゲノム配列決定（WGS）およびタイピングを受ける。
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対照群
ウガンダのムバララにあるムバララ リージョナル リファラル病院またはホーリー イノセンツ チルドレンズ ホスピタルの小児科外来を受診し、臨床的に重症ではないと判断される発熱のある 0 ～ 12 歳の患者。
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Luminex テクノロジーを使用して分析されるケースおよびコントロールからの血液は、重度および重度でない感染に関連するタンパク質プロファイルを特定します。
ミクソウイルス プロテイン A (MxA) も Luminex アッセイで分析し、MxA レベルを重症/非重症感染症と関連付けます。
他の名前：
症例および対照の鼻咽頭スワブから分離された病原性株は、全ゲノム配列決定（WGS）およびタイピングを受ける。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ヒト脳脊髄液サンプルにおける病原体同定のための紙に印刷された垂直フローマイクロアレイの診断精度
時間枠：患者の CSF は、ウガンダのムバララで進行中の患者管理中に、培養、PCR、および FilmArray を使用して分析されます。凍結した患者のCSFサンプルの分析は、垂直フローペーパーで印刷されたマイクロアレイを使用して、スウェーデンのストックホルムで1年以内に行われます。
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新たに開発されたアッセイは、診断精度に関して評価されます。
このため、結果は、同じサンプルの細菌培養、PCR、および FilmArray 分析の結果と比較されます。
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患者の CSF は、ウガンダのムバララで進行中の患者管理中に、培養、PCR、および FilmArray を使用して分析されます。凍結した患者のCSFサンプルの分析は、垂直フローペーパーで印刷されたマイクロアレイを使用して、スウェーデンのストックホルムで1年以内に行われます。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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重症感染症と非重症感染症の子供の間のタンパク質プロファイルの差異
時間枠：冷凍患者の血液サンプルは、ウガンダのムバララでサンプルが採取されてから 1 年以内に、スウェーデンのストックホルムで Luminex Multiplex Assays を使用して分析されます。
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タンパク質プロファイル (バイオマーカー) 濃度 (例:
μg/L) 合併症のない感染症の子供と比較した重症感染症の子供の血液の変動、および重度の感染症の経過中のタンパク質プロファイルの縦方向の変動。
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冷凍患者の血液サンプルは、ウガンダのムバララでサンプルが採取されてから 1 年以内に、スウェーデンのストックホルムで Luminex Multiplex Assays を使用して分析されます。
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ウイルス性髄膜炎患者と非ウイルス性髄膜炎患者の血液中の MxA 濃度の差異および重篤でない感染症。
時間枠：MxA 濃度の測定は、サンプル収集から 1 年以内に、スウェーデンのストックホルムで患者の凍結血液サンプルに対して Luminex プラットフォームで実施されます。
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MxA 濃度の違い (例:
髄膜炎の病因を区別するための血液バイオマーカーとして使用されるMxAの実現可能性を特定し、髄膜炎と重症でない感染症を区別します。
これは、小児熱の臨床管理における鑑別診断を支援するためです。
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MxA 濃度の測定は、サンプル収集から 1 年以内に、スウェーデンのストックホルムで患者の凍結血液サンプルに対して Luminex プラットフォームで実施されます。
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低所得環境の子供の髄膜炎診断における FilmArray ME パネルの診断性能
時間枠：新鮮な患者のCSFサンプルのFilmArray分析は、サンプル収集の直後または1日以内に実施されます。
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小児における CNS 感染症の病因診断のための FilmArray® の診断精度 (現在のゴールド スタンダード法である PCR および培養法と比較)。
感度、特異度、陽性および陰性の予測値、陽性および陰性の尤度比は、患者の CSF サンプルに対する FilmArray 分析の結果に対して計算されます。
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新鮮な患者のCSFサンプルのFilmArray分析は、サンプル収集の直後または1日以内に実施されます。
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低所得環境における小児髄膜炎の管理に対する FilmArray ME パネルの臨床的影響。
時間枠：新鮮な患者のCSFサンプルのFilmArray分析は、サンプル収集の直後または1日以内に実施されます。
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FilmArray® MEパネルを使用してCSFが分析された髄膜炎の疑いのある症例について、検査室で確認された診断までの時間、治療開始までの時間、入院期間（すべて時間/日単位）、および患者の死亡率を含むパラメータが測定されます。
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新鮮な患者のCSFサンプルのFilmArray分析は、サンプル収集の直後または1日以内に実施されます。
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低所得環境の子供の髄膜炎診断のための FilmArray ME パネルの有用性。
時間枠：アンケートは、1年間の患者の参加期間中、継続的に参加者から配布および収集されます。
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アンケートは、髄膜炎の管理に対するFilmArrayアッセイの寄与に関する臨床的展望を研究するために、髄膜炎が疑われる子供の臨床管理に関与するMbararaの医療関係者およびFilmArray分析を実施するMbararaの研究所職員から経験を収集するために使用されます。この低所得環境。
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アンケートは、1年間の患者の参加期間中、継続的に参加者から配布および収集されます。
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ムバララ、ウガンダの小児における髄膜炎菌保菌と有病率のマッピング
時間枠：鼻咽頭スワブは、調査に含める際に収集されます。配列決定と血清型決定は、サンプル収集後 1 年以内にスウェーデンのストックホルムで行われます。
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ムバララに含まれる子供たち（症例と対照）の鼻咽頭スワブから分離された髄膜炎菌の全ゲノム配列決定と血清型決定は、地域の重症/非重症の小児における髄膜炎菌の局所的な有病率を理解するために行われます。
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鼻咽頭スワブは、調査に含める際に収集されます。配列決定と血清型決定は、サンプル収集後 1 年以内にスウェーデンのストックホルムで行われます。
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ウガンダのムバララ地区における小児髄膜炎の病因。
時間枠：CSF培養、PCRおよびFilmArray分析は、ウガンダのムバララで1年間の研究期間中に実施されます。
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ウガンダのムバララ地区における小児髄膜炎の現在の病因は、髄膜炎が疑われる小児のCSFサンプルの培養、PCRおよびFilmArray分析を通じて研究されます。
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CSF培養、PCRおよびFilmArray分析は、ウガンダのムバララで1年間の研究期間中に実施されます。
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ムバララ地区における小児髄膜炎の病因に対する肺炎球菌結合ワクチンの影響。
時間枠：CSF培養、PCRおよびFilmArray分析は、ウガンダのムバララで1年間の研究期間中に実施されます。
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小児髄膜炎の現在（ワクチン接種後）と以前（ワクチン接種前）の病因の比較。
肺炎球菌ワクチンは最近、ウガンダの小児期の予防接種プログラムに組み込まれました。その直前に、ムバララ地区での小児期の髄膜炎の病因がページらによって報告され、肺炎連鎖球菌がウガンダで細菌性髄膜炎を引き起こす最も頻度の高い病原体であることがわかりました。区域。
これは変わりましたか？
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CSF培養、PCRおよびFilmArray分析は、ウガンダのムバララで1年間の研究期間中に実施されます。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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協力者
捜査官
- 主任研究者：Elias Kumbakumba, MD、Mbarara University of Science and Technology
- 主任研究者：Tobias Alfvén, MD PhD、Karolinska Institutet
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年4月1日
一次修了 (実際)
2020年7月24日
研究の完了 (実際)
2020年7月24日
試験登録日
最初に提出
2019年3月19日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年4月1日
最初の投稿 (実際)
2019年4月2日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年12月16日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年12月14日
最終確認日
2020年12月1日
詳しくは
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