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Pädiatrische Infektionen am Point-of-Care (PI-POC)

14. Dezember 2020 aktualisiert von: Tobias Alfvén, Karolinska Institutet

Pädiatrische Infektionen Point-of-Care: Point-of-Care-Ansatz für eine schnelle und einfache Meningitis-Diagnose

Diese Studie zielt darauf ab, die Ätiologie der Meningitis bei Kindern im Südwesten Ugandas zu identifizieren und neue Methoden für die Point-of-Care-Diagnose von Meningitis bei Kindern in einem Umfeld mit niedrigem Einkommen zu entwickeln und zu bewerten. Eine prospektive Beobachtungsstudie mit 600 Kindern im Alter von 0-12 Jahren wird ein Jahr lang in Mbarara, Uganda, durchgeführt. Wir schätzen, dass etwa 300 Kinder mit Verdacht auf Meningitis (Fälle) und 300 mit nicht schwerer Infektion altersangepasst als Kontrollen rekrutiert werden.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Der aktuelle Goldstandard für die Labordiagnostik bei Verdacht auf Meningitis im Kindesalter sind die mikrobiologische Liquorkultur und die Polymerase-Kettenreaktion (PCR). Diese Methoden sind jedoch teuer, zeitaufwändig und erfordern spezielle Einrichtungen und ausgebildete Fachkräfte, die in Gesundheitssystemen mit niedrigem Einkommen häufig fehlen. Unser Team hat eine neue papiergedruckte Microarray-Methode mit vertikalem Durchfluss für die schnelle, kostengünstige und multiplexe mikrobiologische Analyse von Liquor cerebrospinalis (CSF) entwickelt, die Potenzial für den Point-of-Care-Einsatz in einkommensschwachen Umgebungen bietet. Diese Studie wird die diagnostische Genauigkeit dieser neu entwickelten papiergedruckten Microarray-Methode bewerten.

Das bioMérieux FilmArray® ME Panel ist ein bestehendes Multiplex-PCR-basiertes System für schnelle mikrobiologische Analysen von CSF. Obwohl frühere Studien eine gute diagnostische Genauigkeit des FilmArray®-Systems berichteten, konzentrierten sich die Studien hauptsächlich auf die Bewertung des Systems in Umgebungen mit hohem Einkommen.

Diese Studie wird eine Feldevaluierung der diagnostischen Leistung und der klinischen Verwendbarkeit des FilmArray® ME Panels in einer Umgebung mit niedrigem Einkommen in Mbarara, Uganda, durchführen.

Eine Studie von Page et al., die 2009-2012 in Mbarara, Uganda, durchgeführt wurde, identifizierte Streptococcus pneumoniae als den häufigsten Erreger einer bakteriellen Meningitis im Kindesalter. Dies ist auch auf globaler Ebene der Fall, wobei die Bakterien Neisseria meningitidis und Haemophilus influenzae Typ B hinzugefügt wurden. Die Page-Studie fand jedoch keinen einzigen Fall von Neisseria meningitidis, was im Gegensatz zu den meisten anderen Berichten aus niedrigen , Länder mit mittlerem und hohem Einkommen. Darüber hinaus wurden nach Abschluss der Page-Studie Pneumokokken-Konjugatimpfstoffe in das ugandische Impfprogramm für Kinder eingeführt. Diese Studie wird die aktuelle Ätiologie der Meningitis im Kindesalter und die Auswirkungen des Pneumokokken-Konjugatimpfstoffs in Mbarara, Uganda, identifizieren und auch die Übertragung und die Merkmale der Neisseria-Meningitis bei Kindern in der Region untersuchen.

Es wurde berichtet, dass die Blutspiegel des Myxovirus-Resistenzproteins A (MxA) bei Kindern mit Atemwegsinfektionen viraler Genese im Vergleich zu bakteriellen Ursachen erhöht sind. Frühere Studien haben auch eine höhere Häufigkeit von MxA bei viraler Enzephalitis gezeigt, dies jedoch nur durch histologische Analysen von postmortalen Hirngewebeproben.

Ziel dieser Studie ist es, die Korrelation der Blut-MxA-Spiegel bei Kindern mit viraler, bakterieller und Malaria-Meningitis in Mbarara, Uganda, zu untersuchen, indem das Proteinprofil und die zeitliche Dynamik im Blut von Kindern mit schwerer und nicht schwerer Infektion analysiert werden.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Tatsächlich)

351

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Uganda
      • Mbarara, Uganda
        • Holy Innocents Children's Hospital
      • Mbarara, Uganda
        • Mbarara Regional Referral Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

1 Tag bis 12 Jahre (Kind)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

FALLDEFINITION:

Patienten im Alter von 0-12 Jahren mit Verdacht auf ZNS-Infektion, verstanden als Fieber in den letzten 48 Stunden (Kinder

  • Nicht-traumatisches reduziertes Bewusstsein; in Präverben
  • Erschöpfung, Hypotonie/Hypertonie, unerklärliche Reizbarkeit
  • starke Kopfschmerzen
  • Photophobie
  • Nackensteifheit oder vorgewölbte Fontanelle
  • Anfall(e)
  • fokale neurologische Zeichen
  • Alter >18 Monate: positive Kernig- oder Brudzinski-Zeichen
  • Petechien der Haut
  • Eine Cheyne-Stokes-ZNS-Infektion kann aus anderen Gründen vermutet werden

KONTROLLDEFINITION:

Patienten im Alter von 0-12 Jahren, die mit Fieber die Kinderambulanz aufsuchen und die Einschlusskriterien nicht erfüllen.

Für jeden Fall wird eine altersangepasste Kontrolle gesucht, bis sie eingeschlossen ist.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Kinder im Alter von 0 Monaten bis 12 Jahren, die
  • die Fall- oder Kontrolldefinitionskriterien erfüllen und wo
  • Einverständniserklärung der Eltern oder Erziehungsberechtigten eingeholt wird

Ausschlusskriterien:

  • alle 3 Einschlusskriterien nicht erfüllt
  • Nein, unzureichende oder unangemessene Liquorprobenentnahme

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Beobachtungsmodelle: Kohorte
  • Zeitperspektiven: Interessent

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
Fälle mit klinischer Meningitis
Patienten im Alter von 0-12 Jahren mit Verdacht auf ZNS-Infektion in den Kinderkliniken des Mbarara Regional Referral Hospital oder des Holy Innocents Children's Hospital, Mbarara, Uganda.
Diagnosetest: Multiplex-PCR-Assay für Meningitis
CSF von Fällen, die mit einem FilmArray ME Panel analysiert werden sollen
Andere Namen:
  • Biomerieux FilmArray ME-Panel
Diagnosetest: Vertikaler Multiplex-Flow-Microarray-Assay für Meningitis
CSF aus Fällen wird auch mit einem neu entwickelten Prototyp für ein Point-of-Care-Diagnosetool zur Identifizierung von ZNS-Infektionen analysiert. Das Tool ist eine auf Papier gedruckte DNA-basierte Vertical-Flow-Microarray-Technologie.
Diagnosetest: Profiling von Blutproteinen durch Multi-Analyt-Profiling-Technologie
Blut von Fällen und Kontrollen, die mithilfe der Luminex-Technologie analysiert werden sollen, um Proteinprofile zu identifizieren, die mit schweren und nicht schweren Infektionen assoziiert sind. Myxovirus-Protein A (MxA) wird ebenfalls mit dem Luminex-Assay analysiert, um MxA-Spiegel mit schweren/nicht schweren Infektionen in Verbindung zu bringen.
Andere Namen:
  • Luminex Multi-Analyt-Profiling (xMAP)
Sonstiges: Typisierung und Sequenzierung des gesamten Genoms
Pathogene Stämme, die aus Nasen-Rachen-Abstrichen von Fällen und Kontrollen isoliert wurden, werden einer Gesamtgenomsequenzierung (WGS) und Typisierung unterzogen .
Kontrollsubjekte
Patienten im Alter von 0 bis 12 Jahren, die die ambulanten Kinderkliniken des Mbarara Regional Referral Hospital oder des Holy Innocents Children's Hospital, Mbarara, Uganda, mit klinisch als nicht schwerwiegend eingestuftem Fieber aufsuchen.
Diagnosetest: Profiling von Blutproteinen durch Multi-Analyt-Profiling-Technologie
Blut von Fällen und Kontrollen, die mithilfe der Luminex-Technologie analysiert werden sollen, um Proteinprofile zu identifizieren, die mit schweren und nicht schweren Infektionen assoziiert sind. Myxovirus-Protein A (MxA) wird ebenfalls mit dem Luminex-Assay analysiert, um MxA-Spiegel mit schweren/nicht schweren Infektionen in Verbindung zu bringen.
Andere Namen:
  • Luminex Multi-Analyt-Profiling (xMAP)
Sonstiges: Typisierung und Sequenzierung des gesamten Genoms
Pathogene Stämme, die aus Nasen-Rachen-Abstrichen von Fällen und Kontrollen isoliert wurden, werden einer Gesamtgenomsequenzierung (WGS) und Typisierung unterzogen .

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Diagnostische Genauigkeit eines auf Papier gedruckten Vertical-Flow-Microarrays zur Identifizierung von Pathogenen in menschlichen Liquorproben
Zeitfenster: Der Liquor des Patienten wird während des laufenden Patientenmanagements in Mbarara, Uganda, mit Kultur, PCR und FilmArray analysiert. Innerhalb eines Jahres werden in Stockholm, Schweden, Analysen an gefrorenen Patienten-CSF-Proben mit auf Papier gedrucktem Vertical-Flow-Microarray durchgeführt.
Der neu entwickelte Assay wird im Hinblick auf die diagnostische Genauigkeit evaluiert. Dazu werden die Ergebnisse mit denen aus Bakterienkultur-, PCR- und FilmArray-Analysen derselben Proben verglichen.
Der Liquor des Patienten wird während des laufenden Patientenmanagements in Mbarara, Uganda, mit Kultur, PCR und FilmArray analysiert. Innerhalb eines Jahres werden in Stockholm, Schweden, Analysen an gefrorenen Patienten-CSF-Proben mit auf Papier gedrucktem Vertical-Flow-Microarray durchgeführt.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Variation des Proteinprofils zwischen Kindern mit schwerer und nicht schwerer Infektion
Zeitfenster: Gefrorene Patientenblutproben werden mit Luminex Multiplex Assays in Stockholm, Schweden, innerhalb eines Jahres nach der Probenentnahme in Mbarara, Uganda, analysiert.
Proteinprofil (Biomarker) Konzentration (z.B. μg/l) Varianz im Blut von Kindern mit schwerer Infektion im Vergleich zu Kindern mit unkomplizierter Infektion sowie Längsvarianz im Proteinprofil im Verlauf einer schweren Infektion.
Gefrorene Patientenblutproben werden mit Luminex Multiplex Assays in Stockholm, Schweden, innerhalb eines Jahres nach der Probenentnahme in Mbarara, Uganda, analysiert.
Varianz der MxA-Konzentration im Blut von Patienten mit viraler vs. nicht-viraler Meningitis und nicht schwerer Infektion.
Zeitfenster: MxA-Konzentrationsmessungen werden auf der Luminex-Plattform an gefrorenen Blutproben von Patienten in Stockholm, Schweden, innerhalb eines Jahres nach der Probenentnahme durchgeführt.
Unterschied in der MxA-Konzentration (z. B. μg/l) im peripheren Blut von Patienten mit viraler/nicht-viraler Meningitis und nicht-schwerer Infektion wird mit der Luminex-Plattform untersucht, um festzustellen, ob MxA als Blut-Biomarker zur Differenzierung zwischen Ätiologien von Meningitis und to verwendet werden kann zwischen Meningitis und nicht schwerer Infektion unterscheiden. Dies, um die Differentialdiagnostik bei der klinischen Behandlung von Fieber im Kindesalter zu unterstützen.
MxA-Konzentrationsmessungen werden auf der Luminex-Plattform an gefrorenen Blutproben von Patienten in Stockholm, Schweden, innerhalb eines Jahres nach der Probenentnahme durchgeführt.
Diagnostische Leistung des FilmArray ME Panels für die Meningitisdiagnostik bei Kindern in einem einkommensschwachen Umfeld
Zeitfenster: FilmArray-Analysen an frischen Patienten-CSF-Proben werden unmittelbar nach oder innerhalb von 1 Tag nach der Probenentnahme durchgeführt.
Diagnostische Genauigkeit des FilmArray® (im Vergleich zu aktuellen Goldstandardmethoden PCR und Kultur) zur ätiologischen Diagnose von ZNS-Infektionen bei Kindern. Sensitivität, Spezifität, positive und negative Vorhersagewerte, positive und negative Wahrscheinlichkeitsverhältnisse werden für die Ergebnisse von FilmArray-Analysen an Liquorproben von Patienten berechnet.
FilmArray-Analysen an frischen Patienten-CSF-Proben werden unmittelbar nach oder innerhalb von 1 Tag nach der Probenentnahme durchgeführt.
Klinische Auswirkung des FilmArray ME Panels auf die Behandlung von Meningitis im Kindesalter in einem Umfeld mit niedrigem Einkommen.
Zeitfenster: FilmArray-Analysen an frischen Patienten-CSF-Proben werden unmittelbar nach oder innerhalb von 1 Tag nach der Probenentnahme durchgeführt.
Parameter wie Zeit bis zur laborbestätigten Diagnose, Zeit bis zum Behandlungsbeginn, Dauer des Krankenhausaufenthalts (alle in Stunden/Tagen) und Patientensterblichkeit werden bei Verdachtsfällen auf Meningitis gemessen, deren Liquor mit dem FilmArray® ME-Panel analysiert wurde.
FilmArray-Analysen an frischen Patienten-CSF-Proben werden unmittelbar nach oder innerhalb von 1 Tag nach der Probenentnahme durchgeführt.
Verwendbarkeit des FilmArray ME Panels für die Meningitis-Diagnostik bei Kindern in einem einkommensschwachen Umfeld.
Zeitfenster: Während der 1-jährigen Dauer der Patientenaufnahme werden kontinuierlich Fragebögen von den Teilnehmern ausgehändigt und eingesammelt.
Ein Fragebogen wird verwendet, um Erfahrungen von medizinischem Personal in Mbarara zu sammeln, das an der klinischen Behandlung von Kindern mit Verdacht auf Meningitis beteiligt ist, und von Laborpersonal in Mbarara, das FilmArray-Analysen durchführt, um klinische Perspektiven zum Beitrag von FilmArray-Assays zur Behandlung von Meningitis zu untersuchen diese einkommensschwache Umgebung.
Während der 1-jährigen Dauer der Patientenaufnahme werden kontinuierlich Fragebögen von den Teilnehmern ausgehändigt und eingesammelt.
Kartierung der Verbreitung und Prävalenz von Neisseria meningitidis bei Kindern in Mbarara, Uganda
Zeitfenster: Nasen-Rachen-Abstriche werden bei Aufnahme in die Studie entnommen. Sequenzierung und Serotypisierung werden in Stockholm, Schweden, innerhalb eines Jahres nach Probenentnahme durchgeführt.
Die Sequenzierung des gesamten Genoms und die Serotypisierung aller Stämme von N. meningitidis, die aus Nasen-Rachen-Abstrichen von eingeschlossenen Kindern in Mbarara (Fälle und Kontrollen) isoliert wurden, werden durchgeführt, um die lokale Prävalenz von N. meningitidis bei schwer/nicht schwer kranken Kindern im Distrikt zu verstehen.
Nasen-Rachen-Abstriche werden bei Aufnahme in die Studie entnommen. Sequenzierung und Serotypisierung werden in Stockholm, Schweden, innerhalb eines Jahres nach Probenentnahme durchgeführt.
Ätiologie der kindlichen Meningitis im Distrikt Mbarara, Uganda.
Zeitfenster: CSF-Kultur, PCR und FilmArray-Analysen werden während der einjährigen Dauer der Studie in Mbarara, Uganda, durchgeführt.
Die aktuelle Ätiologie der kindlichen Meningitis im Distrikt Mbarara, Uganda, wird durch Kultur-, PCR- und FilmArray-Analysen von Liquorproben von Kindern mit Verdacht auf Meningitis untersucht.
CSF-Kultur, PCR und FilmArray-Analysen werden während der einjährigen Dauer der Studie in Mbarara, Uganda, durchgeführt.
Der Einfluss von Pneumokokken-Konjugatimpfstoffen auf die Ätiologie von Meningitis im Kindesalter im Distrikt Mbarara.
Zeitfenster: CSF-Kultur, PCR und FilmArray-Analysen werden während der einjährigen Dauer der Studie in Mbarara, Uganda, durchgeführt.
Vergleich der aktuellen Ätiologie (Ära nach der Impfung) mit der Ätiologie früherer Ätiologie (Ära vor der Impfung) der Meningitis im Kindesalter. Der Pneumokokken-Impfstoff wurde kürzlich in das ugandische Impfprogramm für Kinder aufgenommen, und kurz zuvor wurde von Page et al. über die Ätiologie der Meningitis bei Kindern im Mbarara-Distrikt berichtet, wobei S. pneumoniae als der häufigste Erreger von bakterieller Meningitis im Distrikt festgestellt wurde Kreis. Hat sich das geändert?
CSF-Kultur, PCR und FilmArray-Analysen werden während der einjährigen Dauer der Studie in Mbarara, Uganda, durchgeführt.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Karolinska Institutet

Mitarbeiter

Mbarara University of Science and Technology
Science for Life Laboratory
Epicentre Mbarara Research Center
Stockholm South General Hospital

Ermittler

  • Hauptermittler: Elias Kumbakumba, MD, Mbarara University of Science and Technology
  • Hauptermittler: Tobias Alfvén, MD PhD, Karolinska Institutet

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. April 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

24. Juli 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

24. Juli 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. März 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

1. April 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

2. April 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

16. Dezember 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

14. Dezember 2020

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2018/1676-31/1

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Unentschieden

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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